癌胚抗原、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶結合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉移的診斷價值

癌胚抗原、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶結合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉移的診斷價值

王如良張少華李光輝趙慧霞彭秀梅肖文華

癌胚抗原; CA15-3; 酒石酸酸性磷酸酶; 老年人; 乳腺癌; 骨轉移; SPECT全身骨顯像

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,好發于50歲以上絕經后婦女[1]。盡管目前對于乳腺癌的早期診斷及治療取得了顯著進展,但病人發生骨轉移的概率仍較高,主要通過血道轉移擴散[2]。骨轉移可使病人出現頑固性劇烈骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折、骨痛導致手術及高鈣血癥等嚴重并發癥[3]。早期診斷骨轉移并及時采取治療,對于提高病人預后質量和延長生存期具有重要價值。腫瘤標志物是目前用于診斷乳腺癌的重要指標,是檢測腫瘤存在的化學、生物類物質,常見的包括癌胚抗原(CEA)、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)等[4],能有效反映腫瘤在機體的發生發展過程,但對骨轉移檢測的靈敏度及特異性均較低。近年來全身骨顯像在腫瘤骨轉移診斷中有著廣泛應用,主要通過評估骨鹽代謝活性改變,進而間接診斷骨轉移,能較早地診斷骨轉移和評估癌癥的臨床分期,同時對臨床治療及預后具有指導作用。但研究發現,骨結構的其他病變如骨損傷、骨質增生可出現假陽性,影響診斷準確率[5]。本研究的目的就是具體探討CEA、CA15-3、TRACP結合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉移的診斷價值,希望為早期檢出乳腺癌骨轉移提供參考。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年7月到2016年4月間收治的老年乳腺癌病人106例為研究對象,均經臨床病理學檢查確診為乳腺癌,年齡62～79歲,平均(67.38±6.84)歲,病理檢查顯示:浸潤性導管腺癌99例、浸潤性小葉癌5例、濕疹樣癌2例。排除標準：伴有嚴重心、肺疾病；伴有其他原因引起的骨損傷者；重度肝、腎功能不全者；同時進行骨放療者。

1.2 研究方法 所有病人在放療前1周與放療后6月進行CEA、CA15-3、TRACP結合全身骨顯像檢查與療效判定。骨轉移診斷標準為骨活檢病理診斷。

1.2.1 全身骨顯像:檢查前3 h給予所有病人肘靜脈注射99 Tcm-亞甲基二磷酸鹽(99Tcm-MDP)約20～25 Ci,采用德國西門子公司生產提供的Symbia T6 SPECT/CT機,進行全身骨顯像檢查。骨顯像結果均由2名中級職稱以上核醫師進行隨機雙盲法進行圖像診斷和分級,如存在較大爭議需由1名高級職稱醫師最終評估。采用Soloway分級標準對骨顯像結果進行評定,分為(1)無骨轉移:骨顯像正常,無轉移灶;(2)Ⅰ級:骨顯像提示存在1～2個轉移灶;(3)Ⅱ級:骨顯像提示存在3～5個轉移灶;(4)Ⅲ級:骨顯像顯示骨轉移灶數目>5個。

1.2.2 CEA、CA15-3及TRACP測定:分別采集所有病人的清晨空腹靜脈血3 ml,分離血清后,選用德國西門子公司生產的Advia XP光化學儀對CEA、CA15-3和TRACP水平進行檢測,所有試劑及質控品均由德國西門子公司提供。CEA>3.4 ng/mL,CA15-3>25 U/ml,TRACP>4.04 U/L為診斷骨轉標準。

2 結果

2.1 老年乳腺癌病人術后骨轉移發生率及骨轉移分級情況 術后6～12月對病人進行復查,其中共67例病人發生骨轉移,骨轉移發生率為63.21%。67例骨轉移病人中,Soloway分級為Ⅰ級13例(19.40%);Ⅱ級29例(43.28%);Ⅲ級25例(37.32%)。

2.2 不同分級骨轉移病人與未轉移病人CEA、CA15-3和TRACP水平比較 未轉移組及不同Soloway分級組病人放療治療前1周的CEA、CA15-3和TRACP水平差異均有統計學意義(F=66.28,F=54.29,F=42.84,P均<0.01)。不同Soloway分級組病人的各指標水平均明顯高于未轉移組(P<0.01)。隨著Soloway分級增加, CEA、CA15-3和TRACP水平出現明顯上升(r=0.67,0.61,0.52;P均<0.01),見表1。

2.3 SPECT骨顯像與各腫瘤標志物單獨及聯合檢測的診斷效果 3種腫瘤標志物單獨診斷的準確度比較差異無統計學意義(P>0.05),3種腫瘤標志物聯合診斷的準確度高于單獨診斷(P<0.05),SPECT骨顯像聯合3種標志物診斷的靈敏度、準確度均高于3種腫瘤標志物聯合診斷(P<0.05),骨顯像診斷的靈敏度、準確度均明顯高于3種腫瘤標志物的聯合診斷 (P<0.05),見表2。

表1 不同分級骨轉移病人與未轉移病人CEA、CA15-3和TRACP水平比較

注:與未轉移組比較,*P<0.05;與SolowayⅠ級組比較,△P<0.05;與SolowayⅡ級組比較,#P<0.05

表2 SPECT骨顯像與各腫瘤標志物聯合檢測的效果分析(n,%)

注:與骨顯像比較,*P<0.05;與CEA+CA15-3+TRACP比較,△P<0.05

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,且在絕經后婦女中最為常見,因此老年乳腺癌病人有著較大比例[6]。骨骼系統是乳腺癌最常見的轉移部位,據統計,臨床高達70.0%的乳腺癌病人存在骨轉移,同時以骨轉移為首發轉移的達30.0%～50.0%[7]。骨轉移對于乳腺癌具有重要的影響,早期及時的診斷,可對臨床確定腫瘤分期及制定最佳治療方案具有重要指導意義[8-9]。

目前研究證實,CEA、CA15-3在胃癌、大腸癌、肺癌、胰腺癌等惡性腫瘤中均存在異常高表達現象,具有較高的診斷價值[10]。CEA是一種由大腸癌組織產生的酸性糖蛋白,可在多種腫瘤中高表達,研究證實其可作為大腸癌、胃癌及乳腺癌的診治、病情進展及預后評估的有效腫瘤標志物,但研究顯示一些心腦血管疾病及糖尿病等疾病均可造成其水平的升高,因此對腫瘤的早期診斷靈敏度及特異性均不高[11]。CA15-3是乳腺細胞中表面糖蛋白變異體,屬于乳腺癌的特異性標志物,是乳腺癌診斷、復發、轉移及預后的重要信號。研究發現,高TRACP水平病人生存期明顯縮短,因此對臨床預后也有一定指導意義[12]。大量研究證實,單獨應用各標志物對乳腺癌骨轉移診斷較差,因此臨床多以3種腫瘤標志物聯合進行診斷,能明顯提高診斷的靈敏度及準確率。本研究結果同樣顯示,3種腫瘤標志物聯合診斷的準確度均明顯高于單獨診斷(P均<0.01),同時發現隨著Soloway分級增加,其CEA、CA15-3和TRACP水平出現明顯上升(r=0.67,0.61,0.52;P均<0.01),證實各腫瘤標志物水平與乳腺癌病情嚴重程度呈明顯正相關。

SPECT骨顯像是臨床用于診斷腫瘤骨轉移的重要方法,其機制是評估骨鹽代謝活性進而診斷骨轉移,其中99 TcmMDP能與羥基磷灰石晶體通過化學吸附相結合,同時以有機質結合形式和未成熟骨膠原結合沉淀于骨質內,當骨質內發生各種病理改變時可導致骨顯像的異常,目前用于乳腺癌骨轉移具有較高靈敏度,但卻特異性較低,對骨損傷、骨質增生等骨質病變可出現假陽性[13]。本研究結果顯示,SPECT骨顯像聯合3種標志物診斷的靈敏度、準確度明顯高于3種標志物聯合診斷(P<0.05),與目前文獻基本一致。

綜上所述,SPECT全身骨顯像聯合各腫瘤標志物水平檢查可明顯提高老年乳腺癌骨轉移的診斷準確度。

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Diagnosisvaluesofcarcinoembryonicantigen,CA15-3,tartrateresistantacidphosphatasecombinedwithwholebodyboneimaginginbonemetastasisintheelderlypatientswithbreastcancer

WANGRu-liang,LIGuang-hui,ZHAOHui-xia,PENGXiu-mei,XIAOWen-hua.
DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofGeneralHospitalofPLA,Beijing100048,China;ZHANGShao-hua.DepartmentofBreastOncology, 307HospitalofPLA,Beijing100071,China

ObjectiveTo study the diagnosis values of carcinoembryonic antigen(CEA), CA15-3, tartrate resistant acid phosphatase(TRACP) combined with whole body bone imaging in bone metastasis in elderly patients with breast cancer.Methods106 elderly patients with breast cancer in our hospital from July 2014 to April 2016 were selected. All patients

SPECT bone imaging and detection of CEA,CA15-3 and TRACP. The diagnostic accuracy of all approaches were calculated and compared.ResultsA total of 67(63.21%) cases presented with bone metastasis. With the increase of Soloway grade, the levels of CEA,CA15-3 and TRACP were significantly increased (F=66.28,54.29,42.84;P<0.05). The diagnostic accuracy of three tumor markers combined was higher than that of single marker(P<0.05); the diagnosis accuracy of the SPECT bone imaging combined with 3 markers was higher than the three tumor markers combined diagnosis(P<0.05).ConclusionsSPECT bone imaging combined with tumor markers examination can significantly improve the diagnostic accuracy of bone metastasis in elderly patients with breast cancer.

carcinoembryonic antigen; CA15-3; tartrate resistent acid phosphatase; aged; breast cancer; bone metastasis; SPECT

100048 北京市, 中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院腫瘤一科(王如良,李光輝,趙慧霞,彭秀梅,肖文華)；100071 北京市，中國人民解放軍307醫院乳腺腫瘤內科(張少華)

肖文華，Email：xiaowenhua30@163.com

目的研究癌胚抗原(CEA)、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)結合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉移的診斷價值。方法選取我院2014年7月到2016年4月收治的老年乳腺癌病人106例為研究對象,對所有病人進行SPECT全身骨顯像檢查，并檢測CEA、CA15-3及TRACP等指標,同時分析各指標診斷的準確度。結果共67例(63.21%)病人發生骨轉移。隨著Soloway分級增加,乳腺癌病人各血清腫瘤標志物水平均明顯升高(F=66.28,54.29,42.84;P均<0.05)。3種腫瘤標志物聯合診斷的準確度均高于單獨診斷(P<0.05),SPECT骨顯像聯合3種標志物診斷的準確度高于3種腫瘤標志物聯合診斷 (P<0.05)。結論SPECT全身骨顯像聯合各腫瘤標志物水平檢查可明顯提高老年乳腺癌骨轉移的診斷準確度。

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.018

2016-10-17)