奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌

季艷霞 康振橋 趙艷爭(zhēng) 陳永革

奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌

季艷霞 康振橋 趙艷爭(zhēng) 陳永革

目的 評(píng)估食管鱗狀細(xì)胞癌一線治療采用奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟化學(xué)治療(化療)方案的可行性。方法 64例中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者, 均給予奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟化療方案進(jìn)行治療, 觀察治療效果。結(jié)果 64例患者近期療效：完全緩解13例(20.3%)、部分緩解38例(59.4%)、穩(wěn)定13例(20.3%),總有效率為79.7%(51/64)。不良反應(yīng)：①骨髓抑制, 其中白細(xì)胞減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級(jí)8例(12.5%)；血小板減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級(jí)3例(4.7%)；紅細(xì)胞減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)13例(20.3%),Ⅲ、Ⅳ級(jí)3例(4.7%)。②肝功能損傷Ⅰ、Ⅱ級(jí)7例(10.9%)；腎功能損傷Ⅰ、Ⅱ級(jí)2例(3.1%)。③口腔黏膜潰瘍Ⅰ、Ⅱ級(jí)8例(12.5%)。④惡心嘔吐Ⅰ、Ⅱ級(jí)32例(50.0%)；放射性食管炎Ⅰ、Ⅱ級(jí)33例(51.6%)；放射性肺炎Ⅰ、Ⅱ級(jí)7例(10.9%)。結(jié)論 奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療的不良反應(yīng)可以耐受, 聯(lián)合放射治療(放療)客觀緩解率達(dá)80%, 可以一線應(yīng)用。

食管鱗狀細(xì)胞癌；奈達(dá)鉑；放射治療；化學(xué)治療

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2016年5月收治初治中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者64例, 男51例, 女 13例, 年齡36～75歲, 平均年齡56歲, 患者美國(guó)東部腫瘤合作組(ECOG)評(píng)分0～1分, 患者血常規(guī)、肝腎、心肺等重要臟器無明顯異常。按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年版標(biāo)準(zhǔn)分為頸段1例, 胸上段9例, 胸中下段54例。

1.2 方法 化療方案：替加氟300～350 mg/m2, 第 1～5天；奈達(dá)鉑20～30 mg/m2, 第 1～4天；21 d為1個(gè)周期, 配合食管靶區(qū)以及淋巴引流區(qū)放療, 放療于第1個(gè)周期化療同期進(jìn)行,劑量60 Gy/30 f。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 除淺表可直接測(cè)量的腫瘤外,采用X線鋇片、CT等檢查測(cè)量腫瘤病灶大小、厚度, 評(píng)價(jià)近期療效, 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIS)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定, 總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。記錄所有患者化療不良反應(yīng)情況,化療不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照CTC 2.0, 放射性不良反應(yīng)參照RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 64例患者近期療效：完全緩解13例(20.3%)、部分緩解38例(59.4%)、穩(wěn)定13例(20.3%), 總有效率為79.7%(51/64)。

2.2 不良反應(yīng) ①骨髓抑制, 其中白細(xì)胞減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級(jí)8例(12.5%)；血小板減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級(jí)3例(4.7%)；紅細(xì)胞減少Ⅰ、Ⅱ級(jí)13例(20.3%), Ⅲ、Ⅳ級(jí)3例(4.7%)。②肝功能損傷Ⅰ、Ⅱ級(jí)7例(10.9%)；腎功能損傷Ⅰ、Ⅱ級(jí)2例(3.1%)。③口腔黏膜潰瘍Ⅰ、Ⅱ級(jí)8例(12.5%)。④惡心嘔吐Ⅰ、Ⅱ級(jí)32例(50.0%)；放射性食管炎Ⅰ、Ⅱ級(jí)33例(51.6%)；放射性肺炎Ⅰ、Ⅱ級(jí)7例(10.9%)。見表1。

表1 64例患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌的不良反應(yīng)情況［n(%)］

3 討論

目前我國(guó)食管鱗狀細(xì)胞癌依然是一線使用紫杉類藥物聯(lián)合順鉑或者氟尿嘧啶, 奈達(dá)鉑進(jìn)入細(xì)胞后, 以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合, 所結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同。本組64例患者, 一線化療應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟, 總有效率為79.7%, 療效高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［5-7］, 其原因應(yīng)該是本組病例配合了放療, 客觀緩解主要是放療的貢獻(xiàn)。此組化療方案最主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制反應(yīng), 以白細(xì)胞減少為主, Ⅲ、Ⅳ級(jí)僅占12.5%, 血小板減少Ⅱ、Ⅲ級(jí)占10.9%, 高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［8］, 分析原因, 可能是本組男性占比較高有關(guān)(79.7%,51/64), 男性的骨髓造血功能較女性差。

本組觀察結(jié)果顯示奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的不良反應(yīng)可以耐受, 客觀緩解率將近80%, 尤其是對(duì)于紫杉類藥物有明顯肌肉酸痛以及竇性心動(dòng)過速的病例, 可以一線應(yīng)用。另外, 有報(bào)道奈達(dá)鉑以及氟尿嘧啶衍生物的毒性和療效反應(yīng)與患者TS、p53表達(dá)相關(guān), 或者將來可以在分子病理水平指導(dǎo)臨床選擇合適的一線化療方案［9,10］。

綜上所述, 奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟一線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌具有一定的臨床推廣價(jià)值。但是因?yàn)楸敬窝芯繕颖玖枯^小, 還有可以繼續(xù)改進(jìn)的地方, 需要進(jìn)行深入研究。

［1］ Irino T, Ega wa T, Ke nmochi T, et al.Efficacy and safety of biweekly nedaplatin in combination with docetaxel as second-line chemotherapy in patients with unresectable or recurrent esophageal cancer.Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy, 2011,38(12):2401-2404.

［2］ 孫濤.新型5-氟尿嘧啶衍生物的合成和初步抗腫瘤活性評(píng)價(jià).山東大學(xué), 2015.

［3］王靜, 史妍, 杜志強(qiáng), 等.替加氟注射液致眼部損傷1例.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2012, 28(1):19.

［4］ 祁艷.氟尿嘧啶衍生物及其銅、錳配合物的制備與生物活性研究.江蘇大學(xué), 2013.

［5］樊青霞, 王瑞, 路平, 等.奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌.中華腫瘤雜志, 2008, 12(2):937-939.

［6］ 熊良, 庚陸平.奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌的臨床觀察.腫瘤防治研究, 2010, 35(3):27.

［7］ Nakagawa S, Kanda T, Kosugi S, et al.Recurrence pattern of squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus after extended radical esophagectomy with three-field lymphadenectomy.Journal of the American College of Surgeons, 2004, 198(2):205.

［8］ Tsuda T, Inaba H, Hirakawa M, et al.Im munohistochemical Evaluation of Thymidylate Synthase, Dihydropyrimidine Dehydrogenase and p53 for Com bination of S-1/Nedaplatin and Radiotherapy in Esophageal Cancer// Meeting of the International-Society-Of-Oncology-And-Biomarkers, 2008:78.

［9］劉麗琴, 張西志, 蔣亞齊.奈達(dá)鉑分次和單次給藥聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效及毒性.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2013,23(17):72-75.

［10］ 譚章華, 趙嬌.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與奈達(dá)鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶作為一線方案治療晚期食管鱗癌的對(duì)比研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011, 8(26):96-97.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.051

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院腫瘤科

消化道腫瘤化療以FP方案及其衍生藥物為基礎(chǔ), 奈達(dá)鉑為順鉑類似物, 臨床研究顯示奈達(dá)鉑一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌的有效率超過40%［1］。替加氟作為氟尿嘧啶衍生物,半衰期較長(zhǎng)［2-4］, 本組觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療64例食管鱗狀細(xì)胞癌的療效以及不良反應(yīng)。

2017-09-08］