小劑量低分子肝素預防過敏性紫癜腎損害的臨床觀察

摘 要:目的：探討小劑量低分子肝素在預防兒童過敏性紫癜腎損害中的療效。方法：采用隨機對照的方法，將45例過敏性紫癜患兒分為肝素治療組（25例）和對照組（20例），肝素組給予肝素鈉50～100ｕ/kg皮下注射，每日1次，連用5～7天，觀察治療前后患兒的尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）的變化，隨訪6個月。結果：肝素治療組腎損害發生率低于對照組（0.01＜P≤0.05）。結論：肝素對預防兒童紫癜性腎損害的發生效果顯著，且不良反應少。

關鍵詞：過敏性紫癜；腎損害；低分子肝素

中圖分類號：R692.3+4文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）11-075-02

過敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病理改變的全身血管炎綜合征，多發于兒童，除皮膚紫癜外常伴有關節腫痛、腹痛、便血、血尿及蛋白尿等，其中，腎臟病變發生率為30%～60%。患兒通常在病程1～8周出現單純血尿、蛋白尿或腎炎綜合征，也有先發生皮疹而后出現尿異常者。約6%患兒在幾年內可進展為慢性腎炎，多數患兒腎損害較輕，少數患兒因急性腎功能衰竭死于尿毒癥。腎臟病變與預后密切相關，因此，預防過敏性紫癜性腎損害的意義深遠。筆者通過隨機對照方法觀察了肝素在預防兒童過敏性紫癜腎損害中的作用，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

45例患兒均為過敏性紫癜住院患兒，符合《兒科學》（第五版）診斷標準，同時符合以下條件：（1）年齡3～14歲。（2）尿常規正常。（3）血小板不少于100×109。（4）凝血系列正常（包括凝血酶原時間、INR、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間）。（5）大便常規正常、大便隱血陰性。（6）不合并其它疾病。其中，男20例，女25例；皮膚型16例，皮膚并腹型11例，皮膚并關節型12例，皮膚并關節、腹型6例。隨機分為肝素治療組和對照組，肝素治療組25例，對照組20例，兩組患兒一般臨床情況無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療

兩組同時給予基礎治療：大劑量維生素C、西米替丁、葡萄糖酸鈣、潘生丁、撲爾敏常規治療，腹型及關節型給予激素治療。治療組另外給予肝素鈉50～100ｕ/kg皮下注射，每日1次，連用5～7天為1個療程，用藥期間每隔3天檢測一次出凝血時間及凝血酶原時間。

1.2.2 觀察

兩組患兒治療后第1個月每周查尿常規1次，第2個月每兩周查1次尿常規，隨訪時間為6個月，治療后3個月和6個月查尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）。

2 結果

兩組患兒在治療前尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）比較差異均無顯著性（P＜0.05）（見表1），治療3個月和6個月后尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）比較差異有顯著性（P＜0.05）（見表2），差異有統計學意義。同時，肝素組無一例發生肝素不良反應，血小板均在正常范圍。

3 討論

過敏性紫癜是一種主要侵犯毛細血管的變態反應性疾病，由于其腎臟損害對患兒預后影響較大，對腎損害的預防越來越引起人們的重視。肝素鈉是阻礙纖維蛋白形成的一類抗凝藥之一，在體內外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集、改善微循環，此外，小劑量肝素還具有修復腎小球濾過結構的陰電荷屏障、對抗炎癥介質和各種毒素、增強巨嗜系統功能、抗補體、降低內皮細胞通透性、抑制腎小球系膜細胞增殖等多種藥效作用。肝素的分子結構與硫酸類肝素結構（HS）非常相似，后者的主要生理功能是構成GBM選擇性電荷屏障，有學者發現，各種原因引起的腎小球損傷都存在HS丟失，因此，肝素對腎小球疾病防治作用之一即是補充陰電荷的丟失，保護腎小球的電荷屏障功能，使已破壞的毛細血管基底膜陰離子屏障重建，阻斷腎炎發生的第一個環節，另外，肝素通過阻止免疫復合物與腎小球基底膜結合，防止腎小球損傷的發展。國內外大量研究證實，肝素還可明顯抑制腎小球系膜細胞和基質增生，阻止膠原纖維形成，改善腎小球的結構和功能。尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）是監測腎損害的敏感指標。我們以低分子小劑量肝素（齊魯制藥有限公司）治療25例患兒，結果表明，其3個月和6個月后尿微量白蛋白（MA）和α尿-微球蛋白（α-MG）均低于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.05），提示治療過敏性紫癜時，肝素對腎臟具有保護作用，避免了腎損害的發生，且治療中未出現不良反應，故小劑量低分子肝素可用于預防過敏性紫癜腎損害。

參考文獻：

［1］ 何艷燕，潘偉，宋紅梅.肝素預防過敏性紫癜性腎炎腎損害的臨床隨機對照研究［J］.中華兒科雜志，2002，40（2）:99-102.

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