滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療AIDS感染療效及對免疫功能、ROS及NF—κB的影響

姬群英

【摘要】 目的：探討滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療艾滋?。ˋIDS）感染療效及對免疫功能、ROS及NF-κB的影響。方法：將120例AIDS感染患者按照隨機數字表法分為兩組，對照組60例給予西藥治療，觀察組60例在此基礎上加用滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療，觀察兩組治療前后中醫證候積分、KPS評分、體重、病毒載量水平、T淋巴細胞亞群水平ROS及NF-κB水平，統計兩組近期療效。結果：兩組治療后頭痛、發熱、食欲不振、肢體困重、舌質膩或見瘀斑及脈沉細等中醫證候積分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組（P<0.05）；兩組治療后KPS評分和體重水平均顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項指標水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療后病毒載量水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后病毒載量水平顯著低于對照組（P<0.05）；對照組治療前后CD3+和CD4+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后CD3+和CD4+水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療前后CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后ROS和NF-κB水平均顯著高于治療前（P<0.05），但觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結論：滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療AIDS感染可有效改善癥狀體征，提高日常生活質量，抑制病毒復制，提高機體免疫系統功能，并有助于調節ROS和NF-κB水平。

【關鍵詞】 中藥； AIDS； 免疫功能； ROS； NF-κB

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method on AIDS infection and its effect on immune function，ROS and NF-κB.Method：A total of 120 cases of AIDS infection were randomly divided into two groups，60 cases in the control group were given western medicine treatment，60 cases in the observation group on the basis of this were given Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method，TCM syndrome score，KPS score，body weight，viral load level，the levels of T lymphocyte subsets，ROS，NF-κB of two groups before and after treatment were observed.Result：The curative effect of two groups after treatment of headache，fever，loss of appetite，body trapped heavy，greasy tongue or ecchymosis and thready pulse and symptom scores were significantly lower than those of before treatment（P<0.05），and the observation group after treatment the scores were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment KPS score and body weight of two groups were significantly higher than those of before treatment（P<0.05），and the levels of the indicators after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment of viral load levels of two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and after treatment the level of viral load of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Before and after treatment CD3+ and CD4+ levels of the control group showed no significant differences（P>0.05）.After treatment CD3+ and CD4+ of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.Before and after treatment there was no statistical significance in CD8+ of two groups（P>0.05）.The differences between two groups after treatment of ROS and NF- κB levels were significantly higher than those of before treatment（P<0.05），but the levels of the indicators in the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.The total efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Zishen Huoxue Jiedu Yiqi Jianpi Chinese medicine method in the treatment of AIDS infection can effectively improve the symptoms and signs，improve the quality of daily life，inhibit viral replication，improve the body's immune system function，and help to regulate the levels of ROS and NF-κB.endprint

【Key words】 Chinese medicine； AIDS； Immune function； ROS； NF-κB

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.018

AIDS感染患者主要臨床特征為免疫功能特異性受損，可見CD4+T細胞計數持續性下降；目前臨床治療AIDS感染常規采用高效抗病毒逆轉錄療法（HAART），在抑制體內HIV病毒復制增殖，加快免疫系統重建進程及降低機會性感染發生風險方面作用確切，有助于延長生存時間和降低死亡率[1-2]。但HAART療法治療AIDS感染存在價格昂貴、毒副作用嚴重及長期應用后耐藥性產生等問題，患者治療依從性和耐受性較差[3]。中醫認為AIDS感染發生與邪氣侵襲損傷人體內正氣，導致機體免疫系統功能降低關系密切[4]。大量臨床報道證實，中醫藥治療AIDS感染患者可有效穩定機體免疫系統功能，延緩病情進展及提高生存質量[4]。2013年5月-2015年5月筆者觀察了滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療AIDS感染療效及對免疫功能、ROS及NF-κB的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2015年5月本院收治的AIDS感染患者共120例，均符合《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》西醫診斷標準[5]和《中醫病證診斷療效標準》中醫診斷標準[6]，年齡18～65歲，初次治療；排除入組前4個月服用研究相關藥物，酒精及藥物依賴者，惡性腫瘤者，出血傾向者，精神系統疾病者，重要臟器功能不全者，對研究藥物過敏者，妊娠、哺乳期女性及臨床資料不全者。將120例患者按照隨機數字表法分為兩組：對照組60例，男34例，女26例，年齡23～61歲，平均（44.76±5.92）歲，根據感染原因劃分：性感染32例，吸毒感染18例，混合或不明感染10例。觀察組60例，男37例，女23例，年齡22～63歲，平均（44.83±5.95）歲，根據感染原因劃分：性感染35例，吸毒感染17例，混合或不明感染8例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 對照組給予西醫治療，即HAART療法，具體包括：（1）拉米夫定（北京萬生藥業有限責任公司生產，國藥準字H20110078，規格0.1 g），

0.1 g/次，1次/d；（2）司他夫定（上海迪賽諾生物醫藥有限公司生產，國藥準字H20020477，規格20 mg），20 mg/次，1次/d；（3）奈韋拉平浙江華海藥業股份有限公司生產，國藥準字H20030872，規格0.2 g），0.2 g/次，1次/d；（4）依非韋倫[澳大利亞Merck Sharp &；Dohme（Australia） Pty.Ltd.生產，注冊證號H20080218，規格600 mg]，600 mg/次，1次/d。觀察組則在此基礎上加用滋腎益氣解毒中藥治療，組方：黃芪30 g，人參30 g，黃精20 g，白術20 g，靈芝20 g，黃苓20 g，女貞子20 g及甘草10 g，每天1劑，早晚頓服。兩組治療時間均為12個月。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前和治療后12個月對頭痛、發熱、食欲不振、肢體困重、舌質膩或見瘀斑及脈沉細證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分，分值越高提示病情越嚴重。（2）KPS評分和體重：分別于治療前和治療后12個月計算KPS評分和測量體重。（3）病毒載量：分別于治療前和治療后12個月采用PCR-熒光探針法進行病毒載量檢測。（4）T淋巴細胞亞群水平：分別于治療前和治療后12個月采用流式細胞學法進行CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴細胞亞群水平檢測。（5）NF-κB和ROS水平：分別于治療前和治療后12個月采用ELISA法對NF-κB和ROS水平進行檢測。（6）臨床療效：參照文獻[7]標準評定，顯效：癥狀體征明顯減輕或消失，中醫證候積分減分率為>70%；有效：癥狀體征有所減輕，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。顯效+有效=總有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 兩組治療后頭痛、發熱、食欲不振、肢體困重、舌質膩或見瘀斑及脈沉細等中醫證候積分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后KPS評分和體重水平比較 兩組治療后KPS評分和體重水平均顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項指標水平均顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后病毒載量水平比較 兩組治療后病毒載量水平均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后病毒載量水平顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 對照組治療前后CD3+和CD4+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后CD3+和CD4+水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療前后CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后ROS和NF-κB水平比較 兩組治療后ROS和NF-κB水平均顯著高于治療前（P<0.05），但觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表5。

2.6 兩組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表6。endprint

3 討論

AIDS感染患者死亡率極高，而普遍存在社會性歧視，導致日常生活工作質量亦顯著下降，給家庭及社會帶來極大負擔[8]。已有研究顯示，機體氧化損傷在AIDS感染病情發生發展過程中發揮著關鍵作用；患者感染病毒后可造成ROS過量釋放，細胞膜磷脂層過量脂質過氧化發生，繼而導致膜轉運和線粒體呼吸鏈功能紊亂；同時侵襲機體病毒還能夠激活吞噬細胞及NF-κB大量合成，提高病毒基因表達水平，繼而加重CD4+T淋巴細胞損傷及死亡比例[9-11]。部分學者報道顯示，AIDS感染患者體內ROS、NF-κB水平與病情嚴重程度呈正相關[12]。

近年來隨著HAART療法廣泛應用，AIDS感染患者病情控制效果獲得明顯改善，但長期應用抗病毒藥物可導致生活質量持續下降，而因藥物毒副作用發生，部分患者間斷用藥，則顯著增加病毒變異和耐藥性發生風險，嚴重影響臨床治療效果[13]。如何有效緩AIDS感染患者臨床癥狀，控制病毒復制增殖及改善機體免疫功能已越來越受到醫學界的關注。

祖國傳統醫學依據AIDS感染患者發病過程及臨床特征將其歸于“疫病”“伏氣溫病”及“五勞損傷”范疇；其病情因因逾時而發，故與“伏氣”更為接近；而感染后病毒持續復制增殖可進一步損傷人體正氣，虛、毒及濕三者互結，正虛毒損、濕病纏綿為該病發生基本病機所在[14]?！吨赜喭ㄋ讉摗吩疲骸澳ふ?，橫膈之膜；原者，空隙之處。外通肌腠，內近胃腑，即三焦之關鍵，為內外交界之地，實一身之半表半里也。”；而《溫疫論》則曰：“疫者感天地之癘氣，……邪從口鼻而入，則其所客，內不在臟腑，外不在經絡，舍于伏膂之內，去表不遠，附近于胃，乃表里之分界”[15]。故中醫治療AIDS感染應以滋腎陰，益脾氣及解毒邪為主。本研究所用滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療組方中，黃芪健脾益氣，人參大補元氣，黃精益氣養陰，白術補脾燥濕，靈芝補氣養血，黃苓解毒燥濕，女貞子補腎強腰，而甘草則益氣健脾[16-17]，并調和諸藥以共奏。滋腎益氣、健脾養陰及涼血解毒之功效[18-20]?，F代藥理學研究顯示，女貞子可提高機體免疫力，改善造血功能；甘草具有確切抗炎、抑制免疫缺陷病毒復制感染等作用；而黃芩苷及黃芩苷元均能夠有效抑制逆轉錄酶活性，干擾細胞中免疫缺陷病毒增殖，同時其提高患者CD4+T淋巴細胞數量，降低IL-2和IL-8水平方面作用亦被證實[21-23]。

本研究結果顯示，兩組治療后頭痛、發熱、食欲不振、肢體困重、舌質膩或見瘀斑及脈沉細等中醫證候積分均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組（P<0.05）；兩組治療后KPS評分和體重水平均顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后各項指標水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療后病毒載量水平顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組治療后病毒載量水平顯著低于對照組（P<0.05）；對照組治療前后CD3+和CD4+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后CD3+和CD4+水平均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療前后CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后ROS和NF-κB水平均顯著高于治療前（P<0.05），但觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。提示滋腎活血解毒法益氣健脾中藥治療AIDS感染可有效改善癥狀體征，提高日常生活質量，抑制病毒復制，提高機體免疫系統功能，并有助于調節ROS和NF-κB水平。

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