坎地沙坦聯合比索洛爾治療高血壓對左心室肥厚和心功能影響的臨床觀察

鄧優+徐庚許

【摘要】 目的：探討坎地沙坦聯合比索洛爾治療高血壓，逆轉左心室肥厚，改善心功能的作用。方法：將2014年1月-2016年2月本院心血管內科收治102例高血壓并左室肥厚的患者隨機分為坎地沙坦+比索洛爾組（A組）和吲達帕胺+比索洛爾組（B組），觀察血壓、超聲心動圖參數、心功能參數、不良反應等。結果：（1）兩組治療12個月后，收縮壓與舒張壓均有明顯下降（P<0.01）。（2）A組治療12個月后，左室舒張末期內徑、左室后壁和舒張期室間隔厚度較治療前均顯著下降（P<0.05）；B組治療12個月后，左室后壁和舒張期室間隔厚度均無明顯變化（P>0.05），左心室質量及質量指數均下降（P<0.05）。（3）A組患者治療后的心排血量、左室射血分數、舒張早期與舒張晚期峰值流速的比值、E峰減速度均不同程度得到改善（P<0.05），B組治療前后比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：原發性高血壓患者經坎地沙坦加比索洛爾治療12個月后，可使其左室肥厚顯著逆轉并改善心功能。

【關鍵詞】 高血壓； 坎地沙坦； 比索洛爾； 心室重構； 心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Candesartan combined with Bisoprolol in the treatment of hypertension，improving the effect of left ventricular hypertrophy and cardiac function.Method：A total of 102 cases of hypertension and left ventricular hypertrophy were randomly divided into group A（Candesartan combined with Bisoprolol） and group B（Indapamide combined with Bisoprolol） from January 2014 to February 2016 in our hospital，blood pressure，echocardiographic parameters and cardiac function parameters，adverse reaction of two groups were observed.Result：（1）Systolic blood pressure and diastolic blood pressure in two groups were significantly decreased after treatment（P<0.01）.（2）After 12 months treatment，left ventricular end diastolic diameter，left ventricular posterior wall and the interventricular septum thickness of group A decreased significantly（P<0.05）.After 12 months treatment，the changes of wall and left ventricular diastolic ventricular septal thickness，left ventricular mass and quality of group B declined（P<0.05）.（3）After treatment，cardiac output，left ventricular ejection fraction，diastolic ratio，early and late diastolic peak velocity E peak deceleration of group A were improved to a certain extent（P<0.05），there were no significant differences before and after treatment in group B（P>0.05）.Conclusion：Patients with primary hypertension treated by Candesartan combined with Bisoprolol for 12 months，the left ventricular hypertrophy significantly reversed and improve cardiac function.

【Key words】 Hypertension； Candesartan； Bisoprolol； Ventricular remodeling； Cardiac function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.015

高血壓是臨床常見多發疾病，容易引起一系列的并發癥，如左心室肥厚、心律失常等心血管疾病。血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑AngⅡ通過干預腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）激活，抑制心肌重構和心臟重塑，從而在高血壓的治療中發揮重要作用[1]。坎地沙坦是一種AngⅡ受體阻斷劑，比索洛爾是一種高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑，對于降壓、治療左心室肥厚、改善心功能均有重要作用[2]。本文對坎地沙坦與比索洛爾聯合用于治療高血壓并左心室肥厚的效果進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2016年2月本院心血管內科收治的102例高血壓并左心室肥厚患者，所有患者均以符合WHO/ISH高血壓診斷標準為納入標準[3]。排除標準：（1）美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級劃分為Ⅲ～Ⅳ級；（2）合并有糖尿病、心肌梗死、心絞痛、心瓣膜病等疾病；（3）出現肝、腎功能不全；（4）繼發性高血壓。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。102例患者，年齡42～70歲，按照隨機數字表法分為A組和B組。A組52例，男35例，女17例，平均年齡（52±8）歲；B組：50例，男34例，女16例，平均年齡（51±8）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均口服比索洛爾（德國默克雪蘭有限公司，規格為5 mg×10片，H20100678）5 mg，1次/d；A組患者在服用比索洛爾的基礎上加服坎地沙坦（昆明源瑞制藥有限公司，規格為4 mg×14片，H20060174）8 mg，1次/d；B組加服吲達帕胺緩釋片（施維雅天津制藥有限公司，規格為1.5 mg×30片，H20031281）1.5 mg/次，1次/d。療程均為12個月，服藥期間定期檢測患者肝功能、腎功能、血脂、血糖變化，每3個月一次。

1.2.2 血壓測量 固定測血壓時間為上午8～10時，服藥前待其靜坐休息15 min后，采用水銀柱血壓計測量其右上臂肱動脈血壓3次，取其平均值，此為藥物治療前的基礎血壓，然后使用藥物治療12個月后所測得的血壓為治療后血壓。

1.2.3 LVH測定和心功能檢測 LVH測定：于治療前后采用GE730彩色多普勒超聲心動圖儀測定左室舒張末期內徑（LVDd）、舒張末期室間隔厚度（VST）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWT），然后通過美國超聲協會Devereux公式計算得出左室重量（LVM）及左室重量指數（LVMI），診斷左室肥厚標準為：男性：左室重量指數（LVMI）>125 g/m2，女性：LVMI>110 g/m2。心功能測定：采用GE730彩色多普勒超聲心動圖儀通過對比治療前后的心輸出量（CO）、射血分數（LVEF）、A峰E峰流速比值（E/A）、E峰減速度（Edc），評估心功能變化。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。檢驗水準為α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B組患者治療前后血壓對比 治療12個月后，A、B組患者SBP、DBP與治療前比較均有明顯下降，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 A、B組患者超聲心動圖指標變化 與治療前比較，A組治療后LVDd、VST與LVPWT均明顯下降（P<0.05），LVM與LVMI下降均更為顯著（P<0.01）；而B組治療后上述指標較治療前均無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.3 A、B組患者心功能參數比較 治療前A、B組CO、LVEF、E/A、Edc比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后A組CO、LVEF、E/A、Edc較治療前差異均有統計學意義（P<0.01），而B組治療后與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較 A組僅出現輕微頭暈、頭痛、雙下肢水腫各1例，并無嚴重不良反應發生。B組出現關節疼痛2例，一度房室傳導阻滯1例。A組不良反應發生率為5.8%，B組不良反應發生率為6.0%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓引起的左心室肥厚（LVH）是發生各種心血管并發癥的獨立危險因素，隨著LVH的發展，會導致充血性心力衰竭、心源性猝死、惡性心律失常等心血管疾病的發生[4-6]，其病死率是無左心室肥厚者的8倍，因此阻止高血壓患者心臟損害進一步加重預后的關鍵就是逆轉左心室肥厚[7-8]。目前認為左室肥厚的病理基礎是心肌細胞肥大和心肌間質纖維化，其最重要的原因是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活。RAAS激活后所產生的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與血管緊張素1型（AT1）受體結合，引起血管收縮，釋放醛固酮，造成心肌細胞肥大、成纖維細胞和平滑肌細胞增生，引起心肌重構和心臟重塑[9-10]，繼而導致LVH等靶器官損害，出現心肌梗死、心力衰竭，猝死等，可見左心室肥厚的發生和RAAS系統激化導致AngⅡ生成過多密切相關[11-12]。AngⅡ受體中的亞型AT1受體起到調節心臟和血管的肥大、細胞生長和血管重構的作用，相關研究表明逆轉LVH，AT1受體拮抗劑比血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）更加有效[13]，能同時阻斷血管緊張素轉換酶依賴和非血管緊張素轉換酶依賴的AngⅡ形成。坎地沙坦是一種聯苯四唑類非肽類血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑，口服生物利用度約40%，經口服后會被胃腸道迅速吸收，完全水解，人血漿蛋白結合率高達99%，可以選擇性阻斷AngⅡ與AT1的結合，其作用機制主要表現為通過在AT1受體水平特異阻斷血管緊張素（Ang）系統而同時阻斷了由經典途徑（腎素、ACE）及非經典途徑產生的AngⅡ的作用，對AngⅡ受體阻斷比較充分，還可以抑制腎上腺素分泌醛固酮，從而抑制血管收縮與醛固酮的釋放，達到有效降壓作用，同時逆轉心肌重構和改善心臟功能[14-16]。比索洛爾是高度β1-受體阻滯劑，其作用機制是通過使心肌β受體數目上調，恢復心臟對β受體的敏感性，達到增加心肌收縮力，抑制交感興奮，減慢心率，減輕左室心肌壓力負荷，降低心肌供氧，從而避免負荷過重而導致心肌纖維蛋白的合成及心肌細胞的增大[17-18]，起到保護心肌的作用，逆轉心肌重構和心臟重塑，逆轉左心室肥厚[19-21]。本研究結果顯示：A組治療12個月后，收縮壓與舒張壓均有明顯下降（P<0.01）。左室舒張末期內經、左室后壁和舒張期室間隔厚度較治療前均顯著下降（P<0.05）；患者治療后的心排血量、左室射血分數、舒張早期與舒張晚期峰值流速的比值、E峰減速度亦得到不同程度的改善。結果表明坎地沙坦與比索洛爾聯合用藥能有效地發揮藥物協同作用，不僅能夠平穩、有效地降壓，還能逆轉左心室肥厚，并且改善心功能，從而提高患者的生活質量，鄧昭武等[22]通過對64例患者應用坎地沙坦聯合比索洛爾治療，另外62例患者應用比索洛爾治療，結果聯合治療組對血壓及心功能指標的改善均要優于單用組，差異均有統計學意義（P<0.05），本研究結果與其研究結果一致。充分說明了坎地沙坦聯合比索洛爾治療高血壓并左心室肥厚患者可使其左室肥厚顯著逆轉并改善心功能。endprint

參考文獻

[1]楊趁，劉健，王舒.高血壓患者血壓晝夜節律對左心室肥厚的影響及其機制[J].遼寧中醫雜志，2014，41（6）：1141-1143.

[2]劉杰.坎地沙坦聯合比索洛爾治療對老年高血壓患者左心室肥厚及心功能不全的影響[J].華西醫學，2014，29（7）：1205-1207.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[4]殷宇剛，嚴斌.比索洛爾干預高血壓慢性心力衰竭左心室重構的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（10）：1056.

[5]鄒偉，陳小林，余澤洪.比索洛爾對急性心肌梗死患者氨基末端腦鈉尿肽原和心室重構的影響[J].中華高血壓雜志，2011，19（7）：686-688.

[6]信思遠，劉曉琴.苯磺酸左旋氨氯地平和纈紗坦聯合治療原發性高血壓的臨床觀察[J].中外醫學研究，2013，11（10）：129.

[7]張麗娥，張歲龍，魏鳳英.纈沙坦聯合氨氯地平治療高血壓伴左心肥厚的療效及對心功能的影響[J].現代生物醫學進展，2016，16（9）：1684-1686，1720.

[8]丁躍有，顧水明，鄭宏超，等.原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平與左心室肥厚的關系[J].中華高血壓雜志，2012，20（5）：481-483.

[9]王超，張萍.高血壓左心室肥厚形成機制的研究進展[J].重慶醫學，2015，44（22）：3143-3146.

[10]曾勇，張穩，劉丹，等.高血壓病左心室肥厚形成影響因素的研究進展[J].中國循環雜志，2013，28（6）：477-479.

[11]李海霞，趙志宏，宋慶橋.厄貝沙坦氫氯噻嗪和富馬酸比索洛爾聯合治療青年高血壓[J].中華高血壓雜志，2011，19（4）：324-328.

[12]華潞，杜海燕，牛云楓，等.老年高血壓性肥厚型心肌病和高血壓左心室肥厚患者的比較研究[J].中國循環雜志，2014，29（6）：432-435.

[13]朱衛華.纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓的臨床療效觀察[J].遼寧醫學院學報，2014，35（1）：27-29.

[14]王秀鳳，唐燕.坎地沙坦聯合貝那普利治療原發性高血壓的療效觀察[J].當代醫學，2012，18（29）：15-17.

[15]方曉江，錢寶慶.坎地沙坦與氯沙坦治療原發性高血壓的療效及對腎臟的保護作用[J].實用藥物與臨床，2014，17（6）：688-691.

[16]林欣.坎地沙坦聯合胺碘酮治療老年高血壓合并持續性房顫的臨床療效[J].中國老年學雜志，2015，35（23）：6754-6756.

[17]陳志君，高血壓左室肥厚研究進展[J].同濟大學學報，2001，22（1）：81-83.

[18]王林華.培哚普利吲達帕胺片聯合比索洛爾治療高血壓并逆轉左心室肥厚的療效觀察[J].中國基層醫藥，2014，21（3）：445-447.

[19]張偉，張連峰.高血壓左心室肥厚機制的研究進展[J].中國比較醫學雜志，2009，19（9）：63-68.

[20]彭曉玲，林澤鵬，張榮奎，等.靶劑量比索洛爾治療明顯改善原發性高血壓伴心力衰竭患者的心臟重構與心功能[J].中華高血壓雜志，2012，20（1）：81-83.

[21]李廉，盧振產.坎地沙坦聯合比索洛爾治療老年高血壓逆轉左心室重構的療效觀察[J].心腦血管病防治，2011，11（2）：152.

[22]鄧昭武，蘭江，熊曉榮.坎地沙坦聯合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚療效觀察[J].疑難病雜志，2014，13（2）：124-126.endprint