姜黃酮骨架雙螺環吡咯氧化吲哚類化合物的合成及其抗白血病活性研究

鞏 藝，周 根，王關煉，劉歡歡，劉雄利，周 英，俸婷婷

(貴州大學 貴州省藥食兩用資源應用開發工程實驗室，貴州 貴陽 550025)

姜黃酮骨架雙螺環吡咯氧化吲哚類化合物的合成及其抗白血病活性研究

鞏 藝，周 根，王關煉，劉歡歡，劉雄利，周 英*，俸婷婷

(貴州大學 貴州省藥食兩用資源應用開發工程實驗室，貴州 貴陽 550025)

本文以各種取代的靛紅1、二烯酮3-烯基氧化吲哚2與脯氨酸或硫代脯氨酸，在有機溶劑乙腈中回流，進行1，3-偶極子3+2環加成反應，獲得6個新型的姜黃酮骨架雙螺環吡咯氧化吲哚類化合物 (3a～3f， Scheme 1)，產率65～81%，dr值10∶1～15∶1， 其結構經1H NMR，13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a～3f對人白血病細胞(K562)的體外抗腫瘤活性。結果表明：化合物3a對K562具有一定的抑制活性(IC50為27.9 μM)， 接近于陽性對照藥順鉑。

姜黃酮； 氧化吲哚； 環加成反應； 姜黃酮骨架雙螺環吡咯氧化吲哚類化合物； 抗腫瘤活性

多官能團氧化吲哚廣泛存在天然產物和合成藥物分子中，其中，尤其3，3′-吡咯雙螺環氧化吲哚因為具有廣泛的生物活性，吸引了許多化學工作者及醫藥化學團隊的廣泛關注[1-4]。倍半萜姜黃酮Turmerone I，(S)-芳姜黃酮(S)-ar-Turmerone II是從姜黃的根莖分離出來，被報道具有細胞毒、抗炎，抗癌和抗蛇毒活性[5-8]。姜黃作為食品中的一種配料和調味品，也作為一種藥物使用。因此， 根據藥物設計中藥效團和骨架遷越原理，鑒于3，3′-吡咯雙螺環氧化吲哚骨架化合物和姜黃酮具有潛在的生物活性。因此，把姜黃酮骨架拼接到3，3′-吡咯雙螺環氧化吲哚骨架，合成一系列新的潛在多活性官能團的氧化吲哚衍生物，可以為生物活性篩選提供化合物源，對藥物的篩選和制藥行業具有重要的應用價值?！?br>