陳素昌 彭良玉 王喜連 周忠群 唐 杰 謝 斌
(南華大學附屬第一醫院 1疼痛科;2麻醉科,衡陽 421001)
溶血磷脂酸對背根神經髓鞘相關糖蛋白表達的影響及機制的研究
陳素昌1△彭良玉2王喜連1周忠群1唐 杰1謝 斌1
(南華大學附屬第一醫院1疼痛科;2麻醉科,衡陽 421001)
目的:探討單次鞘內注射溶血磷脂酸 (lysophosphatidic acid, LPA)對背根神經髓鞘相關糖蛋白(myeline-associated glycoprotein, MAG)表達的影響以及其作用機制;方法:實驗1:C56雄性小鼠隨機分為人造腦脊液(arti fi cial cerebralspinal fl uid, aCSF)組和LPA組,在注射后24小時、3天和7天處死小鼠取其背根神經(dorsal root, DR),采用原位雜交(western blot, WB)方法測定DR中MAG的表達。實驗2:C56雄性小鼠隨機分為aCSF組,LPA組,鈣蛋白酶抑制劑X (calpain inhibitor X,CalX) + LPA組和aCSF + CalX組,在注射后0天、24小時、3天、7天和14天測定小鼠機械性閾值及熱閾值。實驗3: C56雄性小鼠隨機分為aCSF組,aCSF+LPA組和CalX+LPA組,在注射后24小時處死小鼠取其背根神經,采用WB和免疫熒光的方法觀察CalX對MAG的影響。結果:①與aCSF組對比,LPA注射后24小時MAG顯著降低,持續到第3天,第7天降低不明顯;②與aCSF組和aCSF + CalX組對比,LPA組在術后1~7天有明顯的熱痛敏和機械痛敏;與LPA組對比,CalX+LPA組熱痛敏和機械痛敏明顯減輕;③與aCSF組和aCSF+LPA組對比,CalX+LPA組WB結果顯示CalX能完全阻止LPA誘導DR中 MAG的下調,免疫熒光和WB結果是一致的。結論:單次鞘內注射LPA可以誘導背根神經MAG的下調,且是通過鈣蛋白酶激活介導的。
溶血磷脂酸;背根神經;髓鞘相關糖蛋白;鈣蛋白酶抑制劑
LPA是一種重要的信號分子,其廣泛分布于血清、血漿、其它生物活性液體、組織以及腦[1]。前期研究發現,LPA啟動神經病理性疼痛的其中一個機制是誘導外周神經的脫髓鞘。……