破格救心湯對心臟驟停家兔復蘇后心功能及心肌細胞凋亡的影響

王昱

破格救心湯對心臟驟停家兔復蘇后心功能及心肌細胞凋亡的影響

王昱

目的破格救心湯對心臟驟停家兔復蘇后心功能及心肌細胞凋亡的影響。方法將家兔隨機分為破格救心湯組（P組）、腎上腺素組（A組）及假手術組（S組），每組10只。制造心臟驟停模型，復蘇后三組對應給藥：P組（腎上腺素+破格救心湯）、A組（腎上腺素）、S組（飲用水）；觀察三組心功能及心肌細胞凋亡變化情況。結果再灌注24 h后，與A組相比，P組左室壓最大上升速率、左室壓最大下降速率恢復更明顯，心肌細胞凋亡率更低（P＜0．05）。結論破格救心湯能夠顯著改善心臟驟停家兔復蘇后心功能，減少心肌細胞的凋亡，對心臟起到有效的保護作用。

破格救心湯；心臟驟停；家兔；心功能

心臟驟停后綜合征是導致復蘇后患者高死亡率的重要原因，目前改善復蘇后患者重要臟器功能，提高其生存質量是現代心肺復蘇的重要難點問題[1]。李可老中醫自創的破格救心湯具有回陽救逆、收斂元氣等功效[2]。本研究旨在觀察破格救心湯對心臟驟停家兔復蘇后心功能及心肌細胞凋亡的影響。

1 材料與方法

1.1 材料及藥物

30只健康雌性/雄性清潔級家兔，體質量2 500～3 500 g。破格救心湯，由我院中藥房煎藥室提供；鹽酸異丙腎上腺素，上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021344。

1.2 方法

1.2.1 動物準備及分組 按照簡單隨機化法，將30只家兔分為假手術組（S）、腎上腺素組（A）、破格救心湯組（P），每組10只。所有家兔術前12 h內禁水，取仰臥固定，經口插入氣管插管，連接呼吸機和呼氣末CO2分壓儀，所有壓力導管預充2.5 U/ml肝素鹽水，于左股靜脈插入一條PE50導管至下腔靜脈用于實驗藥物輸入。經肢體皮下針頭常規記錄標準Ⅱ導聯心電圖。

1.2.2 動物模型制備 于誘導室顫0.25 h前，所有家兔氣管插管條件下記錄基礎數據。經家兔右頸外靜脈插入導管，并于管內插入含有彎頭狀的鋼絲置于右心室內，P組及A組通過此鋼絲進行誘導室顫（頻率60 Hz，電流4 mA，時間3 min）。于室顫持續5 min后，以200次/min的頻率進行機械胸外按壓及呼吸機通氣，維持腦灌流壓在（25±2）mmHg。室顫誘發成功的標準：（1）心電圖提示存在室顫波形；（2）動脈搏動波消失。自主循環恢復成功標準：（1）產生室上性自主心律；（2）平均動脈壓高于60 mmHg，且持續5 min。機械通氣于家兔自主呼吸恢復后暫停，關胸縫合，給予抗生素以抗感染。

1.3 實驗方法

造模后，根據人兔等效劑量原則，A組給予腎上腺素30 μg/kg；P組：在A組的基礎上給予破格救心湯10 ml/kg；S組給予飲用水10 mg/kg，三組均每日分2次灌胃。于實驗第3周末，給予家兔腹腔麻醉，取出心臟，做相應處理后制成石蠟切片。

1.4 觀察指標

（1）心功能：于心臟復蘇后24 h，采用成都泰盟科技有限公司BL-420信號采集處理系統持續記錄左室壓最大上升速率（+dP/dtmax）及左室壓最大下降速率（-dP/dtmax）。（2）心肌細胞凋亡：選用原位末端標記法對心肌細胞凋亡情況進行檢測。

1.5 統計學方法

選用SPSS 10.0對本研究所得數據進行統計學分析，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗進行比較，檢驗水準α值取雙側0.05。

2 結果

2.1 三組家兔心功能比較

建模前，三組+dP/dtmax、-dP/dtmax比較差異無統計學意義（P＞0.05）；再灌注24 h后，P組及A組+dP/dtmax、-dP/dtmax明顯恢復，且P組恢復更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組家兔心肌細胞凋亡情況比較

P組心肌細胞凋亡率為（6.34±1.28）%，A組為（8.56±0.45）%，S組為（0.43±2.74）%。P組心肌細胞凋亡率明顯低于S組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國醫學診療技術的快速發展，心肺復蘇技術廣泛普及且不斷改進，雖較大程度提高了救治成功率，但復蘇成功后患者恢復自主循環，心肌缺血和再灌注損傷易導致心臟驟停后綜合征的發生[3]。心臟驟停后綜合征致死率及致殘率較高，一般于循環驟停后5 min左右患者大腦出現嚴重受損，10 min后受損功能將不能恢復[4]。我國傳統醫學認為，心臟驟停后綜合征病機為陽氣暴脫、氣血不足，以致淤血阻滯[5]。因此，補氣回陽、祛瘀生新是治療心臟驟停后綜合征的關鍵。現代醫學認為，誘發心臟驟停后綜合征的機制與心肌缺血缺氧損傷、自由基的釋放及炎癥反應等有關[6-7]；病理學研究認為，心肌細胞凋亡是起始環節[8]。因此抑制心肌細胞凋亡，對提高復蘇成功率，改善患者心臟功能具有重要的意義。

表1 三組家兔心功能比較 （±s，n=10，kPa/s）

表1 三組家兔心功能比較 （±s，n=10，kPa/s）

注：與建模前比較，aP＜0．05；與假手術組比較，bP＜0．05；與腎上腺素組比較，cP＜0．05

組別 +dP/dtmax -dP/dtmax建模前 再灌注24 h后 建模前 再灌注24 h后P 組 374．48±45．23 352．04±57．43275．67±42．03 261．89±38．52A 組 369．78±44．56 316．28±54．79271．43±41．38 243．71±37．83S 組 378．42±45．61 379．34±52．92 269．46±46．72 264．28±32．04

破格救心湯是由我國當代中醫大家李可經多年臨床經驗創制，由附子、高麗參、干姜、麝香、山茱萸、生龍骨、生牡蠣等中藥組成[9]。其中附子具有增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈，改善微循環，拮抗自由基，調節鈣超載的作用，可提高心肌耐缺氧能力，從而減輕心肌損傷[10]；麝香能夠擴張血管，具有強心的作用；山茱萸具有抗心律失常的功效[11]。雖通常認為附子毒性劇烈，但經較長時間的煎煮，使其中毒性成分烏頭堿水解轉變為烏頭原堿，從而在強心作用未被破壞的同時毒性大幅度降低。附子與高麗參配伍可對家兔起到回陽固脫之功效；麝香醒神回蘇；龍骨、牡蠣、山茱萸可收斂元氣[12]。本研究對心臟驟停復蘇后的家兔給予破格救心湯治療，結果顯示，再灌注24 h后，與A組相比，P組左室壓最大上升速率、左室壓最大下降速率恢復更明顯，心肌細胞凋亡率更低，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。提示，破格救心湯能夠明顯抑制心肌細胞的凋亡，減少心肌再灌注造成的損傷，有助于改善復蘇后家兔的心功能。

綜上所述，破格救心湯能夠顯著改善心臟驟停家兔復蘇后心功能，減少心肌細胞的凋亡，對心臟起到有效的保護作用。

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Effect of Poge Jiuxin Decoction on Cardiac Function and Cardiomyocyte Apoptosis After Resuscitation in Rabbits With Cardiac Resuscitation

WANG Yu Department of Critical Medicine, Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou Gansu 730020, China

ObjectiveTo observe the effect of Poge Jiuxin decoction on cardiac function and cardiomyocyte apoptosis after resuscitation in rabbits with cardiac resuscitation.MethodsThe 30 rabbits were divided intothe Poge Jiuxin (P) group, the adrenaline(A) group and the sham (S) group.After the recovery of three groups of corresponding administration: P group(epinephrine pshd), A group(adrenaline), S group (drinking water). The changes of cardiac function and cardiomyocyte apoptosis were observed.ResultsIn P group ,the levels of +dP/dtmax、-dP/dtmax were significantly restored, and the apoptotic rate of cardiomyocytes was lower than in the A group (P ＜ 0.05).ConclusionPoge Jiuxin decoction can significantly improve cardiac function after cardiac resuscitation in rabbits, reduce the apoptosis of cardiomyocytes.

Poge Jiuxin decoction; cardiac arrest; rabbit; cardiac function

R285

A

1674-9316（2017）23-0117-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．058

甘肅省自然科學基金項目（148RJZA079）

甘肅中醫藥大學附屬醫院重癥醫學科，甘肅 蘭州 730020