結直腸神經內分泌瘤33例臨床分析及其預后影響

官申 楊春康 陳泓 卓長華 黃秋艷 吳賢毅 莊詠

結直腸神經內分泌瘤33例臨床分析及其預后影響

官申 楊春康 陳泓 卓長華 黃秋艷 吳賢毅 莊詠

目的探討結直腸神經內分泌瘤患者臨床特征、診治方法并分析其影響預后的因素。方法回顧分析福建省腫瘤醫院自1988年3月—2014年11月收治的33例結直腸神經內分泌瘤患者的臨床資料、手術病理及隨訪情況。結果33例結直腸神經內分泌瘤患者經3～82個月不等隨訪，共發生臨床事件數5例，預后與腫瘤大小、浸潤深度存在統計學相關性（P＜0．01）。結論結直腸神經內分泌瘤早期缺乏典型臨床表現，結直腸鏡檢查活檢仍然是診斷的金標準。手術治療是治愈結直腸神經內分泌瘤的唯一手段，預后與腫瘤大小及浸潤深度相關。

結直腸腫瘤；神經內分泌瘤；診斷；預后

神經內分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）以前稱之為類癌（carcinoid tumor），它是一類起源于肽能神經元和神經內分泌細胞的較為少見的異質性腫瘤，其發病率約為每年5.1/10 萬人。WHO（2010）消化系統腫瘤分類采用“NEN”泛指所有源自神經內分泌細胞的腫瘤，而將高分化神經內分泌腫瘤命名為神經內分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET），早先診斷為“類癌”的歸于神經內分泌瘤[1]。而近幾年，結直腸神經內分泌腫瘤的發病率不斷升高。流行病學顯示發病率的增高一方面是由于實際發病率的增加，另一方面是由于檢查手段的進步以及對NENs的認識不斷加深從而提高疾病檢出率[2]。本文回顧性分析福建省腫瘤醫院自1988年3月—2014年11月收治的33例結直腸NET患者的臨床資料，探討其診治方法以及分析其影響預后的因素。

1 材料與方法

1.1 一般資料及納入標準

檢索福建省腫瘤醫院自1988年3月—2014年11月收治的所有診斷為“結直腸類癌”或“結直腸神經內分泌瘤”的患者。納入標準：（1）其診斷為第一診斷；（2）病理學證實為“類癌”或符合《中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識》中神經內分泌瘤診斷標準。排除標準：未接受手術治療及失訪。共有33例患者入選，其中男性患者21例，女性12例，平均年齡（45.84±9.89）歲。結腸神經內分泌瘤2例，直腸神經內分泌瘤31例。

1.2 臨床表現

在33例結直腸NET患者中，臨床表現方面多種多樣，以患者第一次來我院治療時的診斷為討論對象，體檢發現無直腸NET相關癥狀（16例，占48.48%），排便習慣改變（6例，占18.18%）、腹痛（4例，占12.12%）、大便性狀改變（3例，占9.09%）、便血（3例，占9.09%）、肛門疼痛（1例，占3.30%），所有病例均無類癌綜合征表現。

1.3 輔助檢查

33例患者均接受結直腸內窺鏡檢查，影像檢查為胸腹部CT或腹部彩超等檢查，所有患者均未觀察到區域淋巴結腫大。1例觀察到肝臟轉移。所有病例均行病理學檢查。加行免疫組化的24例（72.72%），其中CgA陽性7例（29.1%）；NSE陽性15例（62.5%）；Syn陽性24例（100.00%）；CD56陽性15例（62.5%）。其中15例行Ki67指數檢查，其中陽性指數≤2%的14例，陽性指數3%～20%的1例。

1.4 隨訪

33例NET患者在首次治療后通過查閱門診病歷、短信、電話的方式對其進行隨訪，隨訪截止時間為2015 年2 月，主要了解其生存情況以及腫瘤是否出現復發轉移。

1.5 統計學方法

所得數據采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術方式和預后關系

33例患者均接受手術治療，隨訪時間3～82個月。這其中包括：單純腸鏡下切除9例，隨訪3～62個月，患者未出現復發、轉移或死亡；腸鏡切除后加行擴大切除7例，隨訪21～60個月，其中1例NET患者在術后15個月腫瘤局部復發，補充行直腸前切除，在后續的隨訪中未發現腫瘤復發及轉移；根治性手術14例，隨訪12～82個月，1例直腸NET患者在術后第2個月出現肝轉移，術后第11個月死亡，1例直腸NET患者在術后第79個月腫瘤轉移至肝及骨，術后第82個月死亡；姑息性手術3例，患者在治療后第7～19個月死亡（見表1）。

2.2 腫瘤大小與轉移關系

隨訪的33例患者中，腫瘤直徑≤1 cm的20例、1 cm＜直徑＜2 cm的5例、直徑≥2 cm的8例。術后病理證實或隨訪中發現，直徑≤1 cm的患者未出現轉移；1 cm＜直徑≤2 cm的患者中有1例術后病理提示淋巴結轉移，后續隨訪中未出現腫瘤復發轉移；直徑＞2 cm的患者中有7例出現淋巴結或遠處轉移，僅1例無出現轉移。χ2檢驗（Fisher精確概率法）χ2=22.04，P＜0.05，三者在轉移的概率差異具有統計學意義。腫瘤直徑≤1 cm與1 cm＜直徑＜2 cm比較，P=0.2＞0.05；直徑≤1 cm與直徑≥2 cm比較，P＜0.01；1 cm＜直徑＜2 cm與直徑≥2 cm比較，P=0.032＜0.05。

表1 33例結直腸神經內分泌瘤患者隨訪情況（n，%）

表2 33例結直腸神經內分泌瘤其腫瘤大小及腫瘤浸潤深度與轉移情況（n，%）

2.3 腫瘤浸潤深度與轉移關系

隨訪的33例患者中，侵犯至T1（黏膜和黏膜下）19例、T2（肌層）7例、T3-4（漿膜層）7例。T1患者未發現淋巴結和遠處轉移；T2患者中，1例在術后病理發現淋巴結轉移，后續隨訪中出現遠處轉移；T3-4患者中，全部出現不同程度的轉移。χ2檢驗（Fisher精確概率法）χ2=25.38，P＜0.01，三者在轉移的概率差異具有統計學意義。進行兩兩比較，T1與T3-4組比較，P＜0.01；T1與T2組比較，P=0.259＞0.05；T2與T3-4組比較，P=0.005＜0.01。

3 討論

近年來國外研究表明[3]，神經內分泌瘤發病率呈逐年上升趨勢。在我國一項文獻匯總分析表明[4]，我國消化道神經內分泌瘤中發病率最高的是直腸神經內分泌瘤，占24.3%，其次闌尾11.1%，胃7.2%，十二指腸、空回腸的發病率較低。男女比例約為1.19：1，平均發病年齡44.8歲，這與本組的統計數據相符。

結直腸神經內分泌瘤大部分無明顯癥狀體征，電子結腸鏡檢查，尤其是超聲內鏡檢查尤為重要[5]。病理及免疫組化是診斷結直腸神經內分泌瘤的金標準。免疫組化染色指標中，嗜鉻蛋白A（CgA）、神經特異性烯醇化酶（NSE）、突觸素（Syn）得到國際普遍公認[6]。本組中行免疫組化陽性率最高為Syn（100%），其次為NSE（62.5%），而CgA僅29.1%，考慮可能與結直腸神經內分泌瘤來源于L細胞，缺乏有能分泌CgA的大分泌顆粒有關。

結直腸神經內分泌瘤中，腫瘤的大小被認為是影響預后的一項重要因素。McDermott FD等人[7]的一項系統性回顧分析表明，直腸NET中腫瘤直徑＜1 cm患者所占比例為80%，腫瘤直徑范圍在1～2 cm患者所占比例為15%，腫瘤直徑＞2 cm患者所占比例為5%，研究表明腫瘤小于1 cm幾乎不會出現淋巴結及遠處轉移，但如腫瘤增大至1～2 cm，有3.5%的淋巴結轉移率及7%～34%的遠處轉移率，若腫瘤直徑大于2 cm，67%～100%會發生轉移。這與本研究結論相符合，因此對結直腸NET進行局部切除成為其手術治療的主要手段。而對于腫瘤直徑較大，或侵犯到固有肌層以上或影像學提示淋巴結轉移的，手術方式參照直腸癌處理[8]。

綜上所述，結直腸神經內分泌瘤無特異性的臨床表現，病理學診斷是金標準。手術治療是治愈結直腸神經內分泌瘤的唯一手段；結直腸神經內分泌瘤的大小及局部浸潤深度與腫瘤轉移相關，是影響預后的重要因素。

[1] 2013年中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理診斷共識專家組． 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理診斷共識（2013版）[J]． 中華病理學雜志，2013，42（10）：691-694．

[2] Hallet J，Law CH，Cukier M，et a1． Exploring the rising incidence of neuroendocrine tumors：a population—based analysis of epidemiology，metastatic presentation，and outcomes[J]． Cancer，2015，121（4）：589-597．

[3] Lawrence B，Gustafsson BI，Chan A，et a1． The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors[J]． Endocrinol Metab Clin North Am，2011，40（1）：1-18．

[4] 郭林杰，唐承薇． 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤臨床研究現狀分析[J]． 胃腸病學，2012，17（5）：276-278．

[5] 周平紅，姚禮慶． 微探頭超聲對下消化道疾病的診斷價值[J]． 中華消化內鏡雜志，2002，19（4）：205-207．

[6] 蔣建霞，施瑞華，林琳． 消化系神經內分泌癌及文獻分析209例[J]．世界華人消化雜志，2007，15（4）：421-426．

[7] McDermott FD，Heeney A，Courtney D，et al． Rectal carcinoids：a systematic review[J]． Surg Endosc，2014，28（7）：2020-2026．

[8] 中國臨床腫瘤學會神經內分泌腫瘤專家委員會． 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤專家共識（2016年版）[J]． 臨床腫瘤學雜志，2016，21（10）：927-946．

Clinical Analysis of 33 Cases With Colorectal Neuroendocrine Tumor

GUAN Shen YANG Chunkang CHEN Hong ZHUO Changhua HUANG Qiuyan WU Xianyi ZHUANG Yong Department of Gastrointestinal Surgery,Fujian Cancer Hospital/Affiliated Cancer Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350014 , China

ObjectiveTo investigate the clinical manifestation, diagnosis and treatment of patients with colorectal neuroendocrine tumors in Fujian Cancer Hospital and analyze the factors that affect the prognosis of this disease.MethodsThe clinical data, surgical pathology and follow-up of 33 patients with colorectal neuroendocrine tumors treated from March 1988 to November 2014 in Fujian Cancer Hospital were analyzed.ResultsThere were 5 cases of clinical events in 33 cases of colorectal neuroendocrine tumor, who were followed up for 3 to 82 months . The prognosis was statistically correlated with tumor size and depth of invasion (P ＜ 0.01).ConclusionThe clinical manifestations of colorectal NET are non-special in the early stage. Pathology of Colorectal endoscopy is the golden criterion for diagnosis. Surgical therapy is the only way to cure it. The prognosis was associated with tumor grading, size and depth of infiltration.

colorectal neoplasms; neuroendocrine tumor; diagnosis;prognosis

R735

A

1674-9316（2017）23-0042-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．019

福建省腫瘤醫院/福建醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸腫瘤外科，福建 福州 350014

楊春康