奧沙西泮與地西泮替代治療酒精依賴的有效性和安全性對(duì)比

黃龍興+李亞輝

[摘要]目的 比較奧沙西泮與地西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性。方法 將2015年1月～2017年5月我院收治的78例酒精依賴患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，各39例。地西泮組采用地西泮進(jìn)行治療，奧沙西泮組采用奧沙西泮進(jìn)行治療。比較兩組的總有效率，過度鎮(zhèn)靜、尿失禁等的總不良反應(yīng)發(fā)生率；干預(yù)前后的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分。結(jié)果 奧沙西泮組的總有效率高于地西泮組（P<0.05）；奧沙西泮組過度鎮(zhèn)靜、尿失禁等的總不良反應(yīng)發(fā)生率低于地西泮組（P<0.05）；干預(yù)前，兩組的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，奧沙西泮組的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分優(yōu)于地西泮組（P<0.05）。結(jié)論 奧沙西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性高于地西泮，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地改善患者的臨床癥狀，減輕其不良情緒。

[關(guān)鍵詞]奧沙西泮；地西泮；酒精依賴替代治療；有效性；安全性

[中圖分類號(hào)] R595.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（a）-0070-03

[Abstract]Objective To compare the efficacy and safety of Oxazepam and Diazepam in alcohol-dependent replacement therapy.Methods A total of 78 patients with alcohol dependence from January 2015 to May 2017 treated in our hospital were selected as study subjects and they were randomly divided into the two groups and there were 39 cases in each group.The Diazepam group was treated with Diazepam and the Oxazepam group was treated with Oxazepam.The total effective rate and total incidence of adverse reactions such as excessive sedation，urinary incontinence and so on，and the score of Hamilton Anxiety scale，Hamilton Depression scale and the withdrawal response scale were compared before and after the intervention between the two groups.Results The total effective rate in the Oxazepam group was higher than that in the Diazepam group （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions such as excessive sedation and urinary incontinence and so on in the Oxazepam group was lower than that in the Diazepam group （P<0.05）.The score of Hamilton Anxiety scale，Hamilton Depression scale and abstinence response scale had no statistical difference between the two groups before intervention （P>0.05），the score of Hamilton anxiety scale，Hamilton Depression scale and withdrawal response scale were better than those of the Diazepam group （P<0.05）.Conclusion Oxazepam is superior to Diazepam in the treatment of alcohol dependence，which can reduce the incidence of adverse reactions，improve the clinical symptoms and relieve the negative emotion.

[Key words]Oxazepam；Diazepam；Alcohol dependence replacement therapy；Efficacy；Safety

酒精戒斷綜合征是對(duì)酒精已經(jīng)形成依賴，在斷酒后可出現(xiàn)一定精神和軀體癥狀，其發(fā)生可能與體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂相關(guān)，治療不及時(shí)可出現(xiàn)震顫譫妄而死亡[1-2]。目前臨床對(duì)酒精戒斷綜合征的治療尚無特效藥物，多以地西泮治療為常見，但效果和安全性欠佳。為了尋求更安全有效的藥物，本研究納入78例酒精依賴患者，比較奧沙西泮與地西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年1月～2017年5月本院收治的78例酒精依賴患者作為研究對(duì)象根據(jù)隨機(jī)原則分組，各39例。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過，所有患者對(duì)本研究均知情同意。奧沙西泮組均為男性，年齡31～64歲，平均（42.18±2.82）歲，飲酒史12～33年，平均（20.51±0.45）年。地西泮組均為男性，年齡32～64歲，平均（42.11±2.45）歲，飲酒史12～33年，平均（20.21±0.43）年。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合酒精依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)，無存在藥物依賴、精神疾病等，患者均自愿配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外肝腎功能嚴(yán)重異常、無法配合治療、合并藥物依賴、精神疾病的患者。endprint

1.2方法

地西泮組采用地西泮（國(guó)藥準(zhǔn)字H41020638，國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司）進(jìn)行治療，按10 mg地西泮對(duì)應(yīng)50 ml純酒精換算，計(jì)算出患者首日需要最大地西泮劑量，對(duì)治療合作的患者采用口服治療，對(duì)不合作患者采用肌內(nèi)注射治療，控制心率<100次/min，血壓在136/90 mmHg以內(nèi)。直至坐立不安和煩躁癥狀減輕，戒斷癥狀得到控制，雙側(cè)瞳孔<3 mm不再給予，后逐漸減少地西泮用量，隔天遞減20%地西泮劑量，以控制患者不出現(xiàn)戒斷癥狀為原則，在7～10 d內(nèi)停用地西泮[3]。

奧沙西泮組采用奧沙西泮（北京益民藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H11020894）口服治療。60 mg奧沙西泮對(duì)應(yīng)100 ml純酒精分為3～4次口服，直至坐立不安和煩躁癥狀減輕，控制心率<100次/min，血壓在136/90 mmHg內(nèi)。在戒斷癥狀得到控制，雙側(cè)瞳孔<3 mm不再給予，根據(jù)病情調(diào)整用藥量。后逐漸減少奧沙西泮用量，隔天遞減20%奧沙西泮劑量，以控制患者不出現(xiàn)戒斷癥狀為原則，在半個(gè)月內(nèi)停用[4-5]。

在前面處理基礎(chǔ)上，所有患者常規(guī)給予大劑量B族維生素補(bǔ)充和保肝治療，合并精神病者給予抗精神病藥物。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組的總有效率；過度鎮(zhèn)靜、尿失禁等不良反應(yīng)發(fā)生率；干預(yù)前后患者漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分。漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表以50分為臨界，超過50分代表焦慮和抑郁，分?jǐn)?shù)越高則焦慮抑郁程度越高。戒斷反應(yīng)量表評(píng)分總分34分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：肢體粗大震顫、出汗、坐立不安和煩躁癥狀消失，戒斷反應(yīng)量表評(píng)分降低90%以上；有效：肢體粗大震顫、出汗、坐立不安和煩躁癥狀改善，戒斷反應(yīng)量表評(píng)分降低50%以上；無效：肢體粗大震顫、出汗、坐立不安和煩躁癥狀無改善，戒斷反應(yīng)量表評(píng)分無明顯減少?？傆行?顯效+有效[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組總有效率的比較

奧沙西泮組酒精依賴總有效率為97.44%，高于地西泮組的76.92%（P<0.05）（表1）。

2.2兩組干預(yù)前后漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分的比較

干預(yù)前，兩組的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，奧沙西泮組的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分優(yōu)于地西泮組（P<0.05）（表2）。

2.3兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

奧沙西泮組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，低于地西泮組的25.64%（P<0.05）（表3）。

3討論

本研究結(jié)果顯示，奧沙西泮組的總有效率為97.44%，高于地西泮組的76.92%（P<0.05），奧沙西泮組過度鎮(zhèn)靜、尿失禁等的總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，低于地西泮組的25.64%，提示奧沙西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性高于地西泮，可在更好地確保治療效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者耐受性和用藥依從性。

本研究中，干預(yù)后，奧沙西泮組的漢密爾頓焦慮量表、漢密爾頓抑郁量表和戒斷反應(yīng)量表評(píng)分優(yōu)于地西泮組（P<0.05），提示奧沙西泮對(duì)酒精依賴替代治療可減輕患者的負(fù)性情緒，使其在良好狀態(tài)下更好地配合治療，從而提高治療效果，減輕戒斷反應(yīng)癥狀。

綜上所述，奧沙西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性高于地西泮，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地改善患者的臨床癥狀，減輕其不良情緒，值得推廣。

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（收稿日期：2017-07-20 本文編輯：許俊琴）endprint