脫氫表雄酮(DHEA)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者卵巢功能的改善效果研究

田 潔，姜國(guó)輝

（青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266000）

脫氫表雄酮(DHEA)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者卵巢功能的改善效果研究

田 潔，姜國(guó)輝*

（青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266000）

目的觀察脫氫表雄酮(DHEA)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者卵巢功能及不孕癥的改善效果。方法選擇56例我院收治的誘發(fā)排卵失敗卵巢儲(chǔ)備功能下降的患者，口脫氫表雄酮3個(gè)月后嘗試誘發(fā)排卵治療。比較患者口服脫氫表雄酮前后患者體內(nèi)指標(biāo)變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果患者月經(jīng)周期第 3 天卵泡刺激素(FS H)、FSH/黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)明顯下降，竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)明顯上升，顯示患者的卵巢功能得到顯著改善。患者經(jīng)3個(gè)周期治療后排卵率達(dá)78.3%，累計(jì)臨床妊娠率達(dá)46.4%，流產(chǎn)率為15.4%，其余22例患者均足月產(chǎn)下一活胎，無(wú)畸形出生。結(jié)論脫氫表雄酮可有效改善卵巢功能及助孕結(jié)局，為卵泡發(fā)育提供更好的環(huán)境而發(fā)揮作用。

脫氫表雄酮；卵巢儲(chǔ)備功能；不孕癥；排卵；改善效果

卵巢儲(chǔ)備功能指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛力。近年來(lái)，卵巢儲(chǔ)備功能降低患者在不孕女性中比例呈上升趨勢(shì)，作為目前不孕癥治療的難點(diǎn)之一，卵巢儲(chǔ)備功能降低使得流產(chǎn)率偏高，造成排卵困難降低臨床妊娠率低。隨著國(guó)家二胎政策的全面放開(kāi)，目前形勢(shì)下很多女性在嘗試生育時(shí)始終無(wú)法懷孕，原因在于其卵巢儲(chǔ)備功能下降明顯[1]。在國(guó)內(nèi)外關(guān)于改善卵巢儲(chǔ)備功能的研究多年以來(lái)逐步展開(kāi)，但經(jīng)過(guò)多年研究仍沒(méi)有確切有效的方法。近年來(lái)，脫氫表雄酮(DHEA)經(jīng)諸多研究表明對(duì)改善卵巢的儲(chǔ)備功能有一定的作用，可有效提高患者的妊娠率及降低流產(chǎn)率[2]。在歐美國(guó)家及我國(guó)臺(tái)灣、香港等地區(qū)脫氫表雄酮作為保健食品在市場(chǎng)上進(jìn)行了銷售，而在內(nèi)地還沒(méi)有得到大規(guī)模推廣銷售。為探討脫氫表雄酮的臨床效果和安全性，本研究選取臨床上56例卵巢儲(chǔ)備功能下降的患者，進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，現(xiàn)將患者的臨床資料及治療結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2016年12月此時(shí)間段在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科收治的卵巢儲(chǔ)備功能下降的不孕癥女性56例，年齡33～46（平均39.1）歲，男方因素均正常，患者經(jīng)1～3次誘發(fā)排卵均失敗。月經(jīng)周期第3天后本研究的研究病例卵泡刺激素（FSH）/黃體生成素(LH)＞3、FSH＞10 IU/L、雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)≤5、雌二醇(E2)≥80 pg/mL。

1.2 分組治療方法

建議患者在國(guó)外市場(chǎng)上自行購(gòu)買脫氫表雄酮制劑(美國(guó)健安喜，90粒/瓶)。用法為每天

三次，每次服用25 mg，1個(gè)療程連續(xù)服用 3個(gè)月。1個(gè)療程后若患者無(wú)其它嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生則開(kāi)始再次嘗試治療，比較患者連續(xù)性服用脫氫表雄酮前后不孕癥的臨床結(jié)局和卵巢儲(chǔ)備功能改善情況。連續(xù)治療3個(gè)療程，促排卵治療方案如下：患者先服用來(lái)曲唑，劑量為每天5 mg，從月經(jīng)周期第3天開(kāi)始，連續(xù)服用5天，第 8 天開(kāi)始B 超下嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，肌注人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)/FSH，劑量為每天 75～150 IU，并逐步酌情調(diào)整 HMG/FSH 劑量（根據(jù)卵泡發(fā)育情況）。若連續(xù)藥物治療后患者體內(nèi)的優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18 mm，此時(shí)肌注人絨毛膜促性腺激素(hCG )，劑量為10000 IU，并告知患者在24～36 h內(nèi)同房。14 d后抽取研究對(duì)象的靜脈血，送取生殖中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)hCG含量，4周后B超下觀察到胎心搏動(dòng)者為陽(yáng)性，治療有效，確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)方法

從月經(jīng)周期第3天開(kāi)始，檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能相關(guān)的患者服用脫氫表雄酮前后的卵泡刺激素FSH、雌二醇E2、FSH/黃體生成素LH、竇卵泡計(jì)數(shù)AFC等指標(biāo)，以及服用脫氫表雄酮后的臨床妊娠率、誘發(fā)排卵率、流產(chǎn)率等。對(duì)治療前后的患者體內(nèi)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 卵巢儲(chǔ)備功能改善情況

患者服用脫氫表雄酮后，月經(jīng)周期第3天基礎(chǔ) AFC 顯著增加，而FSH、FSH/LH、E2 水平顯著下降，卵巢功能改善比較明顯。詳見(jiàn)表1。

與治療前比較，*P <0.05，*P <0.01。

2.2 不孕癥的臨床結(jié)局

56例患者接受連續(xù)的治療周期后（治療共進(jìn)行 138個(gè)周期）成功誘發(fā)卵泡發(fā)育且排卵的周期共108個(gè)，排卵率達(dá)78.3%。56例患者中有26例患者成功妊娠，累計(jì)妊娠率達(dá)46.4%，成功妊娠的病例中有22例足月產(chǎn)下一活胎，有4例患者流產(chǎn)，流產(chǎn)率15.4%，無(wú)畸形嬰兒出生。

3 討 論

卵巢儲(chǔ)備功能是生育期女性的一項(xiàng)重要生理性指標(biāo)，影響卵巢儲(chǔ)備功能的因素較多且復(fù)雜，包括年齡、體量、不良生活方式等，還包括非生理性因素如卵巢手術(shù)等。目前卵巢儲(chǔ)備功能下降比例有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)，與女性年齡增長(zhǎng)呈正相關(guān)，約有10%的不孕女性存在[3]。卵巢儲(chǔ)備功能下降最先表現(xiàn)為女性體內(nèi)E2水平升高，基礎(chǔ) AFC值 降低，隨后FSH、FSH/LH開(kāi)始上升。在促排卵的過(guò)程中，當(dāng)基礎(chǔ)FSH＞10 IU/L, E2＞80 pg/mL時(shí)，會(huì)因卵巢反應(yīng)低而使臨床妊娠率明顯下降。卵巢儲(chǔ)備功能下降患者是助孕的困難人群，即使成功妊娠，流產(chǎn)率也比較高。

目前研究表明脫氫表雄酮為一種具有雄激素活性的激素，廣泛分布于人體的循環(huán)系統(tǒng)、組織器官中，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、卵巢卵泡膜細(xì)胞以及腎上腺共同分泌，在外圍組織中轉(zhuǎn)化為更具活性的雄激素[4]。脫氫表雄酮與人體衰老有關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)脫氫表雄酮在人體內(nèi)膽分泌逐漸減少。作為抗衰老保健品脫氫表雄酮在歐美國(guó)家上市。近年的研究表明 , 脫氫表雄酮與卵巢功能關(guān)系密切。在生理劑量下脫氫表雄酮可作為雌激素的前體激素，提高血液中胰島素樣生長(zhǎng)因子的濃度[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明給大鼠注射一定劑量的脫氫表雄酮，可成功誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)多囊卵巢綜合征(PCOS)的病理狀態(tài)。PCOS 患者與卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的狀態(tài)正相反，呈多卵泡發(fā)育且卵泡閉鎖延遲。此外有作者觀察到脫氫表雄酮能通過(guò)提高卵巢的儲(chǔ)備功能而降低胚胎非整倍體概率，從而使得流產(chǎn)率顯著降低[6]。

綜上所述，脫氫表雄酮對(duì)改善不孕癥女性的卵巢儲(chǔ)備功能有著確切有效的臨床作用，其可有效改善卵泡的周圍環(huán)境及助孕結(jié)局，為卵泡發(fā)育提供更好的環(huán)境。

[1] 劉陽(yáng),蔡霞.卵巢儲(chǔ)備功能與輔助生殖技術(shù)治療結(jié)局[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2009,28(5):305 .

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[4] 張陽(yáng)陽(yáng).脫氫表雄酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用研究[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2012,31(4):291.

[5] 陳士嶺.卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2013,12(6):143.

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ISSN.2095-8803.2017.23.072.02