補中益氣顆粒治療脾氣虛弱型變應性鼻炎30例臨床療效觀察

吳飛虎 齊萬志 王皖湘

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，合肥，230031)

補中益氣顆粒治療脾氣虛弱型變應性鼻炎30例臨床療效觀察

吳飛虎 齊萬志 王皖湘

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，合肥，230031)

目的：觀察補中益氣顆粒治療脾氣虛弱型變應性鼻炎的臨床療效。方法：選擇符合脾氣虛弱型變應性鼻炎有關診斷標準和納入標準的門診患者60例，隨機將其分為觀察組和對照組，每組患者各30例。觀察組予以補中益氣顆粒口服治療、對照組予以依巴斯汀口服治療，觀察2組患者癥狀積分及臨床療效。結果：2組患者治療前后癥狀積分組內比較差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療前后癥狀積分組間比較，在流涕、鼻塞及鼻癢等方面積分差異無統計學意義(P>0.05)，但在噴嚏積分方面，觀察組優于對照組(P<0.05)。2組臨床療效比較，觀察組總有效率80%，對照組總有效率83.3%，2組之間比較差異無統計學意義(P<0.05)。結論：補中益氣顆粒口服是治療脾氣虛弱型變應性鼻炎的有效方法之一，尤其在改善噴嚏這一癥狀方面更具優勢，值得臨床推廣應用。

補中益氣顆粒；脾氣虛弱型；變應性鼻炎

變應性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR),又稱過敏性鼻炎,機體暴露于變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。其介入的要素主要包括遞質(尤其是組胺)釋放、許多免疫活性細胞、因子等[1]。臨床上常有鼻塞、鼻癢、流清水樣鼻涕、打噴嚏等癥狀，借助耳鼻喉科常規前鼻鏡檢查，可見患者鼻黏膜蒼白、水腫、鼻腔有水樣分泌物[2]。該病近年呈高發態勢，其雖對生命沒有威脅，但可在不同程度地影響到患者的生活、學習甚至工作，并可能導致其他相關疾病如鼻竇炎、哮喘、腫瘤等的發生及發展，AR不僅可以引發其他疾病的發生發展，還對患者的心理狀況、精神狀態甚至社會交際產生了不可忽視的影響[3]，所以必須及時防治AR。西醫多從激素、脫敏和免疫等方面入手，短期效果較好，但療效不能持久，停藥容易復發，激素等藥物還有一定的依賴性，不能長期使用。而且本病容易遷延與反復，患者依從性較差，所以對于AR的療效總體上是不滿意的。大量臨床研究證實中醫藥治療本病有一定優勢，尤其是需要長期用藥的情況下,與西醫常規治療比較，中醫藥治療更具有優勢。AR也是我科重點研究的優勢病種之一，我們于2015年3月至2015年10月對30例脾氣虛弱型AR患者采用補中益氣顆?？诜委?，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來均源于2015年3月至2015年10月安徽中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科門診患者60例。隨機分為2組,即補中益氣顆粒觀察組(觀察組)30例、依巴斯汀觀察組(對照組)30例。通過χ2檢驗分析比較2組性別，P=0.797，P>0.05，差異無統計學意義，具有可比性；2組年齡經t檢驗，得出P=0.968，P>0.05，差異無統計學意義，表明觀察組和對照組的患者年齡比較，差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 研究對象一般情況比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據2015年天津中華醫學會耳鼻咽喉科學分會針對AR的診斷原則[4]。1)癥狀：打噴嚏、流清水樣涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現2個或以上，每天癥狀持續或累計在1 h以上，可伴有眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀；2)體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；3)變應原檢測：至少一種變應原SPT和/或血清特異性IgE陽性。記分標準：前鼻鏡檢查發現鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。皮膚變應原試驗呈陽性反應，至少有一種為(++)或(++)以上；特異性IgE抗體檢測陽性或變應原鼻激發試驗陽性，并且與患者變應原試驗及病史相一致，各得2分，共4分；4)鼻分泌物涂片檢查MOS陽性和或鼻黏膜刮片MC或嗜堿粒細胞陽性得1分；5)得分6～8分之間則診斷為Perennial allergic rhinitis，3～5分則可疑為AR，0～2分不能診斷為AR。

1.2.2 中醫診斷標準 參照阮巖主編人民衛生出版社2012年出版《中醫耳鼻咽喉科學》中關于脾氣虛弱型中醫辨證標準[5]。脾氣虛弱證：鼻癢，噴嚏頻作，鼻塞。鼻黏膜腫脹明顯，色淡白；食少納呆，四肢困倦，少氣懶言，腹脹，大便溏；舌淡胖，邊有齒痕，脈細弱。

1.3 納入標準 符合西醫AR的診斷標準及中醫鼻鼽(脾氣虛弱型)的診斷標準；對性別無限制，年齡在18～60周歲，有1年以上的疾病過程；受檢前所有研究對象均停止服用相關藥物1周；能堅持1個療程(3周)的治療，并完成主要觀察指標者。

1.4 排除標準 1)不符合中、西醫診斷標準及納入標準者。2)雖符合診斷標準，但有下列情況之一者：a年齡在18周年歲以下,60歲以上，妊娠或哺乳期婦女。b合并哮喘、變應性鼻竇炎、蕁麻疹等正在服用類固醇或抗組胺藥物治療者或近期上呼吸道手術史患者。c合并有心腦血管疾病、肝腎功能異常和造血系統異常等嚴重原發病以及精神病患者。d需長期服用阿司匹林或類固醇激素的患者。e治療期間不能堅持治療或離開原發地點及環境者。f治療前1周內接受其他方法治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 藥物選用 補中益氣顆粒(北京漢典制藥有限公司，國藥準字Z20040120,每包含藥量為5 g)；依巴斯汀(杭州澳醫保靈藥業有限公司生產，國藥準字H20040503，每片10 mg)。

1.5.2 給藥方法 觀察組予以補中益氣顆粒治療：口服補中益氣顆粒，3次/d，1袋/次，3周為1個療程；對照組予以依巴斯汀治療：口服依巴斯汀每晚1次，1片/次(10 mg)，3周為1個療程。

1.6 觀察指標 研究者對符合納入標準的病例，收集所需的臨床資料，隨機分組，2個觀察組均給予相應藥物治療，連續治療1個療程(3周)，滿療程的病例進行試驗觀察，觀察癥狀積分、療效評價，并做好記錄。癥狀分級記分標準、體征分級記分標準依據2015年在天津由中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的《變應性鼻炎診斷和治療指南》[4]。

1.6.1 癥狀分級記分標準 見表2。

表2 主癥記分標準

表3 體征分級記分標準

1.6.2 體征分級記分標準 1)下鼻甲與鼻底、鼻中隔靠緊，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分；2)下鼻甲與鼻中隔(或鼻底)靠緊，下鼻甲與鼻底(或鼻中隔)之間有小縫隙，記錄為2分；3)下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔，中鼻甲可見記錄1分。(0分表示“無”)鼻甲腫大分級記分標準如表3所示。

表4 2組患者治療前后癥狀積分比較

1.7 療效判定標準 依據2015年在天津由中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的《變應性鼻炎診斷和治療指南》[4]，療效計算公式：(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%；≥66%為顯效；26%～66%為有效；≤25%為無效。

2 結果

2.1 2組患者治療前后癥狀積分的比較 用藥后，2組患者的癥狀積分較治療前均具有顯著的變化，在噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等方面，補中益氣顆粒組與依巴斯汀組治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而在減少噴嚏上，治療后2組患者比較，差異有統計學意義(P=0.003，P<0.05)。見表4，說明相較依巴斯汀而言，補中益氣顆粒在改善噴嚏這一癥狀方面更具優勢。

2.2 2組患者總療效比較 觀察3周后，在顯效率中，補中益氣顆粒觀察組顯效率為56.7%，有效率為80%，無效率為20%；依巴斯汀對照組顯效率為66.7%，有效率為83.3%，無效為16.7%。經卡方檢驗比較2組治療效果，差異無統計學意義(P=0.739，P>0.05)，具有可比性。見表5，說明補中益氣顆粒治療脾氣虛弱型AR的總療效與依巴斯汀組相當。

表5 觀察組與對照組療效比較

2.3 安全性及不良反應評價 2組患者治療期間、治療后均無嚴重的不良反應。觀察組有1例患者出現腹脹，1例患者出現鼻出血，觀察組中整體不良反應的發生率為6.67%；對照組有1例患者腹脹，1例患者出現鼻出血,1例患者出現嗜睡，對照組中整體不良反應的發生率為10.0%；2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應的發生率比較

3 討論

AR是最常見的呼吸道慢性疾病之一，越來越多的患者正受到AR的嚴重困擾，國內外流行病學的調查資料顯示，10%～25%的人群正在受到AR的影響，患發率呈階梯式逐年大幅度上升，AR已然成為一個全球性的健康難題，其防治也是全球醫務工作者研究的熱點之一[1]。針對AR的治療，因為其分類及病情輕重不一，其治療方案也有差異，新版診療指南指出，AR的治療原則應做到“防治結合，四位一體”，包括環境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育[4]，其中避免接觸變應原和控制環境污染是當前AR防治策略中不可或缺的重要環節，有學者基于“脫離變應原”的考慮，提出“季節性移民”的構想[6]。針對發作季節和發作時間基本固定的花粉癥(季節性AR)患者，很多學者推薦在致敏花粉播散前進行預防性治療[1,7-8],因而中醫藥防治AR引起眾多學者的重視。

AR屬中醫“鼻鼽”領域，別稱鼽、嚏、鼽嚏等，均以其癥狀定名。該病首載于《黃帝內經》，《靈樞·口問》謂：“陽氣和利，滿于心，出于鼻，則為嚏?！逼浒Y狀的描述最早見于西周，《禮記·月令》中有“季秋行夏令，則其國大水，冬藏殃敗，民多鼽嚏”。其發病原因和發病機理，《黃帝內經》從運氣學說、腎、經絡等多方面進行了論述，《素問·五常政大論》云：“少陰司天，熱氣下臨，肺氣上從，鼽衄鼻窒?！薄端貑枴ば魑鍤庹摗氛f：“五氣所病，腎為欠為嚏?！薄鹅`樞·經脈》說：“膀胱足太陽之脈，……是主液所生病者，……鼽衄”?！白闾栔畡e，……實則鼽窒，頭背痛，虛則鼽衄，取之所別也。”李東垣在《脾胃論·脾胃勝衰論》中指出:“飲食入胃,先行陽道,而陽氣升浮也。浮者,陽氣散滿皮毛,升者,充塞頭頂,則九竅通利也”?？v觀古今，可以用本虛標實來概括。臟腑虛損，正氣不及，腠理不密，衛表不固，外邪乘隙而入，或稟質“不耐”，異氣侵犯而致。雖然本病的癥狀是肺的一種表現，但其發病機制與脾、腎有一定關系，尤其是與脾胃關系密切。近代中醫耳鼻咽喉科創始人干祖望教授提出了“耳鼻喉科脾胃論”的觀點，干祖望教授自稱,“私淑東垣”,他認為雖然五官的歸經屬臟不同，但這些器官都位于人體頭面部，都屬于“空清之竅”，有賴于人體清剛之氣上升而營養之，才能正常功能[9]，因而根據這一學說，在臨床上力薦應用補中益氣湯治療AR。

本次實驗所應用補中益氣顆粒是基于補中益氣湯的基礎上制成的中成藥劑，其藥物成分和作用療效與古方補中益氣湯相同，仍是由黃芪、人參、白術、炙甘草、升麻、柴胡、當歸、陳皮組成，是治療脾虛證的經典名方，后世醫家以此為基礎，不斷在實踐中運用證實，并作出補充，擴大了補中益氣湯的應用范圍，在臨床上得到了廣泛的使用和認可，更加證明了補中益氣湯的療效顯著[10-11]。本次實驗應用其治療AR，研究證實其治療脾氣虛弱型AR臨床療效確切，與口服抗組胺藥療效相當，尤其在改善噴嚏這一癥狀方面更具優勢。補中益氣湯首載于《脾胃論》，由金代李東垣所創，方中主要包括黃芪、炙甘草、人參、白術、升麻、柴胡、當歸、陳皮等藥物。黃芪在此方中為君藥，發揮其補中益氣、升陽固表的功效；人參，是補氣的要藥，與黃芪同用，可加強補氣的功效，黃芪專補“肌表之氣”，人參力補“五內之氣”；人參、白術、炙甘草，三味藥皆為臣藥，都可以達到補氣健脾之功；升麻和柴胡都可以引清氣上升，共為佐使藥，發揮升陽舉陷之效，協調以助君藥升提下陷之中氣；當歸有養血合營之效，合人參、黃芪共同起作用，可大大地增強補氣養血的效力；配伍陳皮，可以理氣和胃，防止補藥過多而滯。隨著補中益氣湯在臨床上的廣泛應用，多年來人們對補中益氣湯組方中個藥物的化學成分、作用機理及臨床療效進行了大批量的研究。張薇等[12]經過試驗表明,黃芪能顯著減少患兒血IL-4、IL-10的基因表達量和降低其蛋白產生水平，從根本上提高患兒的免疫功能,減少AR發作次數。從現代醫學角度來說，人參可以提高免疫力[13]。黃利等[14]研究發現，白術湯劑能較好的防御免疫器官的萎縮，同時體現出明顯的量效關系，表明白術水煎劑一定程度上能增強小鼠免疫功能。楊興嫕[15]研究發現，炙甘草可以減輕大鼠哮喘的癥狀、降低氣道高反應性、減輕氣道炎性反應,抑制IgE的生成,調節Th1/Th2免疫應答。劉曉斌等[16]研究發現，無論北柴胡，還是南柴胡，都可以加強機體特異性免疫功能。據有調查[17]報道，甘草多糖能夠影響小鼠T細胞E2玫瑰花形成率，注射甘草多糖液后，小鼠的細胞免疫功能被顯著提升。

綜上所述，從傳統中醫方藥分析來看，補中益氣顆粒傳承古方補中益氣湯的作用和功效，可以通過升舉陽氣和補中益氣的方法達到治療脾氣虛AR的目的，改善脾氣虛型AR患者全身癥狀(主癥)和局部癥狀(兼癥)；而從現代藥理分析，補中益氣顆粒用藥科學，每一味藥自身發揮作用，以及每一味藥和其他藥之間共同發揮作用，調節機體的免疫系統功能，提高免疫力，增強機體自身的應激性，補中益氣顆?？诜侵委熎馓撊跣虯R的有效方法之一，尤其在改善噴嚏這一癥狀方面更具優勢，值得臨床推廣應用。

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ClinicalObservationof30casesofBuzhongyiqiGranuleinAllergicRhinitiswithDeficiencyofSpleenQi

Wu Feihu，Qi Wanzhi，Wang Wanxiang

(TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,China)

Objective:To observe the clinical curative effect of Buzhongyiqi granules in the treatment of allergic rhinitis with deficiency of spleen qi.MethodsA total of 60 outpatients with allergic rhinitis were divided into an observation group and a control group randomly, 30 cases in each group. The control group was treated with Ebastine oral treatment, the observation group Buzhong Yiqi granule. Symptoms score and clinical efficacy were observed.ResultsThe symptom score of the two groups before and after treatment had significant changes (P<0.05); symptom score before and after treatment between the groups compared in terms of runny nose, stuffy nose, and runny or itchy nose integral showed no differences (P>0.05), but in terms of the integral of sneezing the observed group was better than that of the control group (P<0.05). The clinical efficacy of the two groups was compared, and the total effective rate of observation group was 80%, the control group 83.3%, with no statistical difference between the two groups (P<0.05).ConclusionBuzhongyiqi granules in oral treatment on allergic rhinitis with deficiency of Spleen Qi is one of the effective methods, especially in improving sneezing, has more advantages and is worthy of clinical application.

Buzhongyiqi granules; Spleen qi deficiency type; Allergic rhinitis

漢典鳳凰中西醫結合英才基金重點項目(hdfh-001)

吳飛虎(1980.07—)，男，研究生，主治中醫師，研究方向：變應性鼻炎的中西醫基礎及臨床研究，E-mail：369699562@qq.com

R276.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.025

(2016-07-14收稿 責任編輯：洪志強)