蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體感染及其對外周血NK細胞活性的影響

宋瑞華

（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院生殖科 276000）

·經驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.032

蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體感染及其對外周血NK細胞活性的影響

宋瑞華

（山東省臨沂市婦女兒童醫(yī)院生殖科 276000）

目的分析蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體感染患者的療效以及其對外周血自然殺傷（NK）細胞活性的影響。方法選取2013年3月至2016年12月該院收治的125例解脲支原體感染患者，分為阿奇霉素組（n=41）、蒲苓盆炎康組（n=42）與聯(lián)合組（n=42），阿奇霉素組服用單一阿奇霉素片治療，蒲苓盆炎康組采用蒲苓盆炎康治療，聯(lián)合組采用阿奇霉素聯(lián)合蒲苓盆炎康治療。比較3組的治療效果及復發(fā)情況，檢測治療后3組患者外周血NK細胞的活性并進行比較。結果阿奇霉素組治療有效率達63.4%,復發(fā)率達87.2%，蒲苓盆炎康組治療有效率達66.7%,復發(fā)率達84.4%，聯(lián)合組治療有效率與復發(fā)率分別為92.9%、18.5%；阿奇霉素組與蒲苓盆炎康組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）,聯(lián)合組與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后3組外周血NK細胞活性比較，聯(lián)合組明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論口服蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療解脲支原體陽性感染比單獨治療效果好,其治療機制可能與提高外周血NK細胞活性有關。

阿奇霉素；解脲支原體；蒲苓盆炎康；聯(lián)合治療；外周血NK細胞活性

解脲支原體（ureaplasma urealyticum,UU）菌落微小，直徑15～25 μm，在低倍顯微鏡下即可觀察，菌落表面具有粗糙顆粒，在一定條件下可以轉化成典型的荷包蛋樣的菌落。UU感染易引起泌尿生殖系統(tǒng)的疾病[1]，男性主要有尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、不育癥等，女性主要有尿道炎、陰道炎、宮頸炎、輸卵管炎、不孕癥等。有文獻報道，UU對抗菌藥物的耐藥性逐漸增多,導致UU的治療病程長、易復發(fā)、纏綿難愈,給患者、家庭與社會造成了較大壓力,同時為臨床上的治療帶來一定困難[2]。本研究為探討治療UU的有效方法，采用蒲苓盆炎康聯(lián)合阿奇霉素治療125例泌尿生殖道UU感染的患者,并取得良好療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年3月至2016年12月本院生殖保健門診和住院泌尿生殖系統(tǒng)疾病UU感染患者125例納入研究,排除肝腎功能不全者，其中男72例，女53例，分為3組，阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組。阿奇霉素組41例,男26例，女15例，平均年齡（32.68±6.54）歲,平均病程（7.78±6.45）個月；蒲苓盆炎康組42例,男26例，女16例，平均年齡 （33.52±8.34）歲,平均病程（8.24±7.24）個月；聯(lián)合組42例,男26例，女16例，平均年齡（30.23±5.21）歲,平均病程（7.34±7.35）個月；3組在性別、年齡、病程、病情程度上差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均具有可比性。本研究所有納入患者均簽署知情同意書，研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 阿奇霉素組：采用阿奇霉素單獨治療，阿奇霉素采用輝瑞制藥有限公司生產的阿奇霉素片（國藥準字H10960112），服用方法：每日3次，每次0.5 g，口服15 d為1個療程，共治療1個療程。蒲苓盆炎康組：采用蒲苓盆炎康治療，蒲苓盆炎康采用山東翔宇健康制藥有限公司生產，方劑組成為土茯苓、蒲公英、丹參、車前子、夏枯草、粉萆薢、三七粉、杜仲、川芎，為棕褐色至褐色顆粒。規(guī)格為每袋裝10 g，每次10 g，溫開水沖服，每日3次，口服7 d為1個療程，共3個療程。聯(lián)合組：采用阿奇霉素聯(lián)合蒲苓盆炎康治療，服用阿奇霉素1個療程，同時服用蒲苓盆炎康顆粒3個療程。治療期間,嚴格排除服用其他藥物,否則均應剔除，同時禁食辛辣生涼食物。治療周期完成3個月后隨訪，檢測UU，并計算復發(fā)率。

1.2.2觀察指標 （1）臨床癥狀指標:所有患者在服藥前以及停藥后1周,檢測臨床觀察指標，即包括實驗室指標與臨床癥狀。實驗室指標即血培養(yǎng)UU轉陰；臨床癥狀參考《中醫(yī)病證臨床診斷療效標準》[3]中章節(jié)“淋癥”的定制標準計分。癥狀有：小腹墜脹、腰酸腿疼、小便排出不暢、尿道口灼熱疼痛紅腫、尿道分泌物的量、精神疲乏。計分規(guī)則分為4級為重（+++）、中（++）、輕（+）、無（-）,分別計分6、4、2、0分。體征癥狀改善率=[（服藥前積分-停藥后積分）/治療前積分]×100%。痊愈為自覺癥狀完全消失,體征癥狀改善率達90%以上,UU培養(yǎng)陰性；顯效為自覺癥狀有所好轉,或僅有一種表現(xiàn)未消失,UU培養(yǎng)陰性,癥狀體征改善率60%～90%；進步為臨床癥狀出現(xiàn)好轉,UU培養(yǎng)未轉陰,體征癥狀改善率30%～59%；無效為癥狀無明顯改善或者加重,UU培養(yǎng)陽性,體征癥狀改善率為30%以下。（2）外周血自然殺傷（NK）細胞活性檢測:本研究采用武漢生物制品有限公司（生產批號為20030218）試劑,采用乳酸脫氫酶釋放法,檢測由本院實驗室完成。

2 結 果

2.13組臨床療效及復發(fā)率比較 治療后所有患者在癥狀體征上均有不同程度改善,3組的臨床總有效率和復發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=8.325、22.362,P=0.012、0.003）；阿奇霉素組與蒲苓盆炎康組的總有效率和復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.752、0.982,P=0.172、0.202）；聯(lián)合組總有效和復發(fā)率與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=4.752、4.286、6.843、7.037,P=0.024、0.029、0.006、0.005）,見表1。

表1 3組患者治療效果比較

2.23組外周血NK細胞活性比較 治療前阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組患者NK細胞活性分別為10.48±4.48、11.42±2.14、9.75±8.98，差異無統(tǒng)計學意義（F=3.281，P=0.126）。治療后阿奇霉素組、蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組患者NK細胞活性分別為9.45±8.25、27.52±2.11、36.83±10.57，與治療前相比均有不同程度的升高,差異具有統(tǒng)計學意義（F=15.325，P=0.007）；但阿奇霉素組的NK細胞活性，治療后與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.032，P=0.256）,且明顯低于治療后蒲苓盆炎康組與聯(lián)合組（t=4.984、6.373，P=0.009、0.006）。蒲苓盆炎康組、聯(lián)合組的NK細胞活性，治療后與治療前相比較，均明顯提高,差異具有統(tǒng)計學意義（t=1.565、2.563，P=0.034、0.014）。

3 討 論

UU感染常累及生殖泌尿系統(tǒng)等盆腔炎癥，是男女均常見的傳播性病原菌感染疾病[4]。男性患者UU感染常見前列腺炎、不育癥等，臨床表現(xiàn)主要有：腰酸腿脹、尿道分泌物增多、尿道刺激征、小便分叉、清晨尿色深黃、尿道口出現(xiàn)黏液黏絲或膿性分泌物，后尿道、肛門的不適，陰莖、睪丸、腹股溝等前陰部墜脹疼痛，常伴有精液液化時間延長、早泄、陽痿、射精痛、血精以及頭暈、乏力、失眠、抑郁等植物神經功能紊亂癥狀，嚴重時常導致不育。女性患者UU感染主要因其侵襲女性陰道、子宮宮頸、子宮宮腔、輸卵管、盆腔、尿道、膀胱等，臨床表現(xiàn)主要有：宮頸的分泌物增多,尿道刺痛燒灼、小便不暢,后宮頸形成糜爛團,最終引起宮頸炎、宮頸炎癥、陰道炎癥、盆腔內生殖器炎癥以及泌尿系器官炎癥等，嚴重時引起不孕。UU感染侵襲機體多處部位，影響廣泛，且常呈慢性感染，常導致人群的亞健康狀態(tài)。

臨床上對UU感染的治療,主要還是通過使用抗菌藥物，但近年來UU感染的發(fā)病率日益增高，再加廣譜抗菌藥物的濫用，從而導致病原體對藥物產生耐藥性,最終導致病程延長、感染纏綿難愈甚至復發(fā)感染[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，UU可通過基因tetM介導產生對四環(huán)素類藥物的耐藥性，因此,臨床上應當對患者做UU+藥敏試驗，并根據結果,選擇出最敏感的藥物進行治療[6]。目前,實驗室藥敏試驗得出，阿奇霉素、美滿霉素、萬古霉素、強力霉素、交沙霉素等藥物治療UU比較敏感,耐藥現(xiàn)象相對較少[7]。但純粹西藥治療不良反應較大，有時用藥療程長，對肝、腎功能有影響。但是近幾年發(fā)現(xiàn)其對上述幾種抗菌藥物的耐藥性愈來愈明顯，且復發(fā)率在不斷增高。同時有文獻提出DNA疫苗的研究[8]。但至目前為止，仍少見成熟疫苗研究的報道。因此，改進新的、更優(yōu)化的治療方法，提高有效率，減少復發(fā)率勢在必行。

本研究根據臨床實踐以及中醫(yī)的望聞問切辨證論治分析本病，認為UU感染性疾病纏綿難愈易復發(fā)多與“本虛”相關[9]。治法在采用清熱利濕、消腫利尿、通淋化濁的方法基礎上，再加以“以虛論治”。經臨床研究分析，采用中成藥蒲苓盆炎康顆粒,治療UU感染,已取得良好的療效。本方方劑組成為蒲公英、土茯苓、杜仲、車前子、夏枯草、粉萆薢、川芎、丹參、三七粉[10]。本方治法為清熱除濕，化瘀散結，主要用于中醫(yī)辨證的濕瘀內結者，臨床癥狀主要見腰骶酸痛（勞累性交后及月經前后多加重），下腹墜脹疼痛，帶下量多且多見黃稠有臭味，肛門墜脹，低熱起伏，身重肢倦，便秘，尿頻尿急尿痛等。從文獻可見，方中君藥為蒲公英,清熱解毒，消腫散結，利尿通淋，主治疔瘡腫毒、乳癰、瘰疬、目赤、咽痛、肺癰、腸癰、濕熱黃疸、熱淋澀痛等；土茯苓解毒，除濕，通利關節(jié)，為本方臣藥，主治梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣、筋骨疼痛、濕熱淋濁、帶下、癰腫、瘰疬、疥癬等；杜仲，強筋骨、補肝腎；車前子，清熱利尿通淋，滲濕止瀉，明目，祛痰，主要用于熱淋澀痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉、目赤腫痛、痰熱咳嗽等；夏枯草，清肝瀉火，明目，散結消腫，主要用于目赤腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬癭瘤、乳癰乳癖、乳房脹痛等；粉萆薢為利濕去濁，祛風除痹之要藥，主要用于膏淋、白濁、白帶過多、風濕痹痛、關節(jié)不利、腰膝疼痛等；川芎，功效為活血行氣，祛風止痛，用于主治月經不調、痛經、經閉、難產、胞衣不下、產后惡露腹痛、腫塊、心胸脅疼痛、跌打損傷腫痛、頭痛眩暈目暗、風寒濕痹、肢體麻木、癰疽瘡瘍等；丹參，功效為活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰，主要用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經不調，痛經經閉，瘡瘍腫痛；三七粉，功效為止血、散瘀、定痛，內服主要用于治療瘀血、胃出血、尿血等各種內、外出血癥；擴張血管，溶解血栓，改善微循環(huán)，預防和治療高血脂、失血、產后、久病等原因導致的體虛癥；久病則形成瘀阻；最后以丹參涼血化瘀,消瘀,以助本方化瘀之用[11]。

中醫(yī)治療UU感染引起的前列腺炎、盆腔炎等疾病,在臨床實驗前瞻性研究上仍處于薄弱環(huán)節(jié)，本方服用不易產生耐藥，且與西藥聯(lián)合服用可提高療效。西藥在治療過程中，易受到限制，如患者處于肝腎功能差、過敏、孕期等，但中成藥無此限制，且其不良反應相對較小,且使用起來簡便安全,聯(lián)合用藥還可改善西藥耐藥性與不良反應。采用中西醫(yī)結合共同治療UU感染,為研究治療本病發(fā)展的一個較好方法。

[1]Michou IV,Constantoulakis P,Makarounis K,et al.Molecular investigation of menstrual tissue for the presence of Chlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis collected by women with a history of infertility[J].J Obstet Gynaecol Res,2014,40（1）:237-242.

[2]Zeng XY,Xin N,Tong XN,et al.Prevalence and antibiotic susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Xi′an,China[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2016,4（12）:1941-1947.

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社，2004:6.

[4]李軒,王益俊,白勇,等.知柏地黃丸對解脲脲原體感染不育患者uPA的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2014,5（12）:1449-1452.

[5]Ye G,Jiang Z,Wang M,et al.The resistance analysis of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female reproductive tract specimens[J].Cell Biochem Biophys,2014,3（1）:207-210.

[6]Kotrotsiou T,Exindari M,Diza E,et al.Detection of the tetM resistance determinant among phenotypically sensitive Ureaplasma species by a novel real-time PCR method[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2015,4（2）:85-88.

[7]左成忻,黃進華,陳靜,等.長沙地區(qū)女性泌尿生殖道支原體感染狀況及藥敏分析[J].南方醫(yī)科大學學報,2006,5（6）:831-832,836.

[8]Ma XP,Gao XQ.The effect of ureaplasma urealyticum on the level of P34H expression,the activity of hyaluronidas and DNA fragmentation in human spermatozoa[J].Am J Reprod Immunol,2017,21（1）:10.

[9]李貞瑩,劉文禮.銀翹消支飲治療精液解脲支原體感染及其對精子頂體酶活性的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,4（12）:4526-4527.

[10]韓光明,張艷艷,劉加秀,等.正交試驗優(yōu)選蒲苓盆炎康膠囊中落新婦苷的提取工藝[J].中國藥房,2015，31（6）:4421-4423.

[11]劉侃.蒲苓盆炎康顆粒聯(lián)合抗菌藥物對慢性盆腔炎患者的療效及機制研究[J].中藥藥理與臨床,2015,31（5）:124-125.

宋瑞華（1979-），主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床生殖內分泌的研究。

R518.9

B

1671-8348（2017）30-4269-03

2017-02-05

2017-04-20）