付德明
什么是同型高半胱氨酸血癥?
同型半胱氨酸(Hcy)是人體攝入蛋白質中的蛋氨酸,在體內葉酸、維生素B2、維生素B6、維生素B12、鋅、錳、三甲基甘氨酸等營養素的催化下,經過一系列代謝轉化為谷胱甘肽和S腺甘蛋氨酸的中間產物。一旦體內缺乏這些營養素,尤其是缺乏葉酸、維生素B6、維生素B12,不能將高Hcy分解為無毒的胱硫醚,隨尿排除,Hcy就會積累升高,形成高Hcy血癥。
近年報道,Hcy水平是目前最準確的獨立健康指標,高Hcy是心腦血管病,尤其是腦卒中發生的重要獨立危險因素。高Hcy會損傷動脈、心、腦,導致動脈硬化、高血壓、心腦血管病、早衰、癌癥,并與50多種疾病相關聯。
降低高Hcy具有六大好處:1.降低高血壓患者腦卒中的風險;2.降低冠心病的可能性;3.降低患糖尿病的可能性;4.降低患癌癥的可能性;5.降低早老性癡呆癥患病風險;6.延緩衰老,延年益壽。
因此,對于需要預測、防治上述相關疾病者,應做血漿Hcy水平檢查,以便能夠盡早采取相應措施,確保身體健康。
在血漿Hcy轉化為蛋氨酸的過程中,要以5-甲基四氫葉酸為甲基供體,而5-甲基四氫葉酸又是由葉酸在體內轉化而形成的,葉酸是體內甲基的間接供體。葉酸缺乏時,不僅導致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻,而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性,進一步影響甲基四氫葉酸的生成,使Hcy水平明顯升高。因此,患者體內葉酸的水平及葉酸代謝狀況是影響Hcy水平的主要因素。
由此可見,葉酸降低Hcy的作用機制是通過Hcy再甲基化轉化為甲硫氨酸起作用。故葉酸干預通過降低Hcy水平對高血壓患者預防和延緩動脈粥樣硬化及靶器官損害有一定保護作用。高血壓伴高Hcy血癥患者服用葉酸可以有效降低高Hcy血癥水平,并且對于降血壓藥物的療效有約5%的增強作用。
其作用機制為:
1.改善了血管內皮功能:血管內皮的損傷一方面導致維持血管張力的血管舒張因子和收縮因子的平衡被打破,動脈順應性降低使血壓升高;另一方面促進血管平滑肌痙攣增生,小動脈阻塞,外周阻力增強。
2.提高NO(一氧化氮)水平:通過升高NO水平,改善血管內皮功能,阻斷NO水平降低,以防止血管內皮功能損傷及血壓升高之間形成惡性循環。
3.改善自主神經功能:NO不僅能夠通過改變血管張力,間接影響動脈壓力感受器的活動,而且可以直接作用于中樞以及外周自主神經系統,改善患者自主神經功能,使血壓維持在正常水平。因此,補充葉酸降低血漿Hcy水平,已成為預防高血壓的重要手段。
葉酸在正常成人體內的儲備量為5mg~10mg,平均每日丟失量為60mg。葉酸雖然在食物中廣泛存在,但其在食物儲存和烹調過程中可損失50%~70%,最高可達90%,混合食物葉酸在人體內的生物利用度只有50%,因此,人群中葉酸缺乏的比例較高。流行病學研究表明,我國人群低葉酸率為美國的100倍,直接導致我國H型高血壓(高Hcy伴高血壓)顯著高于西方國家。國外(??)自20世紀90年代起采取了葉酸強化措施,使人們體內葉酸含量增加,減少了腦血管疾病的發生率。
筆者在臨床中發現,有的醫生在診治H型高血壓患者過程中,一旦發現Hcy水平正常就立即讓患者停服葉酸治療。按上面所說,影響Hcy水平因素較多,但是葉酸缺乏在高Hcy患者中起重要作用。葉酸是體內甲基的間接供體,葉酸缺乏時,不僅導致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻,而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性,進一步影響甲基四氫葉酸的生成,使Hcy水平明顯升高,故體內葉酸代謝水平是影響Hcy水平的主要因素。因此,針對高血壓伴高Hcy血癥的患者,葉酸的補充不是一時的,而是長期的。