正交設計優化雞骨草顆粒劑制備工藝

劉宇珍，龐謝輝

（湛江衛生學校，廣東 湛江 524037）

正交設計優化雞骨草顆粒劑制備工藝

劉宇珍，龐謝輝

（湛江衛生學校，廣東 湛江 524037）

運用正交實驗優化雞骨草顆粒制備工藝及配方，并對顆粒進行臨界相對濕度和休止角考察。最優制備工藝配方選用輔料糖粉∶糊精∶甜味劑比例為7∶1∶0.1，干燥溫度為65℃，加入輔料的量與干膏用量比為0.5∶1。該工藝簡單、穩定、可行，適于雞骨草顆粒劑的生產。

雞骨草顆粒劑；正交設計；制備工藝

雞骨草（Herba Abri）為豆科相思子屬植物，主要以根及全草入藥，味甘，微苦，性涼，具有利濕退黃、清熱解毒、疏肝止痛作用[1～3]。

中藥顆粒劑是在湯劑基礎上發展起來的一種新劑型，既保持了湯劑易吸收、起效快等優點，又克服了湯劑煎煮不便及湯液味苦的缺陷，在國內外已被廣泛應用。現開展雞骨草顆粒劑制備工藝研究，為其在臨床上進一步推廣應用奠定基礎。

1 材料和方法

1.1 材料與儀器

雞骨草：市售；糖粉、糊精、甜菊糖甙等均為醫藥級。Y K-160型顆粒機（中南制藥機械廠）；T-500型電子天平（常熟雙杰測試儀器）；R E-5285A旋轉蒸發儀（上海亞榮生化器廠）；D Z F-6090真空干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）。

1.2 制備工藝研究

1.2.1 提取工藝 綜合文獻[4]中對雞骨草總黃酮及總皂苷的提取工藝，將干雞骨草粉碎，過40目篩，得雞骨草粉末。將雞骨草粉末置于500 m l錐形瓶中，加入50%乙醇（料液比為1∶40），于65℃水浴中超聲提取2次，每次20min，合并提取液，減壓濃縮至稠浸膏，干燥至恒重，即得雞骨草干膏，研成細粉，備用。

1.2.2 優化實驗 預實驗表明顆粒合格率與輔料（糖粉、糊精、甜味劑）比例、輔料用量（輔料用量∶干膏用量）及干燥溫度密切相關。因此，實驗選擇上述3因素作為影響雞骨草顆粒劑成型的工藝因素，各設計3水平進行L9（34）正交實驗（見表1）。

表1 正交實驗因素水平

1.2.3 制粒方法 將雞骨草干膏細粉按表1 加入輔料，以70%乙醇為潤濕劑，制軟材，過14目篩制濕顆粒，減壓干燥，過20目篩整粒，待試。

1.2.4 配方評定標準（見表2）

表2 評分標準

1.3 質量檢查

1.3.1 臨界相對濕度測定 按藥典算出吸濕率。以相對濕度為橫坐標，吸濕率為縱坐標，圖中兩切線交點對應的橫坐標即為臨界相對濕度。

1.3.2 流動性測定 目前顆粒流動性的好壞主要由休止角（α）

表示，休止角（α）的計算公式為tgα＝H/R。

2 結果

2.1 雞骨草顆粒劑配方優化

由表1 和表2 可知，影響雞骨草顆粒合格率及配方優化的主要因素依次為：B＞A＞C，即顆粒的干燥溫度＞輔料比例＞輔料用量。配方最優的組合為A3B2C1，即輔料糖粉∶糊精∶甜味劑的比例為 7∶1∶0.1，干燥溫度為 65℃，輔料用量為 0.5∶1（見表 3、4）。

2.2 臨界相對濕度測定

如圖1所示，雞骨草顆粒劑相對濕度應控制在71%以內，以避免濕度過大對顆粒劑質量的影響。

2.3 流動性測定

如表5 所示，3批次平行實驗所測得的α值均小于40°，說明顆粒流動性良好，符合生產要求。

3 討論

表3 正交實驗方案及結果

表4 方差分析

表5 顆粒流動性測定

本實驗運用正交實驗優化顆粒制備工藝及配方，并對成型顆粒進行臨界相對濕度和休止角考察。通過綜合評價，制備雞骨草顆粒劑的最優配方為輔料糖粉∶糊精∶甜味劑的比例為7∶1∶0.1，顆粒的干燥溫度為65℃，加入輔料的量與干膏用量比為0.5∶1。最后通過質檢發現本實驗制備的顆粒劑顆粒合格率、溶化性及吸濕性均符合藥典對顆粒劑的要求。可見，本實驗所建立的制劑工藝具有較好的操作性，適于雞骨草顆粒劑的生產。

圖1 臨界相對濕度測定

[1]陳曉白，莫志賢．中藥雞骨草化學成分及藥理學研究進展[J]．時珍國醫國藥，2008，19（07）：1781-1782．

[2]Zhang S，Nie S，Huang D，et al．A novel polysaccharide from ganoderma atrum exerts antitumor activity by activating mitochondria-mediated apoptotic pathway and boosting the immune system[J]．J Agric Food Chem，2014 （62）：1581-1589．

[3]陳曉白，韓余健，許潘健．雞骨草提取物對體外乙型肝炎病毒的抑制作用[J]．醫藥導報，2009，28（4）：418-420

[4]袁旭江，林勵．雞骨草總黃酮超聲提取工藝及含量測定研究[J]．廣東藥學院學報，2012，28（5）：502-505．

R944．2+7

B

1671-1246（2017）19-0104-02

注：本文系湛江市科技計劃項目（2013A01008）