納豆銀杏紫蘇軟膠囊輔助降血脂人體試食試驗研究

黃 妍， 李小莉， 張勛力， 張迎慶

(1 湖北工業大學生物工程與食品學院，湖北武漢430068；2 北京納百恩食品有限公司，北京102200)

納豆銀杏紫蘇軟膠囊輔助降血脂人體試食試驗研究

黃 妍1， 李小莉1， 張勛力2， 張迎慶1

(1 湖北工業大學生物工程與食品學院，湖北武漢430068；2 北京納百恩食品有限公司，北京102200)

目的：考察人體服用含納豆激酶、銀杏葉提取物、紫蘇籽油復配物軟膠囊的安全性以及輔助降血脂的功效。方法：選擇114例符合本試驗標準的高血脂受試者進行試食試驗(分別為：對照組59例，男29例，女30例；試食組55例，男29例，女26例)。試食組連續服用納百恩牌輔助降血脂軟膠囊45 d后，采用自身對照及組間對照進行評價。結果：試食組45 d后，血清總膽固醇(TC)，血清甘油三酯(TG)分別平均下降10.39%和16.03%，顯著大于對照組的0.30%和0.32%，差異均有顯著性(P< 0.01)；試食組血清總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)試驗前后的自身比較結果，以及試驗后與對照組的組間比較結果均具有顯著性差異(P< 0.01)，而對照組試驗前后自身TC、TG值差異均無顯著性(P> 0.05)；試驗后試食組血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量顯著高于對照組(P< 0.05)；試食組總有效率為47.31%，顯著高于對照組有效率(P< 0.01)。試食者各項指標包括血常規、血液生化指標、肝腎功能及其他臨床檢查均未顯示異常。結論：受試樣品具有輔助降血脂功能，并對受試人群健康無損害作用。

納豆激酶； 銀杏提取物； 紫蘇籽油； 人體試食試驗； 輔助降血脂

納豆中活性物質納豆激酶的溶栓和降脂功效已得到人們的普遍重視[1-3]，銀杏葉提取物中銀杏黃酮、銀杏內酯等[4-6]以及紫蘇籽油中富含的亞麻酸[7-9]均是重要的輔助降血脂功能因子。本文對納豆凍干粉、銀杏葉提取物和紫蘇籽油復配軟膠囊在前期輔助降血脂動物實驗基礎上[10]進行了人體試食試驗研究[11-13]，以考察人體服用含納豆激酶、銀杏葉提取物、紫蘇籽油復配物軟膠囊的安全性以及輔助降血脂的功效。

1 材料與方法

1.1樣品及安慰劑

納百恩牌納豆銀杏葉紫蘇籽油軟膠囊，北京納百恩食品有限公司提供(以納豆凍干粉、銀杏葉提取物、紫蘇籽油、蜂蠟為主要原料，每100 g含總黃酮1.5 g，α-亞麻酸40.3 g)，規格為0.5 g/粒，批號：20101011。室溫保存。該產品已經過動物毒理學安全性評價和衛生學檢驗，并經動物實驗證明具有輔助降血脂的功能[10]。安慰劑的規格及外觀與功能樣品相同。

1.2受試對象

本試驗方案經過廣西壯族自治區疾病預防中心保健食品人體試食試驗倫理委員會批準，并在廣西壯族自治區疾病預防中心完成。受試者納入標準：受試者均簽署過書面知情同意書，為單純血脂異常的人群，正常飲食，在半年內進行2次采血，2次血清總膽固醇(TC)含量均≥ 5.2 mmol/L，或兩次血清甘油三酯(TG)含量≥ 1.65 mmol/L[14]。

受試者排除標準：1)年齡小于18歲或超過65歲的；2)哺乳期或是妊娠期的婦女，以及對保健食品過敏的人群：3)患有嚴重疾病者，如患有精神病以及心、肝、腎和造血系統等疾病的：4)在近期內服用過可能會對結果判斷產生影響的與受試功能有關的物品的；5)不符合納入標準，沒有按時按量服用受試樣品，不能判定受試樣品的功效或資料不全，影響到受試樣品的功效或安全性判斷者[15]。

1.3試驗設計與分組方法

試驗采用組間和自身兩種對照設計。受試者根據血脂水平被隨機地分為對照組和試食組，盡量減少性別、年齡、飲食等因素的差距，縮小對試驗結果的影響，并通過均衡性檢驗對組間的可比性予以保證。試驗初始采用每組60例，最終統計的有效人數每組不少于50例。

1.4劑量及試食時間

試食組每人每日服食2 次，每次2 粒；對照組采用安慰劑，服用方法與樣品試食組的相同。均為45 d連續服食。

1.5觀察指標

1.5.1安全性指標觀察一般情況，包括受試者的睡眠、飲食、精神狀況、大小便等，這些現象由受試者自身每天寫入記錄。試食試驗前進行一次胸透、心電圖、腹部B超檢查。在試食試驗前和試食試驗結束后分別進行一次血常規檢查、血壓和肝、腎功能檢查。

1.5.2功效性指標功效判定采用如下標準：當血清甘油三酯降低> 15%，總膽固醇降低> 10%；高密度脂蛋白膽固醇上升> 0.104 mmol/L，判定為有效；未達到此有效標準者，則判定無效。同時在測定中觀察血清甘油三酯有效率、高密度脂蛋白膽固醇有效率、血清總膽固醇有效率及總有效率以進一步判定受試樣品的功效[16]。

1.6數據統計方法

采用配對t檢驗進行自身對照資料比較，并采用成組t檢驗進行兩組均數比較，兩組均數比較需采用方差齊性檢驗，對于非正態分布或方差不齊的數據，需采用適當的變量轉換，使其滿足正態方差齊以后，用轉換的數據來進行t檢驗；如果轉換的數據依然無法滿足正態方差齊的要求，則改用t'檢驗或秩和檢驗；如果方差齊，但是變異系數太大(例如CV> 50%)的應采用秩和檢驗。采用X2檢驗對有效率及總有效率進行檢驗。四格表總例數如果小于40，或總例數等于或大于40，但出現理論數等于或小于1時，即應改用確切概率法。

1.7結果判定方法

如果血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)兩項指標均為陽性，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)指標不顯著低于對照組，則可判定該受試品具有輔助降血脂功能作用。[17]

2 結果

2.1試食前受試者一般情況

試食試驗開始時，將符合受試標準的志愿者分為兩組，每組各60人。試食前試食組與對照組人群的一般情況(如年齡大小、精神狀態、睡眠狀況和飲食情況等)大體一致，兩組試食志愿者的檢查結果顯示，包括腹部B超、心電圖及胸部透視等均無明顯異常，并且血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)均無顯著性差異(P> 0.05)。試驗過程失訪人數為6例，最終有效統計人數為試食組55 例，對照組59 例，脫失率為5.0%。兩組人群試驗前基本情況見表1。

表1 試食前兩組人群血清TC、TG、HDL-C含量比較

2.2樣品對高血脂受試者功效性指標的影響

試食后，血清TC含量檢測結果顯示：試食組和對照組受試者分別降低10.39%和0.30%，不僅試食組受試者的血清TC含量試食前后有顯著差異(P< 0.01)，而且試食組與對照組受試者的血清TC含量比較結果也有顯著性差異(P< 0.01)；同樣，血清TG含量檢測結果顯示：試食組和對照組受試者檢測的TG含量分別降低16.03%和0.32%，試食組實驗前后比較以及與對照組組間比較，其TG含量均有顯著性差異(P< 0.01)。血清HDL-C含量檢測結果顯示：試驗后試食組受試者血清HDL-C含量明顯高于對照組受試者，差異具有顯著性(P<0.05)。試食組輔助降血脂的總有效率為47.3%，結果顯著高于對照組的有效率(P< 0.01)(表2-表5)。結果提示，該樣品能夠降低試食者的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量，說明該樣品具有輔助降血脂功能。

表2 試食前后兩組受試人群的血清TC含量比較

表3 試食前后兩組受試人群的血清TG含量比較

表4 試食前后兩組受試人群的血清HDL-C含量比較

表5 試食后兩組受試人群輔助降血脂有效情況

2.3樣品對安全性指標的影響

2.3.1樣品對血壓、心率的影響試食樣品前后，兩組受試者的心率和血壓均處于正常值范圍內(表6)，試食組受試者試食前后自身比較以及對照組受試者的組間比較均無顯著性差異(P> 0.05)，結果表明樣品試食對受試者的心率以及血壓無不良影響。

表6 試驗前后兩組人群的血壓及心率的檢驗結果

2.3.2樣品對尿、便常規的影響除個別受試者的尿液中檢出上皮細胞增多外，試食前后兩組人群的尿液、糞便常規檢查結果均正常，表明該樣品對受試者的大、小便常規無不良影響。

2.3.3樣品對血常規的影響由表7可見，試食前后，兩組受試者的紅細胞、白細胞、血小板及血紅蛋白均處于正常值范圍內，且試食組受試者試食前后血常規指標自身比較以及與對照組受試者的血常規指標組間比較，并無顯著差異(P> 0.05)。結果表明該樣品對試食受試者的血常規各項指標并無不良影響。

2.3.4樣品對血液主要生化指標的影響表8結果顯示，試食前后，兩組受試者所檢測的各項血液生化指標結果均在正常值范圍內，試食組受試者試食前后血液主要生化指標自身比較以及與對照組受試者各指標組間比較差異均無顯著性(P> 0.05)。表明樣品對試食受試者肝、腎功能均無不良影響。

2.3.5不良反應試驗過程中試食該膠囊的受試者均未出現諸如惡心、脹氣、腹瀉及過敏等不良反應。

表7 試驗前后兩組人群的血常規的檢驗結果

表8 試驗前后兩組人群的血液生化指標的檢驗結果

3 結論

對符合本試食試驗受試標準的高血脂志愿者共進行了114例試食試驗(包括：對照組59例，男29例，女30例；試食組55例，男29例，女26例)。其中試食組連續服用納百恩牌輔助降血脂軟膠囊45 d后，血清TC、TG分別平均下降10.39%和16.03%，顯著大于對照組的0.30%和0.32%，差異均具有顯著性(P< 0.01)；試食組受試者血清TC、TG試驗前后自身比較以及試驗后與對照組受試者血清TC、TG的組間比較結果均有顯著性差異(P< 0.01)，而對照組受試者試驗前后自身TC、TG值均不存在顯著性差異(P> 0.05)；試驗后試食組受試者血清HDL-C含量顯著高于對照組(P< 0.05)；試食組總有效率為47.31%，顯著高于對照組有效率(P< 0.01)。根據實驗結果可見，該樣品具有輔助降血脂的作用。

試食試驗前后，試食受試者的尿便常規、血常規和血液生化指標等得到的檢查結果都屬于正常值范圍內，此結果表明該樣品對受試者身體健康無不良影響。試驗中試食受試者人群均未出現如惡心、脹氣、腹瀉及過敏反應等不良反應。表明該樣品的安全性符合要求。

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[責任編校：張眾]

ClinicObservationofFeedingTrialsontheAssistantHypolipidemicEffectofNattoGingkoPerillaOilSoftCapsules

HUANG Yan1, LI Xiaoli1, ZHANG Xunli2, ZHANG Yingqing1

(1SchoolofFoodandBioengin.),HubeiUniv.ofTech.,Wuhan430068,China; 2BeijingNABIOFoodLimitedCompany,Beijing102200,China)

The paper was to evaluate the assistant hypolipidemic effects and safety of mixture soft capsules of nattokinase, ginkgobiloba extract and Perilla seed oil on human feeding trials. It selected 114 patients with hypolipidemia in the trials (control group 59 patients, male: 29, female: 30; test group 55 patients, male: 29, female: 26). The test group were administrated NABIO assistant hypolipidemic soft capsules for 45 days, and then evaluated by self-control and inter-group control. After the treatments for 45 days, serum total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) of the test group were decreased 10.39% and 16.03% respectively, significantly higher than that of the control group which were 0.30% and 0.32%, and the differences were significant (P< 0.01); The TC and TG of test group decreased significantly after treatments in self-control and inter-group control compared with the control group (P< 0.01). However，the TC and TG of control group had no significant difference in self-control after treatment (P> 0.05); the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) of test group was significant higher than that of the control group after treatment (P< 0.05). The total efficiency of test group was 47.31%, significantly higher than that of the control group (P< 0.01). The indexes of blood routine, hepatic and renal function, blood biochemical test and other clinical test of test patients were not abnormal. The results suggest that the test sample has assistant hypolipodemic effects, and does no harm to test patients.

nattokinase; ginkgo biloba extract; perilla seed oil; human feeding trials; assistant hypolipidemic effects

2017-07-24

黃 妍(1993-)， 女，湖北武漢人，湖北工業大學碩士研究生，研究方向為生物化工

張迎慶(1969-)，女，湖北黃石人，工學博士，湖北工業大學教授，研究方向為生物制藥

1003-4684(2017)05-0054-05

R153

A