肝纖維化四項聯合檢測的臨床價值研究

華紅，王健，郝貴亮

（1.青島市海慈醫療集團檢驗科，山東 青島 266033;2.青島市婦女兒童醫院檢驗科，山東 青島 266000）

肝纖維化四項聯合檢測的臨床價值研究

華紅1，王健1，郝貴亮2

（1.青島市海慈醫療集團檢驗科，山東 青島 266033;2.青島市婦女兒童醫院檢驗科，山東 青島 266000）

目的 通過測定肝病患者血清透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）水平含量，探討四項指標在肝病患者向肝纖維化發展過程的診斷價值。方法 采用放射免疫法對130例肝病患者和110例健康查體者血清進行以上四項檢測，對結果進行比較分析。結果 各肝病組之間HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平含量與正常健康查體組之間存在一定程度的差異。其中急性肝炎組HA、LN、PCⅢ及CⅣ有輕度升高，與對照組比較差異無統計學意義（P＜0.05）；慢性輕度肝炎時HA、LN、PCⅢ及CⅣ僅輕度升高，與對照組無明顯差異；但在慢性肝炎中重度及肝硬化、肝癌時，HA、LN、PCⅢ及CⅣ均明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.01）；急性肝炎時，PCⅢ的靈敏度最高，可達70%。慢性肝炎輕度時HA靈敏度最高為44%。慢性肝炎中重度時HA的靈敏度可達95%。肝硬化和肝癌組HA和CⅣ的靈敏度都超過90%。結論 HA是診斷肝炎及纖維化最靈敏的指標。聯合檢測血清HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平能夠反映出肝病患者發生肝纖維化的程度高低，對臨床診斷、治療、預后有著重要的應用價值。

肝纖維化；肝病；透明質酸；層粘蛋白；Ⅲ型前膠原；Ⅳ型膠原

肝纖維化是多種慢性肝病共有的組織學改變，不僅是向肝硬化發展的必由之路，而且貫穿于肝硬化的全過程，因此對肝硬化的早期診斷至關重要。目前，肝臟組織病理學檢測仍然是肝纖維化最可靠的診斷方法，但因取材局限、創傷大、不方便常規隨診和動態觀察，因此在臨床上的應用受限[1]。血清學檢測是近年來發展較快并對肝纖維化具有一定診斷價值的非創傷性診斷方法。本文就130例肝病患者和110例健康查體者進行HA、LN、PCⅢ、CⅣ四項的水平檢測和比較，旨在探討它們對于診斷、治療、預防肝纖維化的應用價值，分析如下[2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2011年10月～2012年10月住院患者130例，為肝病組。其中男68例、女62例，年齡30～58歲，經臨床、實驗室、B超確診為病毒性肝炎的診斷，符合2000年第10次全國病毒性肝炎及肝病學術會修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]其中急性肝炎31例、慢性輕度肝炎29例、慢性中重度肝炎42例、活動肝硬化18例、肝癌10例。對照組均為醫院查體科健康查體者110例。

1.2 試驗方法 實驗對象均采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，收集后的標本于-35℃保存待測。血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ均采用放射免疫法測定，試劑盒均購自上海海研生物醫學技術中心。正常值HA：(57±27)μg/L、LN：(115±17.3)μg/L、PCⅢ＜120μg/L、CⅣ：（49.7±15.0）μg/L。操作步驟參照試劑盒說明。

1.3 觀察指標 分別檢測肝炎患者和健康查體者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ的含量并進行統計分析，比較不同組間4個指標的差異性及靈敏度。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清肝纖四項檢測結果比較 急性肝炎輕度時肝纖四項僅輕度升高，但在慢性肝炎中重度及肝硬化、肝癌時四項指標水平均明顯升高（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ測定結果（x±s）

2.2 各組肝病血清中肝纖四項靈敏度檢測 急性肝炎組，PCⅢ的靈敏度最高，達70%。慢性肝炎輕度組HA靈敏度最高為44%。慢性肝炎中重度HA的靈敏度達95%。肝硬化和肝癌組HA和CⅣ的靈敏度都超過90%。見表2。

表2 肝纖維化四項在各組肝病中的靈敏度（%）

3 討論

由于肝纖維化的發展與肝病的進展及預后有密切關系[4]，因此，對于它的檢測與診斷越來越受到大家的重視。血清學檢測由于創傷小、方便隨診和動態觀察，近年來很受大家歡迎，有報道顯示，血清透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原的檢測能很好地反映肝臟纖維化的程度[5]，故而稱為肝纖維化指標。

肝纖維化時，肝組織內膠原、非膠原糖蛋白及蛋白多糖等細胞外基質成分均增多，導致肝內異常增多和過量沉積，并反映在外周血液中。以上，我們對130例肝病患者的血清進行測試分析，通過表1可以看出：首先，急性肝病時，肝纖四項的含量均增高，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），提示四項指標與肝炎活動期有一定的關系；慢性輕度肝炎時，肝纖四項輕度增高，與對照組比較差異無統計學意義；而在慢性中重度肝炎、活動性肝硬化、肝癌時，以上指標均顯著增高，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.01）。其次，肝纖四項指標中，以HA升高最為明顯，同時，有報道也顯示，肝纖維化時，HA變化最大并明顯升高，是反映慢性肝病纖維化和炎癥性改變最敏感的指標[6]，由表2可以看出，各組肝病向肝纖維化發展的過程中，HA變化最大也最靈敏，與此報道相符。

綜上所述，由于肝纖維化四項指標的敏感性、特異性均較高，因此，使用肝纖維化指標來判斷患者肝纖維化及肝硬化程度，不失為一種好方法。當各指標發生異常時，提示臨床醫生應該高度重視此類患者的病變轉歸，積極尋找導致肝功異常、肝纖維化的病因，以便及早進行干預，阻止肝纖維化的發展。因此，動態觀察肝纖維化四項各指標的變化是肝纖維化臨床診斷的良好確據，對肝纖維化和各種肝病患者臨床診療提供可靠的依據，具有很高的臨床實用價值。

[1] 程明亮，楊長青.肝纖維化的基礎研究及臨床[M].2版.北京：人民衛生出版社，2002：87.

[2] 劉仁才，劉龍秀，張德遠，等.血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ含量與慢性肝炎炎癥活動度及纖維化程度的關系[J].中華傳染病雜志，1999，17（2）：122-123.

[3] 中華醫學會與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324.

[4] 譚池享.HA、PCⅢ、ⅣC、LN檢測在拉米夫定治療慢乙肝中的意義[J].國際醫藥衛生導報，2003，9（9）：79-80.

[5] 郝菁華，石軍，任萬華，等.血清透明質酸水平與肝臟微循環狀況的關系[J].臨床肝膽病雜志，2002，18（1）：135.

[6] 陳偉雄.血清肝纖四項檢測在肝纖維化治療中的臨床價值.河北醫學，2007，13（3）：375-377.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.055

郝貴亮,E-mail：hgl135790@126.com