孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對Th17、Treg細胞平衡和IL-4、IFN-γ表達的影響

吳芳，齊鑫

（1.遼寧省沈陽市鐵西區齊賢社區衛生服務中心，遼寧 沈陽 110023；2.遼寧大學醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110036）

孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對Th17、Treg細胞平衡和IL-4、IFN-γ表達的影響

吳芳1，齊鑫2

（1.遼寧省沈陽市鐵西區齊賢社區衛生服務中心，遼寧 沈陽 110023；2.遼寧大學醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110036）

目的 研究孟魯司特聯合沙美特羅替卡松（舒利迭）治療對哮喘患者輔助性T細胞17（Th17）、調節性T（Treg）細胞平衡以及白介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）表達的影響。方法 臨床納入126例哮喘患者作為研究對象，所有患者按床位單雙號分為兩組各63例。其中63例患者采用沙美特羅替卡松治療作為對照組，另63例患者在上述基礎上聯合孟魯司特治療作為研究組。觀察兩組患者肺功能水平變化情況、炎癥因子水平變化情況以及免疫功能水平變化情況。結果 治療前兩組患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義；治療后研究組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明顯大于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義；治療后研究組IL-4、IFN-γ水平優于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者Th17、Treg值比較，差異均無統計學意義；治療后研究組Th17、Treg值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘效果較好，明顯提高患者肺功能水平，抑制炎癥反應，改善免疫功能，值得臨床應用及推廣。

孟魯司特；沙美特羅替卡松；Th17；Treg；IL-4；IFN-γ

支氣管哮喘是臨床上呼吸內科常見疾病之一，是一種由嗜酸性粒細胞、中性粒細胞以及T淋巴細胞等多種細胞參與的氣道炎癥疾病[1]。哮喘患者多表現為高氣道反應性，氣道氣流限制，導致喘息、胸悶、氣急等癥狀[2]。研究顯示[3]，哮喘與氣道炎癥反應密切相關，尤其是T淋巴細胞在氣道炎癥中起到重要作用，引起人們的關注。Th17、Treg是免疫系統因子中的一員，可調節免疫反應[4]。研究顯示當Th17、Treg失衡時，會導致局部免疫應答異常，導致自身免疫性疾病的發生[5]。因此研究Th17、Treg在哮喘患者中的平衡情況尤為重要。舒利迭是臨床常用治療哮喘的藥物，近年來聯合用藥在臨床上越來越受到關注。因此本文對本院哮喘患者進行孟魯司特聯合舒利迭治療，觀察患者Th17、Treg細胞平衡情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次選取126例本院2014年9月～2016年9月期間收治的哮喘患者作為研究對象。納入標準：①經檢查和診斷符合哮喘診斷標準[6]的患者；②自愿參加本次研究并簽字同意的患者。排除標準：①排除心、腦、肝、腎等重要器官功能不全的患者；②排除近段時間進行過免疫制劑治療的患者；③排除對本研究用藥過敏的患者。按患者床位單雙號分為兩組。對照組中男39例，女24例，年齡20～58歲，平均年齡（40.6±4.2）歲。病程1～20年，平均病程（8.2±1.5）年。研究組中男36例，女27例，年齡20～59歲，平均年齡（40.2±4.5）歲。病程1～20年，平均病程（8.5±1.4）年。兩組患者上述臨床資料（性別、年齡）比較差異均無統計意義。

1.2 方法 所有患者入院后均給予常規內科治療，包括止咳、吸氧、平喘、抗感染等治療。對照組患者給予沙美特羅替卡松（舒利迭；Glaxo Operations UK Ltd.；批號H20140165；規格：50μg沙美特羅/500μg丙酸氟替卡松）吸入治療，50 mg/250 μg，2次/d，連續治療24周。研究組患者在上述基礎上給予孟魯司特（魯南貝特制藥有限公司，規格：10 mg/片，國藥準字H20083372）口服治療，10 mg/次，1次/d，連續治療24周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者肺功能水平變化情況、炎癥因子水平變化情況以及免疫功能水平變化情況。肺功能觀察1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及兩者比值FEV1/FVC水平。炎癥因子觀察白介素-4（IL-4）以及IFN-γ水平。免疫功能觀察輔助性T細胞17（Th17）以及調節性T（Treg）細胞平衡情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料用“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能水平變化情況 治療前兩組患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平比較，差異均無統計學意義；治療后研究組FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平明顯大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能水平變化情況對比

2.2 炎癥因子水平變化情況 治療前兩組患者IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義；治療后研究組IL-4、IFN-γ水平優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化情況對比

2.3 免疫功能水平變化情況 治療前兩組患者Th17、Treg值比較差異無統計學意義；治療后研究組Th17、Treg值與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能水平變化情況對比

3 討論

支氣管哮喘是氣道高反應性及可逆性氣流限制為主要特點的一種變態反應性疾病，是呼吸內科常見疾病之一。由于哮喘復發可能性大，根治困難，引起多數專家學者的研究。隨著研究的深入，人們意識到哮喘與炎癥反應具有密切關系[7]。研究認為[8]，氣道高反應性往往與Th1細胞受抑制而Th2細胞功能亢進有關。Th17是一種介導炎癥反應的重要細胞，可分泌IL-6、IL-17等細胞因子，還能有效誘導IL-4、TNF等炎癥因子的表達，而在哮喘患者中發現Th17的表達明顯升高[9]。Treg細胞則是一種具有免疫調節功能的CD4+細胞亞群，具有調節機體免疫功能，誘導機體產生免疫的重要能力[10]。Treg細胞主要分泌IL-10、TGF等因子，具有抗炎、抑制炎癥因子表達的作用。研究顯示[11]，Th17與Treg起到相互抑制的作用，而Th17、Treg的失衡則會引起全身或局部免疫應答反應。因此近年來有學者提出Th17與Treg細胞的失衡是造成哮喘的關鍵原因[12]。

隨著聯合用藥在臨床上的盛行，聯合治療一般比單一用藥更加有效。本文對本院哮喘患者采用孟魯司特聯合舒利迭治療，以Th17、Treg、肺功能水平以及炎癥因子水平作為觀察指標，結果顯示，研究組肺功能水平明顯提高，優于對照組，提示聯合用藥相對于單一用藥對肺功能改善效果更明顯，治療效果更佳。在Th17、Treg細胞平衡上可見，研究組治療后Th17水平明顯小于對照組，而Treg水平明顯大于對照組，提示Th17細胞因子的減少以及Treg細胞因子的增加抑制了機體炎癥反應，起到抗炎作用，改善了機體免疫平衡。而在炎癥因子中也發現，研究組IL-4以及IFN-γ水平明顯低于對照組，提示炎癥反應受到抑制，與上述研究結果相符。

綜上所述，孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘效果較好，明顯提高患者肺功能水平，抑制炎癥反應，改善免疫功能，值得臨床應用及推廣。

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[3] 饒敏，李娟.舒利迭與吸入性糖皮質激素聯合孟魯司特鈉治療兒童中度持續性哮喘的療效對比研究[J].湖南師范大學學報（醫學版），2016，13（3）：123-126.

[4] 孔黎明，孔金閣.舒利迭聯合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒的療效及其對IL-13、IgE的影響[J].醫學臨床研究，2013，30（12）：2353-2355.

[5] 徐安然.孟魯司特聯合舒利迭對支氣管哮喘患兒血清Leptin、Eotaxin、ECP、LPO、細胞免疫及微量元素的影響[J].海南醫學院學報，2013，19（3）：304-306，310.

[6] 吳紅樣.孟魯司特聯合舒利迭對哮喘急性發作期患者療效及免疫功能的影響[J].中國微生態學雜志，2015，27（5）：568-570，573.

[7] 葉青，杜婉桃.孟魯司特鈉輔助治療成人支氣管哮喘的效果及對肺功能的影響[J].中國醫藥科學，2016，6（9）：84-86.

[8] 周捷.沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療哮喘急性發作42例效果分析[J].當代醫學，2014，20（5）：136.

[9] 陳德才.孟魯司特與舒利迭聯合治療咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].中國現代藥物應用，2015，9（3）：89-90.

[10]張前明，李勁松，段寶珍，等.沙美特羅/丙酸氟替卡松聯合孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].安徽醫藥，2013，17（8）：1379-1380.

[11]陳建麗，徐超，李振華，等.孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對Th17、Treg細胞平衡和IL-4、IFN-γ表達的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，35（5）：127-129.

[12]黃偉群.兒科哮喘治療中孟魯斯特的臨床應用研究[J].當代醫學，2014，20（11）：83-84.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.047