蘭州市日均氣溫對兩所三甲醫院門診濕疹人次的影響

武奕 石春蕊 董繼元 潘亞娟 駱志成 郗群 王亞婷

730000蘭州大學第一醫院皮膚科（武奕、石春蕊、王亞婷），信息中心（潘亞娟）；蘭州大學公共衛生學院勞動衛生與環境衛生學研究所（董繼元）；蘭州大學第二醫院皮膚科（駱志成），信息中心（郗群）

蘭州市日均氣溫對兩所三甲醫院門診濕疹人次的影響

武奕 石春蕊 董繼元 潘亞娟 駱志成 郗群 王亞婷

730000蘭州大學第一醫院皮膚科（武奕、石春蕊、王亞婷），信息中心（潘亞娟）；蘭州大學公共衛生學院勞動衛生與環境衛生學研究所（董繼元）；蘭州大學第二醫院皮膚科（駱志成），信息中心（郗群）

目的探討蘭州市日均氣溫對門診濕疹人次的影響。方法收集2007年1月1日至2015年12月31日蘭州地區兩所三甲醫院皮膚科門診濕疹患者的資料和同時期氣象數據，在控制長期趨勢、星期幾效應的基礎上，采用分布滯后非線性模型，通過quasi?Poisson連接函數進行擬合，并根據季節、性別和年齡分層后分析日均氣溫對濕疹門診人次的影響。結果日均氣溫與濕疹門診人次的暴露-反應關系大致呈“W”型。按照季節、性別、年齡分層后，日均氣溫改變對濕疹門診人次的影響主要以秋、冬季為重，夏季次之，春季最弱。低溫對濕疹的影響可能存在滯后作用、累積作用及持續作用，即在-9℃、滯后14 d時，RR值為1.12（95%CI：1.03～1.22），達到最大，且溫度每降低1℃，男性、青少年、中年人群濕疹發病的風險分別增加16%（RR：1.16，95%CI：1.05～1.27）、14%（RR：1.14，95%CI：1.02～1.26）及13%（RR：1.13，95%CI：1.02～1.25），均有統計學意義（P＜0.05）；而在女性及老年人群中，低溫對濕疹的影響均不具有統計學意義（P＞0.05）。高溫的影響效應在暴露當天即已出現，隨著滯后日的推移其影響效應漸減弱，但這種效應無統計學意義（P＞0.05）。結論在蘭州地區日均氣溫對濕疹門診人次的影響以秋、冬季為重，日均氣溫的改變可能為濕疹患者的危險因素之一，且低溫對濕疹的影響存在滯后作用，滯后時間約為14 d。

濕疹；溫度；季節；分布滯后非線性模型；日均氣溫

2014年聯合國政府間氣候變化專門委員會發布的第五次評估報告顯示，氣候變化對人類的影響是普遍不可逆且不均衡的。極端天氣、降雨模式改變、干旱、沙塵、空氣污染等現象逐漸增多，對機體各個系統均產生了不同的影響［1］，尤其對心血管系統、呼吸系統、神經系統和皮膚等。濕疹發病率呈現升高趨勢［2］，但氣象因素改變對濕疹發病的影響不明。目前國內已有部分研究發現，氣候變化、大氣污染與濕疹發病相關，即溫度、相對濕度、大氣污染均可增加濕疹患病的風險［3?4］，但在本地區尚無此類研究。為了解蘭州地區日均氣溫對濕疹門診人次的影響，我們收集兩所三甲醫院門診數據及同時期蘭州市空氣質量、氣象監測數據，利用Gasparrini等［5］提出的分布滯后非線性模型（distributed lag non?linear model）進行時間序列分析。

資料與方法

一、資料來源

1.病例數據收集：檢索2007年1月1日至2015年12月31日蘭州大學第一醫院、蘭州大學第二醫院皮膚科每日門診記錄，收集濕疹患者信息，包括身份證、性別、年齡、診斷日期，排除蘭州地區非常住人口（家庭住址非蘭州市或身份證號碼前六位不代表蘭州的患者）以及診斷不明確的患者資料；將符合診斷的病例按照門診記錄和就診時間進行去重處理，避免兩所醫院的資料重復統計。對患者按性別和年齡（≤18歲、19～64歲、≥65歲）進行分層。

2.氣象因素：2007年1月1日至2015年12月31日氣象數據來源于甘肅省氣象局，包括日平均氣溫、平均氣壓、平均風速、相對濕度、降水量5個氣象因素。

3.季節劃分：根據氣候學通用的季節劃分方法，即3-5月為春季，6-8月為夏季，9-11月為秋季，12月至次年2月為冬季。

二、統計學步驟與方法

首先使用Spearman等級相關分析檢驗蘭州地區各氣象因子與濕疹門診人次的相關性及各氣象因子之間的相關程度，將與濕疹門診人次相關的氣象因子納入模型，檢驗水準為0.05。對濕疹門診人次的數據和氣象數據分別建立交叉基矩陣，濕疹門診人次作為因變量，采用quasi?Poisson連接函數進行擬合。在控制長期趨勢、星期幾效應基礎上，采用分布滯后非線性模型對氣象因子與濕疹門診人次的關聯進行擬合。氣象因素使用日均氣溫，同時控制日平均氣壓、日降水量的混雜影響，分析日平均氣溫與濕疹門診人次的關系，并且對日均氣溫和滯后時間建立二維矩陣，研究日均氣溫對濕疹門診人次影響的滯后效應［5］。在計算日均氣溫對濕疹的影響時，以低溫（P1）和高溫（P99）分別相對于氣溫中位數的RR值來表示溫度對濕疹發病影響的強弱。并對蘭州地區不同季節、性別和年齡組分層后，分析日均氣溫對濕疹門診人次的影響。

結 果

一、一般情況

2007年1月1日至2015年12月31日期間，共報告78 493例濕疹病例，每日濕疹門診約25人次；春季、夏季、秋季、冬季每日濕疹門診人次分別為28.71、24.84、22.10、25.67次；同期日均氣溫值為11.14℃（-16.8～31.88℃），見表1。

二、日均氣溫與濕疹門診人次的相關性

Spearman相關分析顯示，濕疹日門診人次與氣溫（rs=0.475，P=0.013）、氣壓（rs=0.049，P=0.009）、降水量（rs=0.073，P=0.000）均呈正相關，與相對濕度呈負相關（rs=-0.140，P=0.10）。濕疹門診人次與氣溫之間存在較強相關性，與其他氣象因子之間相關性較低，因此在接下來的研究中主要探討日均氣溫對濕疹門診人次的影響。

表1 2007—2015年蘭州市兩所三甲醫院日門診濕疹人次統計

日均氣溫與濕疹門診人次間的暴露-反應關系呈非線性，低溫（低于日均氣溫分布中值的日均氣溫值）對濕疹門診人次的影響可能存在滯后作用、累積作用及持續作用。在-9℃、滯后14 d時RR值最大，為1.12（95%CI：1.03～1.22），見圖1A。日均氣溫與濕疹風險關系劑量-反應圖中曲線大致呈“W”型，RR值先降低后升高，達到高峰后再降低，總體呈波動趨勢，但隨著溫度的上升RR值下降，分別在-5℃及11℃時出現兩個低谷，在-9℃及4℃時出現兩個高峰，見圖1B。

三、季節變化對濕疹門診人次的影響

進一步分析顯示，不同季節日均氣溫改變對濕疹門診人次的影響各不相同，以秋、冬季為重，夏季次之，春季最弱。秋冬季時，蘭州地區氣溫變化對濕疹發病的影響模式基本保持一致，即在低溫暴露當天效應并不突出，而在氣溫逐漸升高后出現效應并達高峰。見圖2。

圖1 日均氣溫與濕疹的風險關系 1A：日均氣溫在不同滯后日與濕疹風險關聯的3D圖；1B：控制長期趨勢、星期幾效應基礎上，日均氣溫的變化與濕疹門診人次風險關系（RR值）大致呈“W”型

圖2 不同季節日均氣溫與濕疹發病風險的關系 春季時，日均氣溫對濕疹門診人次RR值的影響最弱；夏季時，日均氣溫的變化對濕疹門診人次RR值的風險較春季稍高；而秋、冬季節時，日均氣溫的變化對濕疹門診人次RR值的風險變化最重

四、低溫和高溫在不同滯后時間的累積效應

不同性別、年齡組人群中，低溫和高溫的累積效應均在滯后14 d時達高峰，主要表現為低溫對不同人群的影響，分別在滯后9 d時出現效應。當處于低溫且滯后14 d時，溫度每降低1℃，男性、青少年及中年人群濕疹發病的風險分別增加16%（RR：1.16，95%CI：1.05～1.27）、14%（RR：1.14，95%CI：1.02～1.26）及13%（RR：1.13，95%CI：1.02～1.25），均有統計學意義（P＜0.05）；在女性及老年人群中溫度每降低1℃，濕疹發病的風險分別增加5%（RR：1.05，95%CI：0.95～1.16）、11%（RR：1.11，95%CI：0.95～1.29），但這種影響均無統計學意義（P＞0.05）；當高溫出現時，不論男性、女性、青少年、中年或老年人群均出現即時效應，但均無統計學意義（P＞ 0.05）。

討 論

Suárez?Varela 等［6］基于人群的橫斷面調查研究發現，濕疹的患病率與溫度和日照時間呈負相關；類似的結論還見于 Silverberg等［7］對美國人群的研究，他們發現溫度高、紫外線強、濕度大的地域，濕疹發病率更低。對此，Kantor和Silverberg［8］提出高溫可能對濕疹存在保護作用，具體原因不明，可能是紫外線照射時間增加，使機體內維生素D含量增多，從而起到保護效應［9］。但Sargen等［10］通過長達8年的隊列研究發現，溫度升高會增加濕疹的發病率；李喬通過分析上海氣候變化對濕疹發病的影響提出，溫度升高當日濕疹人數會顯著增加，但無明顯滯后效應［11］，這都說明溫度升高可能是濕疹發生的危險因素。然而王旭英等［3］研究發現，高溫和低溫均可增加濕疹就診的風險。

本研究結果顯示，在多種氣象因素中日均氣溫對濕疹門診人次的影響較為明顯，大致呈“W”型非線性關系，這與其他報道中呈現出的“U”、“V”及“J”型關系［12］并不一致。我們發現，在氣溫與濕疹門診人次的關系中，-9℃及4℃時出現兩個門診人次高峰，-5℃及11℃時出現兩個低谷，并且在秋冬季節時濕疹發病的風險高于夏季、春季，原因尚不明。Kr?mer等［13］研究發現，兒童濕疹患者按照癥狀可分為冬季型和夏季型，冬季型濕疹對于氣溫的變化更加敏感。Kusunoki等［14］針對日本14 669名青少年研究發現，秋冬季節出生的嬰兒與濕疹發病有明顯的相關性，這種現象可能是因為人體能通過食物攝取的維生素D有限，超過90%來源于皮膚，而秋冬季節紫外線的照射時間縮短，維生素D合成受限，因此體內維生素D含量增加可能會起到保護效應［15］。隨著溫度上升（-5℃時），濕疹發病的風險呈下降趨勢。在4℃時，蘭州地區大致處于春季，沙塵天氣頻發，濕疹發病風險再次上升，提示大氣污染可增加濕疹發病風險［16］；當氣溫維持在11℃時，濕疹發病呈現出低點。我們的研究顯示，當氣溫達到28℃時，不同人群均出現即時效應，但隨著滯后日的推移，發病風險漸下降，高溫對該地區濕疹發病風險的影響較低溫弱。

進一步通過年齡、性別分層分析后發現，在蘭州地區無論是低溫還是高溫，青少年濕疹發病風險略高于中年及老年人群，這與國內外研究相一致［17］，但日均氣溫的改變對老年人群的影響呈下降趨勢。由此可知，青少年可能對氣溫的變化更敏感，亦可能是青少年就醫的傾向更高。蘭州地區日均氣溫對男性的影響稍高于女性，這與國內的一些研究［3?4］略有不同，也許是受到就診人次不均一的影響，或是由于男性人群從事外界工作的比例高于女性人群，其防護意識、自我保護能力不強，使其受影響程度增加。

［1］Costello A,Abbas M,Allen A,et al.Managing the health effects of climate change:Lancet and University College London Institute for Global Health Commission［J］.Lancet,2009,373（9676）:1693?1733.DOI:10.1016/S0140?6736（09）60935?1.

［2］Fennessy M,Coupland S,Popay J,et al.The epidemiology and experience of atopic eczema during childhood:a discussion paper on the implications of current knowledge for health care,public health policy and research［J］.J Epidemiol Community Health,2000,54（8）:581?589.DOI:10.1136/jech.54.8.581.

［3］王旭英,呂宏梅,李國星,等.北京市日均氣溫對濕疹門診人次影響的時間序列研究［J］.環境與健康雜志,2015,32（6）:505?509.DOI:10.16241/j.cnki.1001?5914.2015.06.009.

［4］呂宏梅,王旭英,王巧偉,等.北京市空氣污染對濕疹患者門診量影響的時間序列研究［J］.臨床皮膚科雜志,2016,45（05）:328?331.

［5］Gasparrini A,Armstrong B,Kenward MG.Distributed lag non?linear models［J］.Stat Med,2010,29（21）:2224 ?2234.DOI:10.1002/sim.3940.

［6］Suárez?Varela MM,Alvarez GM,Kogan MD,et al.Climate and prevalence of atopic eczema in 6?to 7?year?old school children in Spain.ISAAC PhASE III［J］.Int J Biometeorol,2008,52（8）:833?840.DOI:10.1007/s00484?008?0177?0.

［7］Silverberg JI,Hanifin J,Simpson EL.Climatic factors are asso?ciated with childhood eczema prevalence in the United States［J］.J Invest Dermatol,2013,133（7）:1752 ?1759.DOI:10.1038/jid.2013.19.

［8］Kantor R,Silverberg JI.Environmental risk factors and their role in the management of atopic dermatitis［J］.Expert Rev Clin Immunol,2017,13（1）:15?26.DOI:10.1080/1744666X.2016.1212660.

［9］Frieri M,Valluri A.Vitamin D deficiency as a risk factor for allergic disorders and immune mechanisms［J］.Allergy Asthma Proc,2011,32（6）:438?444.DOI:10.2500/aap.2011.32.3485.

［10］Sargen MR,Hoffstad O,Margolis DJ.Warm,humid,and high sun exposure climates are associated with poorly controlled eczema:PEER（Pediatric Eczema Elective Registry）cohort,2004?2012［J］.J Invest Dermatol,2014,134（1）:51 ?57.DOI:10.1038/jid.2013.274.

［11］李喬.氣候因素對濕疹發病和皮膚屏障功能的影響［D］.上海,復旦大學,2014.

［12］王敏珍,鄭山,王式功,等.氣溫與濕度的交互作用對呼吸系統疾病的影響［J］.中國環境科學,2016,36（2）:581?588.DOI:10.3969/j.issn.1000?6923.2016.02.038.

［13］Kr?mer U,Weidinger S,Darsow U,et al.Seasonality in symptom severity influenced by temperature or grass pollen:results of a panel study in children with eczema［J］.J Invest Dermatol,2005,124（3）:514?523.DOI:10.1111/j.0022?202X.2005.23625.x.

［14］Kusunoki T,Morimoto T,Sakuma M,et al.Effect of eczema on the association between season of birth and food allergy in Japanese children［J］.Pediatr Int,2013,55（1）:7?10.DOI:10.1111/j.1442?200X.2012.03725.x.

［15］Peroni DG,Piacentini GL,Cametti E,et al.Correlation between serum 25?hydroxyvitamin D levels and severity of atopic dermatitis in children［J］.Br J Dermatol,2011,164（5）:1078 ?1082.DOI:10.1111/j.1365?2133.2010.10147.x.

［16］李永荷,王旭英,王巧偉,等.北京市某醫院皮炎患者門診量與空氣污染的相關性研究［J］.中華皮膚科雜志,2015,48（12）:835?839.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2015.12.002.

［17］Kim JP,Chao LX,Simpson EL,et al.Persistence of atopic dermatitis（AD）:A systematic review and meta?analysis［J］.J Am Acad Dermatol,2016,75（4）:681?687.e11.DOI:10.1016/j.jaad.2016.05.028.

Effects of daily average temperature on the daily number of outpatient visits for eczema in two third?grade class?A hospitals in Lanzhou city

Wu Yi,Shi Chunrui,Dong Jiyuan,Pan Yajuan,Luo Zhicheng,Xi Qun,Wang Yating
Department of Dermatology,The First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou 730000,China（Wu Y,Shi CR,Wang YT）;Information Center,The First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou 730000,China（Pan YJ）;Institute of Occupational and Environmental Health,School of Public Health,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China（Dong JY）;Department of Dermatology,Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China（Luo ZC）;Information Center,Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China（Xi Q）

Shi Chunrui,Email:stone7207@126.com

ObjectiveTo evaluate effects of the daily average temperature on the daily number of outpatient visits for eczema in Lanzhou city.MethodsClinical data were obtained from outpatients with eczema in the Department of Dermatology of 2 third?grade class?A hospitals in Lanzhou city from January 1st 2007 to December 31st 2015,and meteorological data during this period were also collected.Controlling for confounding factors like long?term trends and day of the week,a distributed lag non?linear model（DLNM）fitted with quasi?Poisson link function was used to assess the effects of daily average temperature on the daily number of outpatient visits for eczema,and the analysis was stratified by season,age and gender.ResultsThe exposure?response relationship between the daily average temperature and daily number of outpatient visits for eczema could be roughly described by a"W?shaped"curve.Stratification analysis showed that the effect of the daily average temperature on outpatient visits for eczema was strongest in autumn and winter,followed by summer,and weakest in spring.Low temperature may have lagged,cumulative and persistent effects on the daily number of outpatient visits for eczema,with the maximum relative risk（RR）value（1.12［95%CI:1.03-1.22］）observed at-9 ℃ on lag day 14.With a 1 ℃decrease in the temperature,16%（RR=1.16,95%CI:1.00-1.03）,14%（RR=1.14,95%CI:1.02-1.26）and 13%（RR=1.13,95%CI:1.02-1.25）increases in the daily number of outpatient visits for eczema were observed in men,teenagers and middle?aged adults respectively（P＜ 0.05）.However,low temperature had no significant effects on outpatient visits for eczema among women or the elderly（P＞0.05）.The effect of high temperature usually occurred following exposure without lag periods,and was gradually weakened over lag time（P＞ 0.05）.ConclusionsIn Lanzhou,the effect of daily average temperature on outpatient visits for eczema was strongest in autumn and winter.Changes of the daily temperature may be one of risk factors for eczema.Low temperature had lagged effects on the daily number of outpatient visits for eczema,and the effects were strongest on lag day 14.

Temperature;Eczema;Seasons;Distributed lag non ?linear models;Daily mean temperature

石春蕊，Email：stone7207@126.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.08.007

2016?10?20）

（本文編輯：尚淑賢）