唑來膦酸輔助治療對老年骨質疏松性椎體骨折患者血清25-（OH）D、BALP、BGP水平的改善作用

倪志強

（河南省孟州市人民醫院骨科，河南 焦作 454750）

唑來膦酸輔助治療對老年骨質疏松性椎體骨折患者血清25-（OH）D、BALP、BGP水平的改善作用

倪志強

（河南省孟州市人民醫院骨科，河南 焦作 454750）

目的：探討采用唑來膦酸輔助治療老年骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVF）患者對血清25羥維生素D[25-（OH）D]、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）和骨鈣素（BGP）水平的影響。方法：選取50例老年OVF患者，隨機分為單純組（常規治療）和聯合組[常規治療＋唑來膦酸（5mg）]，各25例。觀察指標為骨折愈合時間、治療后骨密度水平及骨代謝指標。結果：聯合組骨折愈合時間較單純組明顯縮短（P＞0.05），聯合組治療后腰椎和右股骨頸的骨密度水平均遠高于單純組（P＞0.05）；治療后兩組25-（OH）D均顯著升高（P＞0.05），BALP、BGP水平均顯著降低（P＞0.05），且組間比較有統計學差異（P＞0.05）。結論：對老年OVF患者采用唑來膦酸輔助治療可以加快骨折愈合，增加骨密度，且對血清25-（OH）D、BALP、BGP水平有顯著的改善作用。

唑來膦酸；骨質疏松性椎體骨折；骨密度；25羥維生素D；骨特異性堿性磷酸酶；骨鈣素

骨質疏松性椎體骨折（OVF）是以骨質疏松為基礎病變的骨折類型，也是骨質疏松癥患者中常見的并發癥。隨著我國人口老齡化趨勢逐漸加重，OVF的發病率也不斷升高，據統計[1]，在老年人群中該病的發病率大約為56%，對老年人群的身心健康均造成嚴重的威脅。老年OVF患者在接受手術治療后，往往需要接受藥物治療控制骨質疏松癥狀才能加快骨折愈合。唑來膦酸是骨質疏松癥患者的常用藥，對骨代謝和骨密度指標均有一定的改善作用[2]。為了進一步探討該藥物對老年OVF患者血清骨代謝指標的改善作用，本研究特以50例患者為對象展開試驗研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年2月－2016年4月收治的老年OVF患者50例作為研究對象，均符合骨質疏松癥診斷標準，且均證實有椎體骨折，為新鮮、單節段骨折，且均知情同意；排除合并有其他骨代謝疾病者，存在唑來膦酸或手術治療禁忌證者，合并精神障礙者，存在溝通障礙者，拒絕配合完成治療和研究者。編號后按照PEMS 3.0軟件包中數字表隨機分為聯合組和單純組，各25例。聯合組男10例、女15例，年齡60～89歲，平均年齡（69.4±6.1）歲，骨質疏松癥病程2～9年，平均病程（4.5±1.1）年；單純組男11例、女14例，年齡60～90歲，平均年齡（70.2±6.5）歲，骨質疏松癥病程2～10年，平均病程（4.7±1.2）年。組間上述數據差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

單純組單獨實施常規治療，即在C型臂X線機的引導下實施切開復位內固定手術，麻醉方法為全身麻醉，手術后常規使用抗菌藥物和鎮痛藥物，常規給予康復指導。從術后第2 d開始，常規口服活性維生素D和鈣劑，連續治療12個月。

聯合組在上述方法的基礎上給予唑來膦酸，即術后第2 d給予唑來膦酸（北京諾華制藥有限公司，批號：0716H2410）靜脈注射，劑量為5mg，時間不低于15 min，給藥后囑患者多飲用溫開水。

1.3 觀察指標

觀察指標為骨折愈合時間、治療后骨密度水平及治療前后血清25羥維生素D[25-（OH）D]、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）和骨鈣素（BGP）水平變化。其中骨密度水平于腰椎和右股骨頸采用單光子吸收測定法測定；血清25-（OH）D、BALP、BGP水平分別采用電化學發光免疫分析法、酶聯免疫法和放射免疫法測定。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療后骨折愈合時間和骨密度水平比較

聯合組骨折愈合時間較單純組明顯縮短（P＞0.05），腰椎和右股骨頸的骨密度水平均高于單純組（P＞0.05），詳見表1。

2.2 治療前后血清25-（OH）D、BALP、BGP水平比較

治療后聯合組和單純組血清25-（OH）D水平均升高（P＞0.05），兩組血清BALP、BGP水平均降低（P＞0.05），組間比較，聯合組血清25-（OH）D水平明顯高于單純組（P＞0.05），血清BALP、BGP水平均明顯低于單純組（P＞0.05），詳見表2。

表1 兩組治療后骨折愈合時間和骨密度水平比較

表2 兩組治療前后血清25-(OH)D、BALP、BGP水平比較

3 討論

導致骨質疏松癥的原因很多，其基本的病理改變為骨密度降低、微結構破壞、骨脆性增加，可致全身各個部位骨折的風險增加。骨質疏松癥大多發生在婦女絕經后，老年機體代謝能力減弱，且營養狀態也不甚理想，均可增加該病的風險[3]。此外，內分泌疾病、慢性腎臟疾病、胃腸疾病以及結締組織疾病等也可導致該病。老年骨質疏松性椎體骨折患者單純采用內固定手術治療只能對腰椎功能恢復起到一定的效果，但是同時還需要配合補鈣和控制骨質疏松癥支持治療才能避免骨折再發。

在老年OVF患者中，由于骨質疏松癥的長期存在，骨密度水平較正常健康老年人群均普遍降低，而血清骨代謝指標也出現明顯的異常[4]。在此類患者血清骨代謝指標中，25-（OH）D是衡量機體鈣代謝狀態的常用指標；BALP主要由成骨細胞合成并釋放入血液，是反映骨形成狀態的重要指標；BGP主要由成骨細胞分泌，能夠調節骨代謝狀態，也是反映新形成的成骨細胞活動狀態的重要標志[5]。血清25-（OH）D水平下降意味著機體鈣合成和利用嚴重不足；而BALP和BGP水平異常升高則提示成骨細胞活性增強，骨代謝狀態發生紊亂。

唑來膦酸屬于二膦酸化合物，能夠對骨組織產生特異性作用，還可選擇性聚集于破骨細胞周圍，能夠抑制破骨細胞的活性和合成，加快破骨細胞凋亡[6]。此外，該藥物還可逆轉骨溶解病變，在緩解骨痛的同時減少破骨細胞數量，改善骨密度和骨代謝狀態[7]。唑來膦酸與阿侖膦酸鈉具有相似的作用機理，但前者屬于第三代雙膦酸藥物，其抑制骨吸收的效果大約為后者的100倍，因此該藥物對老年OVF患者骨密度和骨代謝指標的改善作用更強。相關研究表明[8]，老年OVF患者采用唑來膦酸治療后腰椎和右股骨頸的骨密度均較治療前改善。

本研究中，聯合組骨折愈合時間明顯短于單純組，且治療后腰椎和右股骨頸的骨密度遠高于單純組，聯合組治療后血清25-（OH）D、BALP、BGP水平的改善也均明顯優于單純組，證實唑來膦酸的確對老年OVF患者骨密度和骨代謝狀態有良好的改善作用，并且有效縮短骨折愈合時間。綜上所述，采用唑來膦酸輔助治療老年OVF不僅能夠加快骨折愈合，還可顯著提高骨密度，改善血清25-（OH）D、BALP、BGP水平，值得推廣使用。

[1] 張亮,王靜成,馮新民,等.唑來膦酸在骨質疏松性椎體壓縮骨折椎體后凸成形術后的應用[J].實用醫學雜志, 2015, 31(2):283-285.

[2] 馮和林,王進,許建發,等.椎體后凸成形術聯合唑來膦酸治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的臨床療效[J].河北醫藥, 2016, 38(13):1953-1956.

[3] 劉沛,陳思思,肖少雄.經皮椎體后凸成形術配合唑來膦酸治療骨質疏松性胸腰椎骨折的療效分析[J].實用老年醫學, 2015,29(6):494-496.

[4] 李嘉,付婷婷,馬元琛,等.唑來膦酸聯合甲狀旁腺激素對椎體壓縮性骨折術后影響的臨床研究[J].中國骨質疏松雜志, 2017,23(5):647-651.

[5] 劉新奇,葉福生,王永光,等.唑來膦酸治療老年患者經皮椎體后凸成形術后椎體再骨折的短期療效[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2015,8(1):48-52.

[6] 馮和林.椎體成形術聯合唑來膦酸治療老年COPD患者骨質疏松性胸椎壓縮骨折的近期療效分析[J].川北醫學院學報, 2015, 30(4):458-461.

[7] 劉明明,程建,黃桂成,等.唑來膦酸與PKP治療骨質疏松性椎體壓縮骨折[J].中國矯形外科雜志, 2015, 23(22):2017-2020.

[8] 顏超,韓瑋,李煜明.唑來膦酸緩解骨質疏松性椎體骨折經皮椎體成形術后疼痛的臨床研究[J].中國骨與關節損傷雜志, 2016, 31(1):75-76.

Effect of Zoledronic Acid on the Improvement of Serum 25- (OH)D, BALP and BGP Levels in Elderly Patients with Osteoporotic Vertebral Fractures

Ni Zhi-qiang
(Department of Orthopedics, Mengzhou people’s Hospital, Henan Province, Henan Jiaozuo 454750, China)

Objective：To investigate the effect of zoledronic acid on serum levels of 25 hydroxyvitamin D[25-(OH)D], bone alkaline phosphatase (BALP) and osteocalcin (BGP) in elderly patients with osteoporotic vertebral fractures (OVF).Methods：50 elderly patients with OVF were randomly divided into simplegroup (routine treatment ) and combinationgroup [routine treatment＋zoledronic acid (5mg)]. The fracture healing time, bone mineral density after treatment and the changes of bone metabolic markers were observed.Results：The fracture healing time of the combinationgroup was shorter than that of the simplegroup (P＞0.05), and the bone mineral densities of the lumbar spine and right neck of femur of the combinationgroup were much higher than those of the simplegroup (P＞0.05). After treatment, the 25-(OH)D of the twogroups were increased signi fi cantly (P＞0.05), and the levels of BALP and BGP were signi fi cantly decreased (P＞0.05), and the levels of above indicators of the combinationgroup were signi fi cantly different from the simplegroup (P＞0.05).Conclusion：The use of zoledronic acid in the treatment of OVF in elderly patients can accelerate fracture healing, increase bone mineral density, and can signi fi cantly improve serum 25-(OH)D, BALP and BGP levels.

Zoledronic Acid; Osteoporotic Vertebral Fractures; Bone Mineral Density; 25 Hydroxyvitamin D; Bone Speci fi c Alkaline Phosphatase; Osteocalcin

R969.2；R681

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.09.004

2017 - 05 - 18

河南省衛生廳2013年衛生政策研究課題計劃，項目編號：YWZY201301

倪志強，男，副主任醫師。研究方向：臨床骨科。E-mail：liqingfang6507@163.com

本文編輯：魯守琴