我國轉化醫學模式的循證評價

楊 靜，黃 亮，俞 丹，楊春松

我國轉化醫學模式的循證評價

楊 靜，黃 亮，俞 丹，楊春松

目的系統評價我國轉化醫學模式的現狀，總結模式的領域范圍、特點和流程，為我國轉化醫學的發展提供思路。方法 計算機檢索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、中文科技期刊全文數據庫和萬方數據庫，檢索時間為建庫至2017年6月，納入評價我國轉化醫學模式的研究，對結果進行描述性分析。結果 共納入16篇文獻，轉化醫學研究領域中，25.00%(4/16)為科研管理，12.50%(2/16)為中醫藥領域，6.25%(1/16)為學科服務模式，6.25%(1/16)為兒科領域，6.25%(1/16)為創傷醫學領域，6.25%(1/16)為病理生理學實驗平臺，6.25%(1/16)為疾病標志物的挖掘，6.25%(1/16)為創建婦科臨床基地，25.00%(4/16)未限制研究領域。針對轉化醫學模式的構建方法，87.50%(14/16)采用文獻綜述方法，僅12.50%(2/16)研究采用定性和定量相結合的方法。納入研究中構建了不同的轉化醫學模式，比如轉化醫學科研管理創新模式、學科服務模式、全維式交叉協同轉化醫學科研組織模式、多維立體的中醫藥轉化醫學模式等，各模式領域范圍、特點和流程存在較大差異。結論 我國轉化醫學正處于快速發展階段，尚無科學的轉化醫學模式和實現轉化醫學的評價體系，建議以循證方法構建我國轉化醫學模式及評價體系，為實現基礎研究到臨床應用提供更多的參考和依據。

轉化醫學；模式；循證評價

轉化醫學(translational medicine)，又稱轉化研究(translational research)，強調“以患者為中心”的理念，實現將醫學基礎研究的最新成果有效地轉化為臨床醫學技術，體現從實驗室到病床(bench to bedside)，再從病床到實驗室(bedside to bench)的連續過程[1]。1992年，華盛頓大學醫學院Choi教授[2]首次提出從實驗室到臨床轉化的概念。1996年，Geraghty[3]在The Lancet上發文首次使用“translational medicine”一詞。2003年，美國國立衛生研究院Zerhouni教授[4]提出把醫學基礎研究成果快速有效地轉化為臨床醫學技術，確定了轉化醫學的內涵。轉化醫學的最大特點是以某一具體疾病為聚焦，關注臨床重大疾病和疑難復雜問題，促進科學發現從基礎研究向醫療實踐的轉化，以達到控制疾病發生和發展的目的。在傳統生物醫學基礎研究與臨床研究中，由于基礎與臨床的脫節，導致了基礎研究結果很難應用于臨床。隨著轉化醫學的進步和發展，全球對轉化醫學的認識正從一個“概念”演變為新的“醫學科研模式”[5-6]，該模式越來越多地在國內生物醫藥界達成共識[7]。

目前，我國轉化醫學正處于快速發展階段，探討轉化醫學模式，對開展轉化醫學研究具有重大意義。我國尚未建立科學的轉化醫學模式，理論上的研究也不足，歸納分析國內現有的轉化醫學模式，探索適合我國國情的模式十分必要。因此，本研究采用系統評價的方法，全面檢索數據庫，納入我國轉化醫學模式的相關文獻，總結模式的領域范圍、特點和流程，以期為我國轉化醫學的發展提供思路。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 文獻檢索 全面檢索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、中文科技期刊全文數據庫、萬方數據庫，檢索時間為建庫至2017年6月，同時查看納入文獻的參考文獻清單。中文檢索詞為“轉化醫學”“基因轉化”“臨床轉化”“模型和模式”，英文檢索詞為“translational medicine”“translational research”“mode”“pattern”“method”。

1.1.2 納入、排除標準 納入分析轉化醫學模式的構建方法、內容的研究，研究類型不限。排除具體某家醫院的經驗報道和資料不能提取的研究。

1.2 方法

1.2.1 文獻篩選 對初篩符合納入標準的文獻，分別由2位研究者分別獨立閱讀文題和摘要，排除明顯不相關和重復發表文獻，對潛在符合納入標準的文獻通過閱讀全文并根據納入、排除標準進行篩選。如遇分歧，與第3人討論決定。

1.2.2 數據提取 2名研究者使用統一的數據提取表分別獨立進行數據提取，提取的內容主要包括發表年份、研究領域、模式構建方法、模式相關內容等。采用描述性方法對結果進行分析。

2 結果

2.1 納入文獻特征 經過文獻檢索和篩選，閱讀全文排除了3篇文獻(2篇為生物樣本庫相關的文獻、1篇為教學法在轉化醫學中的應用)，最終16篇文獻符合納入標準。在轉化醫學研究領域中，25.00%(4/16)為科研管理，12.50%(2/16)為中醫藥領域，6.25%(1/16)為學科服務模式，6.25%(1/16)為兒科領域，6.25%(1/16)為創傷醫學領域，6.25%(1/16)為病理生理學實驗平臺，6.25%(1/16)為疾病標志物的挖掘，6.25%(1/16)為創建婦科臨床基地，25.00%(4/16)未限制研究領域。見表1。

針對轉化醫學模式的構建方法，87.50%(14/16)采用文獻綜述方法，6.25%(1/16)采用文獻研究、個人深入訪談、案例研究和問卷調查、總結歸納法、理論推演法、綜合法等多種研究方法，6.25%(1/16)采用模式研究法、文獻計量法、比較研究法和態勢(strengths weaknesses opportuities threats，SWOT)分析法。針對轉化醫學模式，12.50%(2/16)構建了轉化醫學科研管理創新模式，6.25%(1/16)構建了轉化醫學體系下的學科服務模式，6.25%(1/16)構建了全維式交叉協同轉化醫學科研組織模式，6.25%(1/16)構建了多維立體的中醫藥轉化醫學模式，6.25%(1/16)構建轉化醫學的4T模型；10篇文獻未描述具體轉化醫學模式類型。

表1 納入文獻特征

2.2 轉化醫學模式

2.2.1 運行方式 有科研管理與服務模式、中醫藥領域、兒科領域、創傷醫學領域、病理生理學領域、疾病標志物領域、創建婦科臨床基地領域等。

2.2.2 評價體系 納入的16篇文獻中，87.50%(14/16)未提及轉化醫學的效果評價，僅2篇文獻中簡單地描述了評價效果。其中，1篇文獻中指出評價維度為“在正確的地點、正確的時間，將正確的治療應用于適應的人群”；另1篇文獻中指出“在實施具體轉化研究的過程中，對科研成果應開展動態價值評估，并遵循公正、客觀原則，做到整個評價指標體系全面、細化和量化，提高科研人員積極性和激發創造力，促進學科之間交融與滲透，推動轉化醫學跨學科研究，實現科研成果快速普及與轉化”。

3 討論

轉化醫學的發展推動了醫學科學研究從以疾病治療為主轉向預測(predictive)、預防(preventive)、個體化(personalized)和參與性(participatory)的4P醫學研究，推動了醫學應用科學的發展。本研究采用系統評價的方法，匯總分析國內轉化醫學模式的現狀，經過文獻檢索共納入16篇文獻，絕大多數采用文獻綜述構建轉化醫學模式；僅2篇文獻在結合國外轉化醫學的發展和充分考慮我國國情基礎上，采用定性和定量相結合的方法，構建了我國轉化醫學模式，為轉化醫學未來的發展提供了參考。

3.1 科研管理與服務模式 張艷麗[8]通過分析轉化醫學概念與內涵發展，參考國內大學附屬醫院科研管理現狀，探討科研管理的創新模式，采用“管理理念＋管理體系＋管理機制”的理念構建轉化醫學模式，強調樹立轉化醫學理念，創造科研管理外部環境，充分挖掘政策資源，優化整合科研資源，創新科研組織管理體系，充分利用管理資源，提升多學科的文化交融度，促進知識融匯、技術融合，充分發揮智力資源。

周來新[9]采用多種研究方法構建了“全維式交叉協同”轉化醫學科研組織模式，圍繞人類健康問題，提出轉化醫學中心的建設構想方案，強調建設機構應包括政府、社區、其他社會機構等，重點建設體系包括交叉學科、經費投入體系、復合型人才培養體系、管理體系和公共資源等。同時建立符合轉化醫學發展特點的機制，包括團隊協作機制、經費投入和使用機制、導向性政策機制、公共平臺建設和使用機制、產權分配機制、績效評估機制等管理機制。該模式能充分體現轉化醫學的發展特征和規律，為轉化醫學發展戰略制定提供決策參考，為轉化醫學的具體組織管理提供思維范式和方法參考。

崔銀河和姜海[10]通過梳理國內外轉化醫學發展現狀，分析我國轉化醫學科研模式運行管理過程中存在的問題，從5個維度構建轉化醫學模式:①共同目標集成整個轉化過程；②采取“大科學”研究模式；③聚焦每一名科研人員利益；④促進科研資源自由流動；⑤動態評價科研成果。該模式從多角度提出相應解決策略，推動轉化醫學跨學科研究，實現科研成果快速普及與轉化。

李維和張大慶[11]通過分析轉化醫學實現路徑，發掘轉化醫學研究實際需求，結合目前學科服務面臨的挑戰，構建以學科服務為核心，結合企業市場信息，實現從基礎研究到臨床應用的轉化模式。

錢成琳等[12]闡述了上海市東方醫院開展轉化醫學的過程，探索轉化醫學背景下科研管理創新模式的實踐及成效，證實了轉化醫學在科研管理應用的價值。

3.2 中醫藥領域 蔡樺楊等[13]從轉化醫學和中醫藥自身特點入手，分析中醫藥與現代醫學在發展轉化醫學上的不同之處，指出中醫藥轉化醫學思路和模式必須符合中醫藥自身特點，結合現代醫學轉化研究思維，提出一系列的中醫藥轉化醫學思路以及構建立體多維的中醫藥轉化醫學模式。

時鋼等[14]以轉化醫學模式為載體，開展中醫藥防治病毒性肝炎科學研究，打破了傳統醫學研究局限，重建中醫藥防治病毒性肝炎醫學研究體系，實現實驗室與臨床的雙向轉化，為中醫藥肝病診治的發展從人才培養到學科建設等各方面的中醫藥轉化醫學模式提供了有價值的探索和實踐。

3.3 兒科領域 王天有等[15]結合兒科醫院的實際情況，探索自身的轉化醫學發展方向，構建了以“創新研究機制＋建立臨床資源庫＋搭建交流及合作平臺”為三大主題的轉化醫學模式。

3.4 創傷醫學領域 曾俊等[16]結合創傷醫學實踐及學科特點，構建“流行病學-易感基因-表現型-針對性干預手段”的轉化醫學模式，倡導建立多學科緊密合作的醫生科學家團隊與現代臨床-基礎緊密結合的轉化研究機構，實現科研成果的快速轉化。

3.5 病理生理學領域 楊青等[17]結合南京醫科大學病理生理學重點學科科研平臺建設和管理的經驗，探討轉化醫學模式下病理生理學實驗室平臺建設的思路、管理方法，證實了該模式能有效應用于學科平臺建設和管理。

3.6 疾病標志物領域 銀一臻和徐偉文[18]分析了轉化醫學在疾病標志物發現與驗證過程中的運用，如與標志物發現相關的分子分析、成像技術等，轉化醫學分析方法中的生物分析驗證和臨床驗證階段，強調以轉化醫學為指導的疾病標志物的挖掘能有效實現標志物實驗室發現與臨床應用之間過渡和轉化。

3.7 創建婦科臨床基地領域 沈文娟等[19]通過實施轉化醫學模式，強調臨床與基礎研究的緊密結合，成功創建婦科臨床基地，為開展多囊卵巢綜合征的相關研究提供了新的機會和思路。

3.8 其他領域 陳汝雪等[20]通過分析國內外轉化醫學主要模式與途徑，提出“整合基金來源、規劃轉化醫學基金、鼓勵多學科合作”的模式，促進研究成果向人的轉化(T1)、向患者的轉化(T2)、向醫學實踐的轉化(T3)和向人群健康的轉化(T4)。

陳丹霞等[21]借鑒發達國家轉化醫學理念，采用模式研究法、文獻計量法、比較研究法和SWOT分析法構建國內轉化醫學模式；主要模式為通過合作或掛靠的形式，以綜合性醫院或相關科研機構為主體，成立了幾十家各具特色的轉化醫學中心。

周玲君等[22]分析中美轉化醫學中心發展歷程，借鑒美國轉化醫學中心的管理機制、機構設置和運行模式方面，構建我國轉化醫學模式，主要包括5個維度:①緊密結合本專業領域的發展現狀和方向，提出本領域重點疾病的國家重點研究任務和實施方案；②搭建專業化的臨床研究公共服務平臺，培養臨床研究的學術帶頭人和學術骨干，完善臨床研究的組織和管理機制；③搭建協同研究體系的網絡框架，開展高質量、大樣本、多中心的臨床研究；④開展評價新技術、新產品的研究以及基礎與臨床緊密結合的轉化醫學研究；⑤制定診療技術規范，針對基層衛生人員開展系列技術培訓，優化服務模式，探索和創建有效的技術推廣機制，指導基層衛生人員診療專業技術能力和服務水平。栗美娜等[23]采用文獻綜述的方法，建立“轉化醫學中心＋優化轉化醫學運行機制”的轉化醫學模式。

針對當前轉化醫學發展現狀，我國需借鑒歐美等發達國家和地區轉化醫學發展經驗，提高轉化醫學意識，配套設立專項研究基金，整合基礎設施、信息服務等多方資源，注重人才培養，在基礎研究和臨床應用之間構建高效的轉化平臺。通過對當前模式的分析，本研究發現存在的問題有:①尚無統一的轉化醫學模式和流程，納入研究中雖報道了不同的轉化醫學模式，但絕大部分構建模式的方法不清楚，僅采用文獻綜述的方法具有一定局限性，在未來研究中，有待高質量研究來構建我國轉化醫學發展的統一模式和流程；②尚無轉化醫學臨床轉化的評價體系，如何去評價某項具體研究或者技術的轉化可行性和必要性，而針對當前模式中，僅2篇文獻中提及了轉化醫學模式的效果評價，但整體評價內容較簡單，建議建立相應的評價體系，在實現從基礎研究到臨床應用的過程中，充分評估，以減少資源的浪費；③缺乏頂層設計，體現在缺乏明確的頂層設計和務實性的實施方案，導致國內轉化醫學中心在數量上雖然增長較快，但在建設質量和成效方面卻進步緩慢；④資金缺乏，國內轉化醫學中心建設資金不足，大多依靠科研項目資金進行建設；⑤教育知識體系不足，人才、培訓、教育與職業發展尚未及時跟進，轉化醫學研究人員后備力量培養薄弱，還沒有真正形成一個完整的教育知識體系。

目前，我國轉化醫學模式的構建可借鑒美國和歐洲的經驗。2011年美國國立衛生研究院成立“國立轉化醫學促進中心”，全力開展轉化科學理念的推廣和應用，嘗試對各種已知或未知疾病應用新的診斷和治療方案，并充分利用現有的可研究資源廣泛開展臨床科研協作，通過識別問題、試驗新方法來減少并消除轉化瓶頸，評估新診療技術在人群中的療效從而催化新技術的轉化研究過程。“國立轉化醫學促進中心”為研究者提供前所未有的專注于重建轉化過程的機會，從最初的目標識別物，到小分子、生物制劑、診斷技術和先進醫療設備等新產品或新技術第1次應用于人類[21]。

歐洲先進轉化醫學研究基礎設施是歐洲的一個戰略項目，通過提供醫學研究基礎設施，用于消除基礎研究成果向臨床應用轉化的障礙。歐洲高級轉化醫學研究機構實施轉化醫學領域包括:①分子成像和跟蹤；②疫苗；③生物標志物；④小分子研究；⑤創新藥物研發。歐洲先進轉化醫學研究基礎設施不僅是靜態的基礎設施，而且是動態的隨醫療需求而變化的交流合作學術團體，并開展轉化研究培訓和教育。

探索適合我國轉化醫學發展模式、加快基礎研究向臨床應用轉化進程，有利于向公共衛生政策、預防保健等方面轉化和更加靈活地應對疾病譜的改變、解決人口老齡化等因素帶來的醫學難題[24]，有助于促進基因組學、轉錄組學、蛋白質組學等基礎研究中的數據快速產生臨床應用價值[25]。然而，我國尚無標準的、統一的轉化醫學模式和臨床轉化評價指標體系，有待科學、規范的方法探索相應的實踐模式，以促進轉化醫學的發展和實施。

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Evidence based evaluation of translational medicine model in China

YANG Jing1， HUANG Liang2， YU Dan3， YANG Chunsong2
(1.Department of Pharmacy， the Fourth People’s Hospital of Chengdu， Chengdu Sichuan 610036， China；2.Department of Pharmacy， West China Second Univevsity Hospital， Sichuan University，Chengdu Sichuan 610041， China； 3.Department of Pediatrics， West China Second Univevsity Hospital， Sichuan University， Chengdu Sichuan 610041， China)

ObjectiveTo systematically evaluate the current situation of translational medicine model in China， and to summarize the field， scope， characteristics and process of the model，so as to provide ideas for the development of translational medicine in China.Methods PubMed，EMBASE， Cochrane Library，Chinese BioMedical Literature Database，Chinese Periodical Full Text Database，Full Text Database of Chinese Sci-Tech Periodical and Wanfang Database were searched from the establishment of database to June 2017.Studies which evaluate the model of translational medicine in China were included，and the results were presented by descriptive analysis.Results A total of 16 studies were included，the research field of translational medicine were in the management of scientific research(25.00%，4/16)，traditional Chinese medicine(12.50%，2/16)，service model(6.25%，1/16)，pediatrics(6.25%，1/16)，trauma medicine(6.25%，1/16)，pathophysiology of the experimental platform(6.25%，1/16)，the excavation of disease markers(6.25%，1/16)，the creation of gynecological clinical base(6.25%，1/16)，and others(25.00%，4/16)did not restrict research field.For the construction methods of translational medicine model， 87.50%(14/16)adopts literature review method， and only 12.50%(2/16)research adopts qualitative and quantitative methods.Different models of transformational medicine were constructed， such as the transformation of innovation mode， scientific management of medical science service model，full dimensional cross coordinate transformation of medical scientific research organization model， multidimensional TCM medical model transformation， there were big differences exis-ted in the field，characteristics and processes for various modes.Conclusion Translational medicine in China is in a stage of rapid development，there is no standard model of transformational medical model and evaluation system.It is necessary to construct mode of transformational medicine in China and the evaluation system using evidence-based methods and provide more reference and basis for the realization of basic research to clinical application.

Translational medicine； Model； Evidence-based evaluation

R-11

B

2095-3097(2017)05-0285-06

10.3969/j.issn.2095-3097.2017.05.008

國家自然科學基金面上項目(81373381)

610036四川成都，成都市第四人民醫院藥學部(楊 靜)；610041四川 成都，四川大學華西第二醫院藥學部(黃 亮，楊春松)，兒科(俞 丹)

楊春松，E-mail:yangchunsong_123＠126.com

2017-07-31 本文編輯:徐海琴)