巫劍紅 盧 丹 張 婷 代蔭梅* 王曉民*
(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科,北京100026;2.首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系,北京100069)
·拉斯克獎(jiǎng)·
2017年拉斯克獎(jiǎng)
巫劍紅1盧 丹1張 婷2代蔭梅1*王曉民2*
(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科,北京100026;2.首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系,北京100069)
北京時(shí)間2017年9月6日,拉斯克獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呙麊喂肌;A(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予瑞士巴塞爾大學(xué)的Michael N. Hall教授,以表彰他發(fā)現(xiàn)了營(yíng)養(yǎng)活化的西羅莫司靶蛋白(target of rapamycin,TOR)及其在細(xì)胞生長(zhǎng)代謝調(diào)控中的關(guān)鍵作用。臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的Douglas R. Lowy教授和John T. Schiller教授,以表彰他們?yōu)轭A(yù)防宮頸癌及其他腫瘤而開(kāi)發(fā)的人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)疫苗所帶來(lái)的技術(shù)進(jìn)步。公共服務(wù)獎(jiǎng)授予美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì),以表彰該機(jī)構(gòu)在過(guò)去超過(guò)一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里為數(shù)百萬(wàn)婦女提供必需的健康服務(wù)和生殖保健服務(wù)。
拉斯克獎(jiǎng);TOR蛋白;HPV疫苗;計(jì)劃生育
拉斯克獎(jiǎng) (Lasker Awards),是美國(guó)最具聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng),也是醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎(jiǎng)的一項(xiàng)大獎(jiǎng)。該獎(jiǎng)項(xiàng)始于1946年,由紐約的艾伯特-瑪麗·拉斯克基金會(huì)成立,其宗旨是通過(guò)表彰在科學(xué)研究、公眾教育領(lǐng)域內(nèi)的杰出成就,使醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展加速及人類健康水平提高。70多年來(lái),拉斯克獎(jiǎng)授予了在理解、診斷、治療和預(yù)防人類疾病方面取得重大進(jìn)展的眾多科學(xué)家、臨床醫(yī)生和公務(wù)人員,獲獎(jiǎng)?wù)哂蓙?lái)自世界各國(guó)的杰出科學(xué)家組成的評(píng)審委員會(huì)評(píng)出。拉斯克獎(jiǎng)現(xiàn)由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)、公共服務(wù)獎(jiǎng)和特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)4個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)組成,前兩項(xiàng)專門授予科學(xué)家,因其基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)得主獲獎(jiǎng)后成為諾貝爾獎(jiǎng)得主的比例很高而號(hào)稱“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”。拉斯克獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)史幾乎就是一部世界生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展的編年史。
2017年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予瑞士巴塞爾大學(xué)的Michael N. Hall(圖1),他發(fā)現(xiàn)了營(yíng)養(yǎng)活化的西羅莫司靶蛋白(target of rapamycin,TOR)及其在細(xì)胞生長(zhǎng)代謝調(diào)控中的重要作用。TOR蛋白在進(jìn)化上高度保守,廣泛存在于從酵母到哺乳動(dòng)物的所有真核生物中。通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)、核苷酸和脂類三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成代謝,同時(shí)抑制細(xì)胞自噬的發(fā)生,從而促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的增生。作為細(xì)胞生長(zhǎng)代謝的控制中心,TOR蛋白被破壞會(huì)導(dǎo)致癌癥、代謝性疾病、神經(jīng)退化性疾病等多種疾病發(fā)生,并與衰老進(jìn)程相關(guān)[2-3]。
1.1發(fā)現(xiàn)TOR蛋白
19世紀(jì)80年代后期,科學(xué)家們熱衷于研究免疫抑制劑西羅莫司是如何阻斷器官移植后的免疫排斥反應(yīng)的。當(dāng)時(shí)Michael N. Hall是瑞士巴塞爾大學(xué)的一名助教,他也加入了這一行列。與別人不同的是,他在酵母菌中研究免疫抑制劑西羅莫司是否阻斷了酵母菌的分裂,在當(dāng)時(shí)看來(lái),以酵母菌作為研究模型簡(jiǎn)直是不可思議的事情,因?yàn)榻湍妇腿祟愊嗖钌踹h(yuǎn)。然而研究結(jié)果證實(shí),西羅莫司確實(shí)阻斷了酵母菌的分裂,與在人體中西羅莫司阻斷T細(xì)胞的增生作用效果一致。為進(jìn)一步確定與西羅莫司發(fā)生作用的蛋白,Hall分離出在免疫抑制劑中仍然能夠分裂的酵母菌變異種,因?yàn)樗J(rèn)為這些變異種可能攜帶西羅莫司相關(guān)結(jié)合蛋白的基因變異,從而導(dǎo)致免疫抑制劑無(wú)效。1991年,他和他的博士后研究生首次報(bào)道了兩個(gè)新的基因,即TOR1和TOR2基因,經(jīng)基因測(cè)序分析后,他們發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因編碼兩種緊密相關(guān)的蛋白質(zhì)。在酵母菌中敲除TOR基因后,酵母菌的細(xì)胞分裂停止,和西羅莫司的作用效果一致[4]。

圖1 Michael N. Hall[1]
1.2顛覆傳統(tǒng)觀念
到1994年,人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到TOR蛋白是西羅莫司的靶標(biāo),也是高度保守的蛋白激酶,然而卻并不清楚TOR蛋白在細(xì)胞中的生理作用。TOR蛋白是信號(hào)通路的一部分嗎?如果是,那么它的上游和下游是什么?當(dāng)時(shí)科學(xué)界有兩個(gè)公認(rèn)的傳統(tǒng)觀點(diǎn),第一個(gè)觀點(diǎn)是TOR蛋白控制細(xì)胞分裂,因?yàn)橛^察到西羅莫司作用的細(xì)胞或敲除了TOR基因的細(xì)胞停止分裂;第二個(gè)觀點(diǎn)是細(xì)胞生長(zhǎng)是不需要調(diào)控的,只要有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)存在,細(xì)胞自發(fā)生長(zhǎng)。然而這兩個(gè)傳統(tǒng)觀點(diǎn)無(wú)法解釋Hall的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:酵母菌發(fā)生cdc28(控制細(xì)胞分裂的基因)突變后,細(xì)胞分裂停止,但是仍然可以繼續(xù)合成大分子從而導(dǎo)致細(xì)胞增大到正常細(xì)胞的4倍;而酵母菌發(fā)生TOR突變后,細(xì)胞分裂停止卻不增大細(xì)胞體積[5]。
那么,如果TOR基因不是控制細(xì)胞分裂又是控制細(xì)胞的什么過(guò)程呢?一個(gè)顛覆傳統(tǒng)觀念的大膽猜想產(chǎn)生:也許TOR基因直接控制的是細(xì)胞生長(zhǎng)(比如大分子的合成),而間接導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止。緊接著,Michael N. Hall用實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一猜想,有TOR基因缺陷的細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)水平抑制蛋白質(zhì)的合成。Michael N. Hall觀察到,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏時(shí),酵母菌存活但處于代謝休眠狀態(tài),抑制蛋白和信使RNA的合成[6]。由此他得出,TOR蛋白的上游是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),下游是細(xì)胞生長(zhǎng),即營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)激活TOR蛋白,從而控制細(xì)胞的代謝生長(zhǎng)[7]。隨后,Hall和他的同事們發(fā)現(xiàn),TOR蛋白不僅促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,還促進(jìn)核酸和脂質(zhì)的合成[8]。
1.3明確信號(hào)通路
然而,TOR蛋白促進(jìn)大分子合成的作用機(jī)制尚不明確。Michael N. Hall在實(shí)驗(yàn)中觀察到,盡管TOR1和TOR2有顯著的基因序列同源性,但它們是不可相互替代的,TOR2可以代替TOR1,但是TOR1不能代替TOR2,因此他提出TOR蛋白促進(jìn)大分子合成過(guò)程中存在兩條信號(hào)通路。2002年,Michael N. Hall發(fā)現(xiàn)了這兩條信號(hào)通路的物理基礎(chǔ),即蛋白分子復(fù)合體TORC1和TORC2。TORC1為TOR1或TOR2與特定蛋白的復(fù)合體,主要影響細(xì)胞瞬時(shí)生長(zhǎng),與蛋白、核酸和脂質(zhì)合成有關(guān),對(duì)西羅莫司敏感;TORC2為TOR2與另一種特定蛋白的復(fù)合體,與肌動(dòng)蛋白重建和脂質(zhì)合成有關(guān),主要調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的運(yùn)動(dòng)能力,對(duì)西羅莫司不敏感[9]。TORC1和TORC2在進(jìn)化上高度保守,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,同樣存在這兩條信號(hào)通路(圖2)[10]。
現(xiàn)在人們已經(jīng)知道哺乳動(dòng)物西羅莫司靶蛋白(mammal target of rapamycin, mTOR)在哺乳動(dòng)物整個(gè)機(jī)體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。Hall發(fā)現(xiàn)了生長(zhǎng)代謝的主要調(diào)節(jié)因子TOR蛋白,并闡述了其調(diào)節(jié)生長(zhǎng)代謝的信號(hào)通路。基于他的發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們正在研發(fā)mTOR抑制劑以用于腫瘤、糖尿病、阿爾茨海默病等相關(guān)疾病的臨床治療,他的研究將對(duì)人類醫(yī)學(xué)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
2017年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Douglas R. Lowy教授(圖3)和John T. Schiller教授(圖4),他們使研發(fā)預(yù)防宮頸癌及其他腫瘤的人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)疫苗成為可能。他們研究設(shè)計(jì)的HPV疫苗,將有望降低宮頸癌及其他由HPV引起的腫瘤的發(fā)生率和病死率。

圖2 mTOR調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)代謝的機(jī)制[1]
mTOR通過(guò)mTORC1和mTORC2兩條信號(hào)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)代謝。mTORC1和mTORC2獲取營(yíng)養(yǎng)信息并傳遞給細(xì)胞生長(zhǎng)活動(dòng)。當(dāng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足時(shí),mTOR系統(tǒng)促進(jìn)細(xì)胞合成過(guò)程,抑制細(xì)胞自噬過(guò)程;反之亦然。西羅莫司通過(guò)阻斷mTORC1信號(hào)通路抑制T細(xì)胞增生通路。

圖3 Douglas R. Lowy[1]

圖4 John T. Schiller[1]
2.1HPV和宮頸癌
世界范圍內(nèi),每年有50萬(wàn)以上的宮頸癌新發(fā)病例,有25萬(wàn)以上的宮頸癌患者死亡[11]。20世紀(jì)80年代后期,Harald zur Hausen(2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者)首次證實(shí)了HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要原因。HPV有100多種亞型,其中與宮頸癌相關(guān)的高危亞型有16種。據(jù)統(tǒng)計(jì),70%的宮頸癌是由HPV16/18型引起的,30%的宮頸癌是由其他14種高危亞型引起[12]。高危型HPV持續(xù)感染也是外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛癌和喉癌的主要原因,而低危型HPV感染導(dǎo)致生殖器疣的發(fā)生。
HPV感染很常見(jiàn),性生活活躍的婦女HPV感染率可達(dá)50%~80%,但絕大部分可被自身免疫系統(tǒng)清除,而一些持續(xù)存在的高危型HPV有致癌基因,在宿主細(xì)胞中不斷繁殖。這個(gè)將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的過(guò)程一般需要至少15年的時(shí)間。20世紀(jì)90年代初期,科學(xué)家們意識(shí)到,研發(fā)出能夠阻斷高危型HPV持續(xù)感染的疫苗將會(huì)給社會(huì)帶來(lái)巨大的公共衛(wèi)生利益。
2.2曲折的HPV疫苗研發(fā)過(guò)程
那么開(kāi)發(fā)一個(gè)怎樣的HPV疫苗才能更為安全合理呢?麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎等減毒活疫苗均安全有效,但是卻不能開(kāi)發(fā)HPV減毒活疫苗,因?yàn)楹兄掳┗虻腍PV在體內(nèi)存活有致癌風(fēng)險(xiǎn)。因此,Douglas R. Lowy和John T. Schiller希望能制作出不含有HPV16致癌基因的疫苗。HPV16病毒外殼直徑50~55nm,為二十面對(duì)稱體,每個(gè)病毒顆粒表面包含360個(gè)主要衣殼蛋白L1蛋白和72個(gè)次要衣殼蛋白L2蛋白。已經(jīng)有研究表明,與HPV具有二十面體的同種類型病毒的衣殼蛋白能夠自我裝配成病毒樣顆粒(virus-like particle, VLP),如果L1/L2也能夠自我裝配成VLP,那么將是HPV疫苗的最佳選擇。因?yàn)閂LP的結(jié)構(gòu)及抗原表位與天然的病毒顆粒十分相似,能誘發(fā)免疫應(yīng)答,而VLP僅含有蛋白不含DNA,所以沒(méi)有感染性和致癌性。
當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)能檢測(cè)牛乳頭瘤病毒的感染,卻不能檢測(cè)HPV的感染,于是Douglas R. Lowy和John T. Schiller先制作牛乳頭瘤病毒疫苗。由牛乳頭瘤病毒L1蛋白組裝成的VLP在形態(tài)和體積上與牛乳頭瘤病毒相似(圖5),且注射過(guò)VLP的小鼠血清中產(chǎn)生了比自然感染更高水平的抗體滴度,說(shuō)明VLP能引起有效的免疫應(yīng)答反應(yīng)[13]。隨后,他們嘗試制作HPV的VLP。一開(kāi)始,實(shí)驗(yàn)用的HPV16 L1蛋白不能自我組裝成VLP,而他們用宮頸癌前病變細(xì)胞中獲得的HPV16病毒株成功得到了VLP[14]。原來(lái)宮頸癌細(xì)胞在細(xì)胞傳代中容易發(fā)生遺傳變異,導(dǎo)致從癌細(xì)胞中分離得到的HPV失去了形成VLP的能力。到1996年,他們創(chuàng)造了一種檢測(cè)HPV感染的方法,應(yīng)用此方法檢測(cè)出HPV16 L1 的VLP誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗體,并證明VLP具有型別特異性,即只有在極度相近型別的HPV VLP中才會(huì)有低水平的交叉免疫反應(yīng)[15]。

圖5 HPV L1蛋白病毒樣顆粒的組裝[1]
HPV L1蛋白組裝成病毒樣顆粒(左圖),與完整HPV(右圖)形態(tài)和大小一致,能誘發(fā)免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體。
2.3可觀的臨床應(yīng)用前景
有了前期可靠的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,那么下一步就要進(jìn)行臨床研究了。Douglas R. Lowy和John T. Schiller在36位健康女性中進(jìn)行了HPV16 L1 VLP疫苗的Ⅰ期臨床試驗(yàn),研究結(jié)果證明該疫苗安全有效,它所產(chǎn)生的抗體是HPV16自然感染抗體滴度的40倍[16]。這一鼓舞人心的結(jié)果推動(dòng)了Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行[17-18]。目前全球范圍內(nèi)應(yīng)用的HPV疫苗有兩種,一種是由默沙東公司研發(fā)的四價(jià)疫苗(Gardasil),可用于防治HPV16、18、6、11型,覆蓋了另外5種高危HPV病毒類型的第二代Gardisil疫苗已經(jīng)上市。另一種是由葛蘭素史克公司研發(fā)的二價(jià)疫苗(Cervarix),該疫苗只針對(duì)HPV16和HPV18病毒的感染。截止到2015年,世界范圍內(nèi)有4 700萬(wàn)婦女接種了3劑 HPV疫苗,有1 200萬(wàn)婦女接種了1至2劑HPV疫苗[19]。
HPV感染十余年后才能檢測(cè)到宮頸癌,意味著2030年后才能看到HPV疫苗降低宮頸癌發(fā)病率的顯著效果。但是在早期實(shí)施疫苗接種的發(fā)達(dá)國(guó)家,比如澳大利亞,HPV疫苗的益處已經(jīng)顯現(xiàn),生殖器疣和宮頸癌前病變的發(fā)病率明顯下降[20]。發(fā)展中國(guó)家由于缺乏規(guī)范的宮頸癌篩查及治療策略,宮頸癌的發(fā)病率及病死率較高,而廣泛接種HPV疫苗將有效降低宮頸癌的發(fā)病率及病死率。基于單劑量的疫苗也能有效預(yù)防HPV病毒感染的研究數(shù)據(jù)[21],Douglas R. Lowy和John T. Schiller提議在世界貧窮國(guó)家實(shí)施單劑量HPV疫苗接種計(jì)劃。
HPV疫苗是人類首次嘗試通過(guò)疫苗消滅一種惡性腫瘤,具有劃時(shí)代的意義。通過(guò)創(chuàng)造性思維和解決問(wèn)題的能力,Douglas R. Lowy和John T. Schiller研發(fā)了HPV疫苗,這些創(chuàng)新努力所帶來(lái)的公共健康效益仍處于早期階段,但這種影響已經(jīng)在全球范圍內(nèi)引起反響。
拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)項(xiàng)授予美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì),該機(jī)構(gòu)在過(guò)去超過(guò)一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里為數(shù)百萬(wàn)女性提供了必需的健康與生殖保健服務(wù)。在美國(guó),大約每5位婦女就有一位在她們生命的某個(gè)時(shí)刻獲得美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)的援助。
美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)是一個(gè)在美國(guó)和全球提供生育健康護(hù)理的非營(yíng)利組織。1916年,Margaret Sanger在美國(guó)開(kāi)設(shè)了第一個(gè)避孕診所,為計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)的成立奠定了基礎(chǔ)。該診所宣傳生殖系統(tǒng)的基本知識(shí),提供避孕指導(dǎo),這在當(dāng)時(shí)尚屬先例。1921年,Sanger建立美國(guó)出生控制聯(lián)盟。1942年,該組織獲得了慈善家阿爾伯特·拉斯克(Albert Lasker)及其夫人的支持,并在拉斯克的建議下,改名為美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)。現(xiàn)在該組織在美國(guó)50個(gè)州設(shè)立了分會(huì),管理著近 650家醫(yī)療中心,有一半以上的醫(yī)療中心設(shè)在醫(yī)療資源缺乏的偏遠(yuǎn)地區(qū)。它還為拉丁美洲和非洲國(guó)家的醫(yī)療中心提供幫助,給很多醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)提供生殖健康教育服務(wù),在世界范圍內(nèi)產(chǎn)生了影響力。
美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)不僅提供計(jì)劃生育服務(wù),還提供各種預(yù)防性醫(yī)療服務(wù),如乳腺癌、宮頸癌的篩查,性傳播疾病的預(yù)防。每年有150萬(wàn)人在這里接受性教育。2015年,美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)給250萬(wàn)婦女發(fā)放避孕套,進(jìn)行了32萬(wàn)項(xiàng)乳腺癌檢查和29.5萬(wàn)項(xiàng)宮頸癌篩查,并發(fā)現(xiàn)了7.2萬(wàn)罹患腫瘤及癌前病變的婦女。該組織進(jìn)行了420萬(wàn)人次性傳播疾病的檢查及治療,診斷出20萬(wàn)例性傳播疾病的病人。同年,注射了2.2萬(wàn)次HPV疫苗,為宮頸癌的預(yù)防做出了突出貢獻(xiàn)。它在避孕和計(jì)劃生育方面的努力使美國(guó)的意外妊娠率大幅降低,2011年創(chuàng)30年來(lái)歷史最低紀(jì)錄;流產(chǎn)率也大幅下降,2014年達(dá)40年來(lái)最低水平。
美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)不僅幫助女性,男性也是援助對(duì)象。該組織為男性行輸精管絕育術(shù),檢查和治療泌尿系感染,為勃起功能障礙病人提供教育、檢查、治療和轉(zhuǎn)診服務(wù)。此外,還為男性進(jìn)行腫瘤的篩查。
美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)、婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)、公共衛(wèi)生協(xié)會(huì)及其他社會(huì)公共衛(wèi)生組織及專家不斷為美國(guó)計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)提供資金和醫(yī)療技術(shù)支持,足見(jiàn)它在醫(yī)療保健系統(tǒng)中的重要作用。在這里,有值得信賴的醫(yī)療服務(wù)卻并不高昂的醫(yī)療費(fèi)用,從而讓很多經(jīng)濟(jì)收入低的家庭獲得高質(zhì)量、負(fù)擔(dān)得起的健康服務(wù)。
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The2017LaskerAwards
Wu Jianhong1, Lu Dan1, Zhang Ting2, Dai Yinmei1*, Wang Xiaomin2*
(1.DepartmentofGynecology,BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China; 2.DepartmentofNeurobiology,SchoolofBasicMedicalSciences,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China)
In September 6, 2017, the list of winners of the year’s Lasker Awards were released. The Albert Lasker Basic Medical Research Award honors Michael N. Hall from University of Basel, Switzerland, for his discovery of the nutrient-activated target of rapamycin (TOR) proteins and their central role in the metabolic control of cell growth. The Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award honors Douglas R. Lowy and John T. Schiller from the National Cancer Institute, whose technological advances enabled the development of human papillomavirus (HPV) vaccines, which prevent cervical cancer and other tumors. The 2017 Lasker~Bloomberg Public Service Award honors Planned Parenthood for providing essential health services and reproductive care to millions of women for more than a century.
Lasker Awards; TOR protein; human papillomavirus (HPV) vaccines; reproductive care
*Corresponding authors, E-mail:fcyydym@163.com, xmwang@ccmu.edu.cn
時(shí)間:2017-10-14 16∶19
http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1619.030.html
10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.028]
2017-09-24)
編輯 陳瑞芳