甲氨蝶呤加雷公藤多甙片對類風濕關節炎的治療作用研究

劉星，張華銀

甲氨蝶呤加雷公藤多甙片對類風濕關節炎的治療作用研究

劉星，張華銀

（江西省宜春市浙贛友好醫院一病區，江西 宜春 336000）

目的 探究甲氨蝶呤聯合雷公藤多甙片的應用于治療類風濕關節炎的治療效果，研究其臨床應用質量。方法 選擇本院2015年4月～2016年9月收治的類風濕性關節炎患者50例，按照患者入院的順序將其分為對照組及實驗組，各25例。對照組患者采用甲氨蝶呤對患者進行治療；實驗組患者采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多甙片對患者的進行治療。治療完成后，對兩組患者的病情改善狀況進行評估，探究患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛數，由專業醫師對患者疾病活動性進行評價。結果 結果顯示，患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛狀況實驗組明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。除此之外，實驗組患者的不良反應發生率也明顯低于對照組。結論 采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多甙片對類風濕性關節炎進行治療，也能夠有效提高患者的治療效果，降低患者的不良反應發生率，提高患者的治療感受，值得在臨床上推廣使用。

甲氨蝶呤；雷公藤多甙片；聯合用藥；類風濕關節炎；治療作用

類風濕關節炎（RA）是一種由多種病因造成的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病[1]，并且，這種病癥發生的因素有很多，其中病毒種類、患者體質、環境影響、遺傳因素等原因都是導致這種病癥發生的關鍵[2]。這種病癥往往多發于人體小關節處，一般來說患者的病灶分布較為對稱，并且這種病癥病程較長，往往會對患者的生活和工作造成極大的影響[3]。

甲氨蝶呤是一種非處方藥，其化學性質為葉酸還原酶抑制劑，主要作用是通過將二氫葉酸還原酶的活性進行壓制，降低二氫葉酸的生理活性，避免其還原為四氫葉酸[4]。這種藥物可以抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，從而使人體內DNA的生物合成處于受抑制狀態[5]。雷公藤是衛茅科的藥物，又有黃騰、黃蠟藤等別稱。雷公藤整株植物都具有毒性，并且藥物的根皮部較為腫大，味道較為苦澀，中醫使用中具有清熱、舒筋活絡、消腫止痛的功效，其藥性較為溫和，常作為輔藥使用[6]。

本次研究將本院中患者作為研究對象，取得了較為良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院中2015年4月～2016年9月中收治的類風濕性關節炎患者50例，按照患者入院的順序將其分為對照組及實驗組，各25例。對照組中男8例，女17例，患者年齡42～76歲，平均年齡（53.9±9.4）歲，患者病程0.9～5年，患者平均病程時間（3.4±1.2）年；實驗組中男12例，女13例，患者年齡41～72歲，平均年齡（55.9±11.4）歲，患者病程1.1～4.8年，患者平均病程時間（3.6±1.3）年。所有患者中肩部發病12例、肘部發病16例、腕關節發病11例、膝關節發病11例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 首先對所有患者采用一般治療方式進行治療，根據患者的不同病情進行關節制動、功能鍛煉、藥物治療等方式進行輔助治療，對照組患者采用甲氨蝶呤進行治療，甲氨蝶呤（湖州展望藥業有限公司生產，國藥準字H20003089）每周用藥1次，每次用藥10 mg，采用口服的方式進行用藥。實驗組患者在使用甲氨蝶呤的基礎上加入雷公藤多甙片（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020344）進行輔助治療，每次服用20 mg，3次/d，甲氨蝶呤的使用方式與對照組相同。

1.3 評價指標 治療完成后，對兩組患者的病情改善狀況進行評估，探究患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛數，由專業醫師對患者疾病活動性進行評價。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS18.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果顯示，患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛狀況實驗組明顯優于對照組，兩組數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。除此之外，實驗組患者的不良反應發生率也明顯低于對照組。見表1。

表1 患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛數、疼痛程度對照表（x±s）

3 討論

類風濕性關節炎又稱類風濕，是一種骨狀性疾病，會對患者的骨骼狀態造成極大的影響。目前公認類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病[7]。這種病癥臨床上具有慢性、對稱性的特點，并且患者存在多滑膜關節炎以及關節炎病變[8]。就目前來說，大多研究調查表明，人體的手、腕、足等小關節部位是病癥的高發部位，同時具有一定的對稱性和反復性，患者病癥早期通常表現為關節紅腫，并會由于疼痛感導致關節功能出現障礙[9]；如果不對患者的病癥進行及時控制，患者關節功能就會受到嚴重損傷，主要表現為疼痛、硬直、畸形，具有極高的致殘率。除此之外，研究調查顯示，患者病期如果長于2年，患者的就會有較高的致殘率，一般來說致殘率在50%以上，并且患者的生存質量也會受到較大的影響，對患者的正常生活造成極大的影響，研究現實這種病癥會導致患者的生存時期縮短10%以上[10]。

目前來說，我國人群的發病率大約為0.4%，這種病癥也會對患者的家庭以及社會各界帶來較為沉重的壓力[11]。但是現在來說，臨床上對類風濕性關節炎還沒有完全的認識，難以針對其病因制定有效的特效藥，治療時也一般采用免疫抑制劑、生物制劑作為主要治療藥物。甲氨蝶呤是一種應用較為廣泛的抗風濕藥物，但是這種藥物刺激性較強，而且類風濕性關節炎患者多為老年人，對這種藥物的耐受性較差，所以目前臨床上一般采用甲氨蝶呤與其他藥物聯合用藥的方式進行治療。雷公藤多甙片是一種新型的中藥制劑，其抗炎效果較好，并且具有抑制細胞免疫和體液免疫的多種藥理效果，具有很高的臨床實用性。但是目前，使用雷公藤多甙片對類風濕性關節炎進行治療的相關研究較少。

甲氨蝶呤是一種非處方藥，其化學性質為葉酸還原酶抑制劑，主要作用是通過將二氫葉酸還原酶的活性進行壓制，降低二氫葉酸的生理活性，避免其還原為四氫葉酸[12]。這種藥物可以抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，從而使人體內DNA的生物合成處于受抑制狀態。除此之外，甲氨蝶呤片也能夠抑制胸腺核苷酸合成酶的生成；但臨床研究表明，甲氨蝶呤片難以抑制RNA和蛋白質的合成，所以甲氨蝶呤片主要是通過抑制患者體內的DNA合成從而起到治療效果[13]。臨床研究結果顯示，甲氨蝶呤片聯合來氟米特治療類風濕關節炎效果明顯，可以改變患者病情，減輕骨質破壞，但有比較多的不良反應。

雷公藤是衛茅科的藥物，又有黃騰、黃蠟藤等別稱。雷公藤整株植物都具有毒性，并且藥物的根皮部較為腫大，味道較為苦澀，中醫使用中具有清熱、舒筋活絡、消腫止痛的功效，其藥性較為溫和，常作為輔藥使用。雷公藤中的活性成分能夠抑制患者血管內生長因子分泌，抑制患者血管再生，避免患者出現滑膜血管翳，避免病灶對患者的其他軟骨以及關節造成影響，再配合其他藥物對患者進行治療，最終對類風濕性關節炎起到治療作用。

本次研究選擇本院2015年4月～2016年9月收治的類風濕性關節炎患者50例作為研究對象，結果顯示，患者的晨僵、關節腫痛、關節壓痛狀況實驗組明顯優于對照組，結果比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。除此之外，實驗組患者的不良反應發生率也明顯低于對照組。采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多甙片對類風濕性關節炎進行治療，也能夠有效提高患者的治療效果，降低患者的不良反應發生率，提高患者的治療感受，值得在臨床上推廣使用。

[1] 徐麗華.甲氨蝶呤聯合來氟米特及雷公藤多甙治療類風濕關節炎65例臨床觀察[J].醫學信息，2010，23（11）：64.

[2] 羅義根，曾婷，滕英，等.甲氨蝶呤聯合柳氮磺胺吡啶、雷公藤多甙片治療類風濕關節炎療效觀察[J].長江大學學報（自科版），2014，（11）：39-42.

[3] 陳霸瓊.桂枝芍藥知母湯加減方治療類風濕關節炎寒熱錯雜證的臨床研究[D].南京中醫藥大學，2012.

[4] 王妍.雷公藤與甲氨蝶呤、黃芪與當歸聯用治療RA機制的生物信息學分析[D].中國中醫科學院，2012.

[5] 張舸，孫麗娜.正清風痛寧對類風濕關節炎患者RANTES表達的研究[J].中醫藥導報，2005，11（11）：17-19.

[6] 張舸，付自立，王凱，等.正清風痛寧對類風濕關節炎RANTES表達的影響[J].臨床醫藥實踐，2005，14（12）：893-895.

[7] 陳哲立.中醫證候與代謝組學在雷公藤個體化治療類風濕關節炎中的研究[D].華中科技大學，2011.

[8] 蘇秀芳，趙利平.加味桂枝湯治療產后類風濕性關節炎臨床觀察[J].山西中醫，2013，29（8）：12-13，19.

[9] 郭春霞，齊靜，趙敏，等.過量服用甲氨蝶呤致嚴重口腔潰瘍并發真菌感染1例[J].華北煤炭醫學院學報，2006，8（1）：3.

[10]李涯松，童培建，馬紅珍，等.甘草對雷公藤治療類風濕關節炎的減毒增效作用[J].中國中西醫結合雜志，2006，26（12）：1117-1119.

[11]孫倩.雷公藤多甙片聯合益腎蠲痹丸治療類風濕關節炎的療效評價[D].山東中醫藥大學，2012.

[12]王玉明，張秦.雷公藤多甙片在類風濕關節炎中的應用[J].風濕病與關節炎，2013（7）：60-61，66.

[13]廖莉君.甲氨蝶呤聯合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床分析[J].當代醫學，2017，23（4）：75-76.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.29.032