托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床效果比較

張付安

(鄢陵縣中心醫院 神經內科 河南 許昌 461200)

托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床效果比較

張付安

(鄢陵縣中心醫院 神經內科 河南 許昌 461200)

目的比較托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇(SEVE)的臨床效果。方法選取2013年7月至2015年12月在鄢陵縣中心醫院治療的SEVE患者69例，按照治療方案不同分為托吡酯組(予以托吡酯治療)、卡馬西平組(予以卡馬西平治療)和丙戊酸鈉組(采用丙戊酸鈉治療)，各23例。3組均治療1 a，比較3組臨床治療效果及不良反應發生情況。結果托吡酯組臨床治療總有效率為86.96%，丙戊酸鈉組為73.91%、卡馬西平組為69.57%，3組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；托吡酯組不良反應發生率(4.35%)低于丙戊酸鈉組(30.43%)和卡馬西平組(34.78%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE的臨床效果相當，但托吡酯不良反應較輕微，安全性高，臨床應根據患者病情選擇用藥。

托吡酯；卡馬西平；丙戊酸鈉；腦炎繼發癲癇

癲癇是腦部神經元異常放電引起的慢性、短暫反復發作的腦功能失調綜合征。病毒性腦炎是由中樞神經系統發生感染而誘發的疾病，是癲癇發作的主要因素之一[1]。腦炎繼發癲癇(SEVE)發病早期多無癥狀，僅腦電圖檢查可見癲癇波，因此常被忽視，隨著疾病進展，患者表現出抽搐、突然跌倒、行為異常等，嚴重時可使患者意識昏迷，危及生命。目前SEVE主要用藥物控制癲癇發作，但臨床治療藥物繁雜多樣，因此尋求一種安全有效治療藥物至關重要[2]。本研究選取SEVE患者69例，分組比較托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療SEVE的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年12月在鄢陵縣中心醫院治療的SEVE患者69例。所有患者均符合《神經病學》中SEVE診斷標準[3]；患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書；經腦電圖檢查確診。排除原發性癲癇、腦炎外其他原因引起的癲癇。按照治療方案不同分為托吡酯組、卡馬西平組和丙戊酸鈉組3組，各23例。托吡酯組男16例，女7例，年齡11～46歲，平均(28.37±10.26)歲；卡馬西平組男15例，女8例，年齡12～47歲，平均(28.87±10.89)歲；丙戊酸鈉組男17例，女6例，年齡10～45歲，平均(28.01±10.02)歲。本研究經鄢陵縣中心醫院倫理委員會審批通過，3組年齡、性別、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法托吡酯組予以托吡酯(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555)治療，起始劑量為25 mg/d，逐漸增加劑量不超過150 mg/d。卡馬西平組予以卡馬西平(吉林省輝南輝發制藥股份有限公司，國藥準字H22026128)治療，300 mg/d。丙戊酸鈉組予以丙戊酸鈉(山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H20043182)治療，起始劑量為750 mg/d，每周追加劑量25 mg，直至病情得到控制。3組均口服，療程1 a。

1.3觀察指標①比較3組臨床治療效果。顯效：腦電圖異常及臨床癥狀明顯改善，癲癇發作次數較基線降低≥75%；有效：腦電圖異常及臨床癥狀有所改善，癲癇發作次數較基線降低50%～74%；無效：腦電圖異常及臨床癥狀無改善甚至加重，癲癇發作次數較基線降低≤49%[4]。②比較3組不良反應發生情況。

1.4統計學分析采用SPSS 20.0軟件處理數據，定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療效果3組臨床治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組臨床治療效果比較(n，%)

2.2不良反應托吡酯組治療期間發生惡心嘔吐1例，不良反應發生率為4.35%；丙戊酸鈉組發生惡心嘔吐2例、肝功能受損1例、胃腸道反應1例、皮疹3例，不良反應發生率為30.43%；卡馬西平組發生惡心嘔吐3例、肝功能受損1例、胃腸道反應1例、皮疹3例，不良反應發生率為34.78%；托吡酯組不良反應發生率低于丙戊酸鈉組和卡馬西平組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

目前托吡酯、卡馬西平和丙戊酸鈉是臨床上治療SEVE反復發作的常用藥物。卡馬西平是傳統一線抗癲癇藥物，具有膜穩定作用，可阻止電壓依賴性鈉離子及鈣離子通過神經細胞膜，可阻止谷氨酸釋放，抑制過度興奮的神經細胞膜，延長不應期，也可增加γ-氨基丁酸(GABA)突觸傳遞作用；可抑制神經元反復放電，阻止癲癇病灶異常放電進一步擴散。卡馬西平通過以上多種藥物機制緩解或阻止癲癇發作，因此臨床治療效果較為明顯。但有研究指出，卡馬西平在精神運動性或顳葉癲癇發作時治療效果較好，但對于肌陣攣、失張力等癲癇發作患者，治療效果不甚理想，但其低廉價格成為患者優先選擇原因之一[5]。丙戊酸鈉為一種廣譜不含氮抗癲癇藥物，亦能增加GABA生成，并減緩GABA降低速度，從而降低神經元興奮性而抑制癲癇發作。托吡酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，對各種類型癲癇患者均有作用。丙戌酸鈉經口服進入人體后，可以以時間依賴模式阻斷由神經元連續去極化而反復激發的動作電位，從而阻斷腦部電壓依從性鈉離子、鈣通道，同時可提高腦部GABA含量，從而抑制神經元興奮性。托吡酯具有各種神經性疾病基礎治療作用，因此抗癲癇效果較好。本研究結果顯示，托吡酯組臨床治療總有效率為86.96%，丙戊酸鈉組為73.91%、卡馬西平組為69.57%，3組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究結果提示托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE臨床療效相當。托吡酯可在短時間內達到血藥濃度峰值，經腎臟代謝數天后以原型從尿液清除，因此對肝臟幾乎無損傷。卡馬西平口服后機體生物利用率較低，且在體內停留時間較長，因此對機體損傷較大。丙戊酸鈉口服后被腸胃快速、完全吸收，可在短時間內達到血藥峰值，分布于肝、腎、腸胃、腦組織中，藥物利用后大部分由肝臟代謝，經腎排出體外，因此對腸胃、肝、腎等臟器均有不同程度損害。本研究結果顯示，托吡酯組不良反應發生率低于丙戊酸鈉組和卡馬西平組(P<0.05)。這提示托吡酯治療SEVE較卡馬西平、丙戊酸鈉不良反應輕，具有較高的安全性。

綜上所述，托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE臨床療效相當，但托吡酯不良反應較輕微，安全性高，臨床應根據患者實際情況用藥。

[1] 楊志剛,李巷,劉人凱,等.托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇效果分析[J].西北藥學雜志,2015,30(3):295-297.

[2] 賈建平,陳生弟.神經病學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2013:435-438.

[3] 李發瑯,王平,吳梅,等.托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平治療腦炎后癲癇的療效比較[J].華南國防醫學雜志,2015,29(2):9.

[4] 高素萍,趙麗娜,郝玲.3種抗癲癇藥干預對孕鼠生殖相關激素的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(17):2864-2867.

[5] 張曉莉,曾皎,顧家鵬,等.5種抗癲癇藥物單藥治療初診癲癇患兒2a單藥保留率比較[J].新鄉醫學院學報,2016,33(4):297-301.

R 749.053

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.074

2017-03-29)