垂體柄阻斷綜合征12例臨床分析

竇潤鵬 孫良閣

(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科 河南 鄭州 450052)

垂體柄阻斷綜合征12例臨床分析

竇潤鵬 孫良閣

(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科 河南 鄭州 450052)

目的通過對垂體柄阻斷綜合征(PSIS)患者的臨床特點進行總結，提高對該病的認識。方法回顧性總結12例PSIS患者的臨床表現、實驗室檢查及影像學結果，對其進行分析。結果12例患者生長激素、促性腺激素、促腎上腺皮質激素均缺乏，9例患者甲狀腺激素缺乏，2例患者伴有視交叉下方異常高信號，考慮異位神經垂體可能。3例可見空泡蝶鞍。結論PSIS在臨床較為少見，當患者以“生長發育遲緩”或“第二性征不發育”為主訴就診時，應詳細詢問病史、查體、行內分泌功能試驗及垂體MRI檢查，早期確診，及時給予相應治療。

垂體柄阻斷綜合征；生長激素；促性腺激素；促腎上腺皮質激素；促甲狀腺激素

垂體柄是垂體門脈系統及下丘腦垂體束的重要通路，是聯系下丘腦和垂體前后葉的紐帶。該處病變常見的臨床表現為尿崩、頭痛、視野缺損及相關內分泌激素缺乏癥狀。垂體柄阻斷綜合征(pituitary stalk internlption syndrome，PSIS)是一種先天性缺陷，表現為垂體柄變細、缺如或垂體后葉異位，導致下丘腦分泌的激素不能通過垂體柄輸送至垂體后葉，無法通過垂體門脈系統作用于垂體前葉所致的臨床系列癥候群。

1 資料與方法

1.1一般資料收集鄭州大學第一附屬醫院近年來通過臨床表現、垂體相關激素檢測和垂體MRI表現確診的12例PSIS患者，其中男10例，女2例，發病年齡17～29歲。入院后詳細詢問病史和并進行體格檢查，完善垂體相關的各項檢查。初篩檢查排除非近親結婚、慢性疾病及染色體疾病。上述12例患者均無家族史。

1.2方法

1.2.1垂體功能評價 ①生長激素分泌功能：入院后測定胰島素樣生長因子I(IGF-1)，并行胰島素低血糖興奮試驗，GH峰值均<5.00 μg/L為完全性生長激素缺乏(growth hormonedeficiency，GHD)，5.00～10.00 μg/L為部分性GHD。②垂體-甲狀腺軸功能：測定體內TSH、FT3、FT4，并行甲狀腺超聲檢查。③垂體-腎上腺皮質軸功能：測定早上8點、下午4點、午夜12點血皮質醇和促腎上腺皮質激素(ACTH)濃度并留取24 h尿，測定24 h尿游離皮質醇。④垂體-性腺軸功能：促黃體激素、促卵泡激素、睪酮、雌二醇測定及促性腺激素釋放激素興奮試驗(達必佳試驗)，LH峰值≥基礎值3倍為陽性，小于基礎值3倍為陰性；FSH峰值≥基礎值2倍為陽性，小于基礎值2倍為陰性。并行睪丸/盆腔超聲檢查。

1.2.2影像學檢查 垂體MRI平掃+增強。雙腕關節X線片判斷骨齡及骨骺愈合情況。

2 結果

2.1臨床表現12例患者均以生長發育遲緩、第二性征缺如為主訴。①垂體GH軸功能評價。身高137～175 cm。除2例男性患者外，余患者身高均低于同齡人身高正常值范圍。所有患者生長激素均缺乏。行胰島素低血糖興奮試驗后，11例患者GH曲線低平，均小于5 μg/L，屬于完全性GHD；1例患者GH峰值大于5 μg/L，但小于10 μg/L，屬于部分性GHD。②垂體性腺軸評估結果。促性腺激素釋放激素興奮試驗提示低促性腺激素性功能減退癥。男無陰毛、腋毛、喉結，除1例睪丸(體積4 ml)及陰莖(長度3.5 cm)發育正常外，其余患者睪丸體積<2 ml，陰莖小于3 cm。女性患者閉經，無陰毛、腋毛，乳腺未發育，乳暈色淺，外生殖器為幼稚型，子宮及附件彩超：盆腔內未探及子宮回聲。③垂體甲狀腺軸。9例患者游離甲狀腺素低于正常。甲狀腺彩超提示1例患者甲狀腺明顯萎縮，1例患者甲狀腺多發低回聲結節，余患者均無異常。④垂體腎上腺軸。3個時間點(早8點、下午4點、午夜12點)血游離皮質醇、ACTH均低于正常值。胰島素低血糖試驗ACTH曲線低平。10例患者均無多飲、多尿、低比重尿表現。各項實驗室檢查見表1。

表1 實驗室檢查結果

正常值：ACTH 8點7.2～63.3 pg/ml，ACTH 4點4～32 pg/ml，皮質醇8點171～536 ng/ml，皮質醇4點64～327 ng/ml。生長激素0.06～5 ng/ml。FT33.8～6.47 pmol/L，FT47.9～18.4 pmol/L，TSH 0.34～5.6 μIU/ml。成年男性：FSH 0.95～11.95 mIU/ml，LH 1.14～8.75 mIU/ml。成年女性卵泡期：FSH 3.03～8.08 mIU/ml，LH 2.39～6.60 mIU/ml。

2.2影像學檢查12例患者垂體MRI均表現為垂體體積偏小，垂體柄顯示不清，垂體后葉高信號未明確顯示。2例患者除上述表現外，還伴有視交叉下方異常高信號，考慮異位神經垂體可能。3例可見空泡蝶鞍。骨齡片提示骨齡延遲，平均落后5～10歲。

3 討論

PSIS于1987年被首次報道，發病率約為0.5/100 000[1]。許多PISI患者初診時根據臨床癥狀被診斷為GHD、低促性腺激素性功能減退癥或其他類型的垂體功能減退癥。隨著影像技術的發展，發現PISI也是垂體功能減退的病因之一。Fujisawa等[2]發現成人垂體功能減退癥患者中有11.2%存在垂體柄發育不良，在46例生長激素缺乏癥患者中，有29例存在PSIS。大多數病例是散發的，只有約5%存在家族遺傳。

PSIS發病原因目前仍未明確，并且在產前檢查中不能被發現。目前，多數專家認為其發病機制可能與圍生期創傷(缺氧、顱腦損傷等)有關。一旦確診，患者需要終生使用激素代替治療。在家族性病例中發現，PSIS伴有HESXl、LHX4基因缺陷有關。HESXl是一種轉錄抑制因子，可能阻斷垂體的初始發育[3-4]。

PSIS的診斷主要依據臨床表現、實驗室檢查及MRI。本研究患者主要表現為身材矮小及第二性征發育不全。與單純生長激素缺乏的患者不同，PSIS患者身高差異較大，部分患者身高在正常范圍之內。這可能是由于PSIS患者生長激素缺乏的同時，多伴有性激素絕對和相對缺乏，導致骨骺閉合延遲[5]。對于性腺發育，男性患者常表現出無青春期發育，沒有陰毛、腋毛，缺乏成年男性喉發育。而大多數女性患者表現出第二性征發育不良，包括無陰毛和腋毛、乳房發育不足、嬰兒子宮及卵巢發育不良。Ioachimescu等[6]曾報道過PSIS獨特的面部特征。2個家族性PSIS表現為雙眼間距變小，稀疏的頭發，寬鼻根，厚鼻翼。在所有的激素缺乏癥中，GHD是大多數患者最常見的癥狀。研究發現在生長激素、促性腺激素、ACTH和促甲狀腺激素缺乏的患病率分別為100%、97.2%、88.2%和70.3%。PSIS患者也可出現高泌乳素血癥，發病率約為18.1%。大多數患者的ADH均在正常范圍內。PSIS患者的MRI表現并不一致，該病垂體MRI中有典型的影像學表現：垂體柄纖細或缺如，異位垂體后葉和垂體前葉發育不全。垂體前葉發育不全、垂體柄缺如(98.3%)和神經垂體異位(91.4%)較為常見。由于該病診斷很大程度上依賴于MRI，有經驗的放射科醫師對于患者的早期診斷和預后分析具有重要意義。

[1] Fernandez-Rodriguez E,Quinteiro C,Barreiro J,et al.Pituitary stalk dysgenesis-induced hypopituitarism in adult patients:prevalence,evolution of hormone dysfunction and genetic analysis[J].Neuroendocrinology,2011,93(3):181-188.

[2] Fujisawa I,Asato R,Nishimura K,et al.Anterior and posterior lobes of the pituitary gland: assessment by 1.5 T MR imaging[J].Comput Assist Tomogr,1987,Mar-Apr(2):214-220.

[3] 程海燕,吳文君,卜瑞芳.垂體柄阻斷綜合征的病因分析及診療進展[J].國際內分泌代謝雜志,2016,11(36):397-399.

[4] Gascoin-Lachambre G,Brauner R,Duche L,et al.Pituitary stalk interruption syndrome: diagnostic delay and sensitivity of the auxological criteria of the growth hormone research society[J].PLoS One,2011,6(1):63-67.

[5] 韓白玉,母義明,竇京濤.114例垂體柄中斷綜合征臨床分析[J].中國醫學科學院學報,2016,38(5):534-538.

[6] Ioachimescu A G,Hamrahian A H,Stevens M,et al.The pituitary stalk interruption syndrome:multifaceted presentation in adulthood[J].Pituitary,2012,15(3):405-411.

Clinicalanalysisof12casesofpituitarystalkinterruptionsyndrome

Dou Runpeng，Sun Liangge

(DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

ObjectiveTo summarize the clinical features of patients with pituitary stalk interruption syndrome (PSIS) and improve the understanding of the disease.MethodsThe clinical manifestations, laboratory findings and imaging findings of 12 patients with PSIS were retrospectively analyzed.Results12 patients were all lack of growth hormone, gonadotropin and adrenocorticotropic hormone. 9 patients were lack of thyroid hormone, 2 patients were accompanied by abnormal high signal below the optic chiasm, and it may be ectopic pituitary. 3 cases can be seen vacuoles.ConclusionPSIS is rare in clinic. It should be asked in detail about the history, physical examination, test and pituitary endocrine function in MRI examination, early diagnosis of the disease, and timely give corresponding treatment, when patients are for “growth retardation” or “secondary syndrome development” as the chief complaints.

pituitary stalk interruption syndrome；growth hormone；gonadotropin； adrenocorticotropic hormone；thyroid stimulating hormone

R 584

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.002

2016-12-19)

孫良閣，E-mail：798377069@qq.com。