溫陽益氣活血化瘀法治療糖尿病腎病Ⅳ期(陽虛血瘀型)臨床研究

莊 軍 劉 敏 羅春艷 李 寧 白 玉 韓香蓮 宋賀宇

溫陽益氣活血化瘀法治療糖尿病腎病Ⅳ期(陽虛血瘀型)臨床研究

莊 軍 劉 敏 羅春艷 李 寧 白 玉 韓香蓮 宋賀宇

目的 運用溫陽益氣活血化瘀法治療糖尿病腎病(DN)Ⅳ期(陽虛血瘀型)的臨床隨機對照研究。方法 72例Ⅳ期DN患者, 隨機分為治療組和對照組, 每組36例。兩組給予基礎降血糖治療, 對照組采用西醫常規治療, 治療組在對照組基礎上加用溫陽益氣活血化瘀湯劑治療, 兩組療程均為8周。觀察兩組臨床療效及治療前后24 h尿蛋白定量的變化。結果 治療組中醫治療總有效率為83.33%, 西醫治療總有效率為75.00%；對照組中醫治療總有效率為38.89%, 西醫治療總有效率為52.78%。治療組中、西治療總有效率均顯著優于對照組(P<0.05)。治療前對照組患者24 h蛋白尿定量為(1.54±0.33)g/L, 治療組患者24 h蛋白尿定量為(1.65±1.04)g/L, 治療前兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后對照組患者24 h蛋白尿定量為(0.90±0.66)g/L, 治療組患者24 h蛋白尿定量為(0.40±0.05)g/L, 治療后兩組患者的24 h蛋白尿定量均較治療前有所降低, 且治療組患者的24 h蛋白尿定量低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 溫陽益氣活血化瘀法治療DN Ⅳ期(陽虛血瘀型)患者,在減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭的進展、改善臨床癥狀、提高生存質量等方面療效顯著。

溫陽益氣；活血化瘀；糖尿病腎病；陽虛血瘀型

DN是糖尿病最常見、最難治的慢性微血管并發癥之一, 是終末期腎病的首要原因, 現代醫學認為DN發展到終末期, 多選擇透析或腎移植以延續生命, 預后極差, 治療價格昂貴, 中醫藥有兩千多年治療腎病的經驗, 療效肯定。選取2016~2017年采用溫陽益氣活血化瘀法治療的DN Ⅳ期(陽虛血瘀型)患者, 療效顯著。現詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016~2017年符合納入標準的DN Ⅳ期(陽虛血瘀型)住院和門診患者72例, 納入標準：①符合DN的診斷標準, 屬于Mogensen分期的Ⅳ期并符合中醫辨證分型患者；②年齡40~70周歲；③已簽署知情同意書。將患者隨機分為治療組和對照組, 每組36例。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫辨證診斷標準 參照國家藥品監督局2002年頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］中消渴病(糖尿病)、慢性腎炎治療的辨證標準制定臨床辨證分型。中醫屬于脾腎陽虛兼血瘀型：主證：神疲懶言, 手足畏寒, 腰膝酸軟, 小便清長或夜尿頻, 大便不成形、稀軟或五更泄瀉, 或指端麻木。次證：面色淡暗, 下腹冷痛或浮腫或多汗。舌脈：舌淡體胖, 舌質暗或有疲斑、舌苔薄白或白滑, 脈沉遲或沉細無力。具備主證及次證1~2項, 參考舌脈即可診斷。

1.2.2 西醫診斷標準 ①已明確診斷的糖尿病；②出現持續微量白蛋白尿或臨床蛋白尿；③排除其他可能引起尿蛋白的原因；④參照1988年Mogensen糖尿病腎病分期標準。

DN Ⅳ期判定標準:大量蛋白尿, 尿微量白蛋白排泄率(UAER)持續 >200 μg/min, 或 24 h尿蛋白排泄 >0.5 g/24 h, 可出現大量尿蛋白、浮腫、血漿蛋白低的腎病綜合征表現, 病理檢查部分腎小球已硬化, 出現局灶性腎小管萎縮、腎間質纖維化, 腎小球濾過率(GFR)開始下降。

1.3 方法 兩組患者均進行基礎治療：糖尿病知識宣教,優質低蛋白飲食, 攝入量0.8 g/(kg·d), 降糖治療采用預混胰島素諾和靈30R分早晚2次皮下注射, 根據血糖情況調整胰島素劑量使血糖控制在正常范圍內。

1.3.1 對照組在基礎治療上口服代文(纈沙坦)80 mg, 1次/d。

1.3.2 治療組在對照組治療基礎上加用溫陽益氣活血化瘀湯劑。中藥組方：黃芪30 g, 黃精20 g, 肉桂15 g, 黨參20 g,白術20 g, 大黃15 g, 當歸20 g, 丹參15 g, 山藥20 g, 炙甘草10 g, 炮附子10 g。水煎服, 1劑/d, 分早晚2次溫服。兩組療程均為8周。治療后均對兩組患者進行一般體檢項目檢查,檢測血常規, 尿常規, 肝、腎功能, 并進行心電圖檢查。

1.4 觀察指標及療效評定標準 觀察兩組患者的臨床療效及治療前后24 h尿蛋白定量變化情況。中醫證候學觀察采用自制的中醫癥狀評價表, 觀察每組患者治療前后中醫癥狀學的變化。參照2002年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)的療效評價標準進行評估。中醫療效判定標準：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善, 證候積分減少≥70%；有效：臨床的癥狀、體征均有好轉, 證候積分減少30%~69%；無效：臨床的癥狀、體征無明顯改善, 甚或加重, 證候積分減少<30%。計算公式用尼莫地平法, 即證候積分減少=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。西醫療效評定標準：顯效：24 h尿蛋白定量減少≥40%；有效：24 h尿蛋白定量減少<40%；無效：24 h尿蛋白定量無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥候療效比較 治療組患者顯效14例(38.89%),有效16例(44.44%), 無效6例(16.67%), 治療總有效率為83.33%；對照組患者顯效4例(11.11%), 有效10例(27.78%), 無效22例(61.11%), 治療總有效率為38.89%, 治療組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組西醫療效比較 治療組顯效12例(33.33%), 有效15例(41.67%), 無效9例(25.00%), 治療總有效率為75.00%；對照組顯效8例(22.22%), 有效11例(30.56%), 無效17例(47.22%), 治療總有效率為52.78%。治療組治療總有效率顯著優于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療前后兩組24 h尿蛋白定量變化情況比較 治療前對照組患者24 h蛋白尿定量為(1.54±0.33)g/L, 治療組患者24 h蛋白尿定量為(1.65±1.04)g/L, 治療前兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后對照組患者24 h蛋白尿定量為(0.90±0.66)g/L, 治療組患者24 h蛋白尿定量為(0.40±0.05)g/L,治療后兩組患者的24 h蛋白尿定量均較治療前有所降低, 且治療組患者的24 h蛋白尿定量低于對照組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組中醫癥候療效比較 ［n(%), %］

表2 兩組西醫療效比較［n(%), %］

表3 兩組治療前后 24 h 蛋白尿定量變化比較s, g/L)

表3 兩組治療前后 24 h 蛋白尿定量變化比較s, g/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

?

3 討論

DN屬中醫“消渴腎病”范疇, 隨著DN發展至Ⅳ期, 以臨床蛋白尿為主要表現。目前中醫藥治療DN多以滋陰、益氣、活血化瘀、解毒立論治療, 本研究認為消渴病遷延日久, 脾腎陽氣受損, 腎陽虛損是消渴腎病發病基礎, 脾陽受損, 脾不統血, 瘀血阻滯腎絡, 導致腎臟受損進一步加重, 脾腎之陽氣受損為病變之本, 瘀血阻滯為標, 腎臟功能的恢復應以脾腎陽氣的顧護和旺盛為主, 以活血化瘀去其標, 故以溫陽益氣活血化瘀立論治療DN Ⅳ期收到了滿意的療效。

方中炮附子溫脾腎陽；黃精補氣養陰、健脾、益腎；肉桂補火助陽、溫經通脈；黨參補中、益氣、生津；白術健脾益氣、燥濕利水；山藥健脾胃、補肺益氣、升清降濁；黃芪補氣升陽, 可保護缺血性腎臟［2］, 抗氧化清除自由基, 并能促進細胞代謝, 減少尿蛋白, 保護腎臟細胞以免受傷害, 當歸可抗氧化、清除自由基、抗組織纖維化, 改善腎臟組織的血流灌注, 延緩腎臟疾病進展［3］；丹參活血祛瘀, 調經止痛,丹參多酚酸鹽是丹參的主要有效成分, 增加鉀離子通道開放, 抑制血管內皮細胞的炎癥反應［4］, 降低全血的高凝狀態,一定程度上改善腎小球基膜濾過, 減少腎臟疾病患者的尿蛋白［5］；大黃具有瀉下通便、涼血止血、活血化瘀等功效, 現代藥理研究大黃主要成分為大黃素、大黃酸、大黃酚等, 能有效改善糖尿病腎病的水腫、氮質血癥, 保護肝腎、抑制血小板聚集、改善微循環等［6-10］。

本文研究顯示, 治療組中、西治療總有效率均顯著優于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者的24 h蛋白尿定量均較治療前有所降低, 且治療組患者的24 h蛋白尿定量低于對照組(P＜0.05)。

綜上所述, 溫陽益氣活血化瘀法治療DN Ⅳ期(陽虛血瘀型)患者, 在減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭的進展、改善臨床癥狀、提高生存質量等方面療效顯著。

［1］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行).北京：中國醫藥科技出版社, 2002:157-162, 233-237.

［2］ 原春輝, 劉永鋒, 程穎, 等.黃芪提取液對犬離體腎低溫灌注與保存影響的實驗研究.中國中西醫結合雜志, 2003, 23(4):291-293.

［3］ 宋錦葉, 孟立強, 李曉玫.黃芪與當歸在腎臟微血管病變中的治療應用前景.中國中西醫結合雜志, 2008, 28(9):859-861.

［4］ 盧偉波, 楊丕堅, 李舒敏, 等.丹參多酚酸鹽對早期糖尿病腎病患者炎癥細胞因子及腎血管內皮功能的影響.中國實驗方劑學雜志, 2014, 20(2):184-187.

［5］ 熊重祥, 路建饒, 王新華, 等.丹參多酚酸鹽對早期2型糖尿病腎病同型半胱氨酸及尿白蛋白排泄率的影響.中醫學報,2013, 28(4):560-562.

［6］ 郭嘯華, 劉志紅, 戴春筍, 等.大黃酸抑制TGF-β1誘導的腎小管上皮細胞肥大及細胞外基質產生.腎臟病與透析腎移植雜志, 2001, 10(2):101-105.

［7］ 莊軍, 羅春艷, 韓丹, 等.溫陽益氣活血化瘀法治療糖尿病腎病Ⅳ期機制探討.世界中醫藥, 2015(a02):1707-1708.

［8］ 孫仲函.溫陽益氣法治療糖尿病腎病Ⅳ期(脾腎陽虛型)的臨床研究.長春中醫藥大學, 2015.

［9］ 劉敏, 王麗娜, 劉丹.溫陽益氣法治療糖尿病腎病Ⅳ期的臨床應用探討.中國民族民間醫藥, 2012, 21(22):82.

［10］ 莊軍, 劉敏, 羅春艷, 等.溫陽益氣法治療糖尿病腎病Ⅳ期臨床研究.中外健康文摘, 2014(16):16-18.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.102

2017-04-11］

吉林省中醫藥管理局課題項目(項目編號：2016-YJS0128)

130022 長春市中醫院