南蛇藤合劑治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)效性研究

戴小良，鄭 聰，宋利梅，劉 柳，張 利，高 旭，盧 杰，向 楨(.中國人民解放軍第8醫(yī)院風(fēng)濕科，廣西 桂林 54002;2.中國人民解放軍第8醫(yī)院健康管理中心，廣西 桂林 54002)

南蛇藤合劑治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)效性研究

戴小良1，鄭 聰1，宋利梅1，劉 柳1，張 利1，高 旭1，盧 杰1，向 楨2*(1.中國人民解放軍第181醫(yī)院風(fēng)濕科，廣西 桂林 541002;2.中國人民解放軍第181醫(yī)院健康管理中心，廣西 桂林 541002)

目的 對比研究南蛇藤合劑與柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的時(shí)效性。方法 80例AS患者按1∶1比例隨機(jī)分為南蛇藤合劑(NST)組和柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)組，分別服用南蛇藤合劑和SASP，療程12周，分別在治療前和治療后1 w、2 w、4 w、8 w、12 w記錄患者癥狀、體征、AS活動指數(shù)(BASDAI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等。結(jié)果 NST 組總有效率 89.74%較SASP組總有效率 81.08%高（P＜0.05）。兩組在12 w末均能明顯控制患者腰痛晨僵時(shí)間、擴(kuò)胸度、指地距離、Schober試驗(yàn)、BASDAI、BASFI、中醫(yī)證侯評分、ESR、CRP，但南蛇藤組在第1 w末即能改善上述除BASDAI、BASFI外的所有指標(biāo)，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在第2 w末能明顯改善上述所有指標(biāo)，與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組在治療后1 w、2 w、4 w、8 w、12 w組間相比，NST組明顯優(yōu)于SASP組（P＜0.05）。結(jié)論 南蛇藤合劑起效快，作用持久，療效優(yōu)于柳氮磺吡啶。

南蛇藤；柳氮磺吡啶直性脊柱炎；時(shí)效性

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性進(jìn)行性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱及外周關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為炎性腰背痛，并逐漸出現(xiàn)脊柱的骨侵蝕及新骨形成，影響脊柱活動，導(dǎo)致患者功能受限，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量[1]。雖然生物制劑對AS的作用明顯，但因?yàn)槠鋬r(jià)格昂貴仍然不能惠及絕大多數(shù)患者，因而傳統(tǒng)治療藥物仍顯得尤其重要。傳統(tǒng)治療是以非甾體消炎藥和傳統(tǒng)的慢作用抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療為主，慢作用抗風(fēng)濕藥物起效緩慢，但具有緩解和阻止關(guān)節(jié)炎和結(jié)締組織病進(jìn)展的作用，故又被稱為緩解病情抗風(fēng)濕藥 （disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs）。中藥在治療AS方面的作用是多靶點(diǎn)的，療效在一定程度上不亞于DMARDs藥物，我院自上世紀(jì)七十年代開始使用南蛇藤合劑治療AS，取得了很好的臨床療效[2]。有關(guān)中藥與西藥時(shí)效性研究比較未見相關(guān)報(bào)道，本研究通過比較最近2年用南蛇藤（celastrus orbiculatus thunb，NST）合劑以及用柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)治療強(qiáng)直性脊柱炎的病例，觀察到南蛇藤合劑起效快，作用持久，優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDs藥物柳氮磺吡啶，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年12月在中國人民解放軍第181醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕科門診和住院的AS患者80例。將患者按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組，分別采用南蛇藤合劑(NST)組和SASP組治療，NST組脫落1例，SASP組脫落3例，兩組性別、年齡、病程、HLA-B27陽性比、腰痛晨僵時(shí)間、擴(kuò)胸度、Schober試驗(yàn)、指地距離、病人總體評價(jià)(PGA)、中醫(yī)證侯評分、Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動指數(shù)（BASDAI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1984年提出修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）≥3個(gè)月的下腰背痛，活動后癥狀改善；（2）腰椎前后和側(cè)屈活動受限；（3）胸廓活動度減小；（4）單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級，雙側(cè)Ⅱ～Ⅳ級。 如果患者具備（4）并分別附加（1）～（3）條中的任何1條可確診為AS。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，證見脊背、骶髂、髖關(guān)節(jié)疼痛，腰背活動受限，關(guān)節(jié)腫脹，夜間加重，活動后減輕，身體困重僵硬。舌質(zhì)淡紅，苔薄白或黃，脈沉細(xì)或滑。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前1個(gè)月內(nèi)未接受激素及其他免疫抑制劑治療；（3）病情處于活動期：病情活動的判斷標(biāo)準(zhǔn)為Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動指數(shù)(BASDAI)≥4;（4）自愿參加臨床研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）嚴(yán)重心肺功能障礙、心腦血管疾病；（2）晚期脊柱強(qiáng)直、關(guān)節(jié)畸形；（3）活動性結(jié)核和其他感染、其他風(fēng)濕免疫疾病、惡性腫瘤及合并其他骨關(guān)節(jié)疾病；（4）其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病；（5）活動期消化性潰瘍；（6）過敏體質(zhì)、精神疾病、妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 南蛇藤合劑(NST)組：由南蛇藤 30 g，雞血藤10 g組成，南蛇藤先煎3 h，最后1 h加入雞血藤，取汁 300 mL,每日 1劑,分兩次，每次150 mL，早、晚餐后半小時(shí)服用。總療程12周。

1.3.2 SASP組 柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊（廣東強(qiáng)基藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051173,規(guī)格：250 mg/粒），治療劑量及用法參考《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[5]第 1 周每次0.25 g，第 2 周0.5 g，第 3 周0.75 g，第 4 周至療程結(jié)束 1.0 g，均為 2 次 ／d，早、晚餐后半小時(shí)服用。第3周開始，SASP組加用美洛昔康膠囊（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030643,規(guī)格：7.5 mg/粒）每天 1 粒。 總療程 12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前和治療后 1 w、2 w、4 w、8 w、12 w分別記錄腰痛晨僵時(shí)間、擴(kuò)胸度、Schober試驗(yàn)、指地距離、ESR、CRP。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 病人總體評價(jià)(PGA) 采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS),疼痛用橫線段表示。該線段分10段,0為無痛,1～3為輕度疼痛,4～6為中度疼痛,7～9為重度疼痛,10為極度疼痛,在線上標(biāo)出代表疼痛強(qiáng)度的點(diǎn),測量0到標(biāo)出點(diǎn)的距離即為疼痛強(qiáng)度評分值。

1.5.2 BASDAI 參照文獻(xiàn)[6]評定,內(nèi)容包括：（1）疲倦；（2）中軸關(guān)節(jié)痛；（3）外周關(guān)節(jié)腫痛；（4）肌腱端痛；（5）晨僵的程度；⑹晨僵的時(shí)間。由患者對上述每項(xiàng)內(nèi)容作出VAS自我評價(jià)(0～10)分。晨僵時(shí)間的得分計(jì)算為：無、30、60、90、120 min 或以上，分別得分0、2.5、5、7.5 和 10 分。 BASDAI=0.2[第（1）項(xiàng)+第（2）項(xiàng)+第（3）項(xiàng)+第（4）項(xiàng)+0.5（第（5）項(xiàng)+第（6）項(xiàng)）]，總得分0～10分，得分越高，活動性越高，一般≥4分提示病情活動。

1.5.3 BASFI 參照文獻(xiàn)[7]測定,共包括 10 個(gè)問題。前8個(gè)問題評定患者功能活動,后2個(gè)問題是評價(jià)患者解決日常生活的能力,每個(gè)項(xiàng)目得分為患者自我評價(jià)的VAS(0～10)評分,10個(gè)問題評分的均值作為BASFI。

1.5.4 疾病療效評價(jià) 采用 ASAS工作組提出的ASAS20療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來判斷是否有效[8]。ASAS20是指病人總體VAS評分(PGA)、病人評估的夜間背痛和總體背痛VAS評分、BASFI、炎癥反應(yīng)(BASDAI中最后2項(xiàng)和晨僵有關(guān)的VAS平均得分)評分，以上4項(xiàng)中有3項(xiàng)有20%的改善，或者改善幅度至少有10個(gè)單位(VAS評分)，上述4項(xiàng)指標(biāo)中沒有能達(dá)到20%改善的一項(xiàng)與基線相比無惡化。

1.5.5 中醫(yī)證候積分評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定主要觀察的癥狀,即腰骶、腰背、頸部疼痛和夜間痛(按程度給予 0、2、4、6 分),關(guān)節(jié)活動受限和晨僵(按程度給予 0、1、2、3 分)患者中醫(yī)證候積分為各項(xiàng)評分之和。中醫(yī)證候療效分為4個(gè)等級：（1）臨床緩解：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%；（2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～95%；（3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%；（4）無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重，證候積分減少＜30%。計(jì)算采用尼莫地平法[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%]。

1.5.6 不良反應(yīng)觀察 每個(gè)觀察時(shí)間節(jié)點(diǎn)均復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能，并記錄不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS l5.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療前后各觀察指標(biāo)以“±s”表示，計(jì)量資料兩組比較若呈正態(tài)分布則采用t檢驗(yàn)，若呈非正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2或Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組經(jīng)治療12周后NST組總有效率為89.74%，SASP組總有效率為81.08%，經(jīng)Ridit分析，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表1還提示南蛇藤組從第1周就開始出現(xiàn)有效的病例，而到了第2周末出現(xiàn)比較明顯的效果，對照組到第2周末仍無明顯效果，治療組與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而對照組從第3周開始加用美洛昔康膠囊治療后到第4周末統(tǒng)計(jì)時(shí)已經(jīng)生效，但第4周末、8周末、12周末對照組的療效仍達(dá)不到治療組的效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，說明南蛇藤治療組比對照組起效快，作用持久，總體療效優(yōu)于對照組柳氮磺吡啶。

2.2 兩組臨床癥狀及病情活動指標(biāo)的比較

兩組經(jīng)過總療程12周治療后腰痛晨僵時(shí)間、擴(kuò)胸度、指地距離、Schober試驗(yàn)、病人總體評價(jià)(PGA)、中醫(yī)證侯評分、ESR、CRP、BASDAI、BASFI與治療前相比較腰痛晨僵時(shí)間縮短，擴(kuò)胸度增加，指地距離變小，Schober試驗(yàn)的距離也增加，病人總體評價(jià)變好，ESR及CRP下降，BASDAI和BASFI等指數(shù)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但NST組在治療后1周與治療前相比各個(gè)方面的癥狀、評分、ESR和CRP都有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，第 2 周末各指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。而SASP組第2周末各個(gè)方面的癥狀及活動性指標(biāo)與治療前相比沒有好轉(zhuǎn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)加用美洛昔康膠囊15 mg/d后于第4周末各個(gè)方面的癥狀與治療前相比都有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組在治療后 1 w、2 w、4 w、8 w、12 w 組間相比，NST 組明顯優(yōu)于 SASP組(P＜0.05)。 說明南蛇藤治療組比柳氮磺吡啶對照組起效快，作用持久。見表3、表4。

表2 兩組療效的比較

表3 兩組臨床癥狀的比較 (±s)

表3 兩組臨床癥狀的比較 (±s)

注：各指標(biāo)治療后與治療前比較 #P＜0.05，##P＜0.01；治療后 1 w、2 w、4 w、8 w、12 w 組間比較 *P＜0.05，**P＜0.01。

組別NST組SASP組n 39 37時(shí)間治療前治療1 w治療2 w治療4 w治療8 w治療12 w治療前治療1 w治療2 w治療4 w治療8 w治療12 w腰痛晨僵時(shí)間(min)70.05±23.76 47.67±17.24##*33.58±14.09##**24.51±11.73##*20.63±7.35##*17.07±6.67##*68.43±22.82 67.74±21.87 65.63±21.25 47.56±15.07##38.81±13.94##29.13±11.16##擴(kuò)胸度(cm)3.13±0.55 3.34±0.52#*3.41±0.45##**3.47±0.47##*3.50±0.51##*3.86±0.46##*3.15±0.51 3.17±0.44 3.18±0.40 3.22±0.53#3.41±0.54##3.67±0.51##指地距離(cm)31.16±8.44 27.05±8.13#*21.04±6.37##**17.53±5.62##*15.36±4.87##*13.86±4.41##*30.85±7.92 29.97±7.51 28.08±7.13 20.66±6.47##18.94±5.56##16.75±4.84##Schober試驗(yàn)(cm)3.54±1.47 3.65±1.45#*3.83±1.40##**3.97±1.48##*4.05±1.37##*4.14±1.45##*3.56±1.50 3.58±1.50 3.60±1.48 3.80±1.47#3.92±1.50##4.01±1.49##PGA 6.16±1.47 5.68±1.54#*4.71±1.41##**4.15±1.32##*3.82±1.40##*3.37±1.25##*6.03±1.51 5.97±1.49 5.65±1.52 4.98±1.42##4.56±1.55##3.89±1.43##

表4 兩組病情活動指標(biāo)及中醫(yī)證侯評分比較 (±s)

表4 兩組病情活動指標(biāo)及中醫(yī)證侯評分比較 (±s)

注：各指標(biāo)治療后與治療前比較 #P＜0.05，##P＜0.01；治療后 1 w、2 w、4 w、8 w、12 w 組間比較 *P＜0.05，**P＜0.01。

組別NST組SASP組n 39 37時(shí)間治療前治療1 w治療2 w治療4 w治療8 w治療12 w治療前治療1 w治療2 w治療4 w治療8 w治療12 w ESR(mm/h)46.13±22.40 38.82±20.54#*30.32±17.39##**20.75±15.62##**16.28±12.35##**14.61±10.18##**44.76±21.54 43.34±20.72 42.53±18.97 35.40±17.48##28.67±15.19##20.43±16.21##CRP(mm/L)31.71±15.02 28.11±15.23#*20.47±12.82##**14.22±8.27##**10.53±6.06##**6.42±4.83##**32.33±15.67 31.02±15.32 30.65±15.04##25.18±14.66##20.84±13.43##15.30±9.31##BASDAI 5.51±0.86 5.10±0.84*4.36±0.80##**3.55±0.76##**3.02±0.72##**2.37±0.65##**5.34±0.94 5.32±0.97 5.30±0.92 4.87±0.88#4.12±0.91##3.16±0.78##BASFI 4.88±1.52 4.65±1.38*4.16±1.43##**3.82±1.33##**2.90±1.42##**2.26±1.37##**4.74±1.46 4.72±1.47 4.71±1.44 4.54±1.39#3.61±1.45##2.98±1.34##中醫(yī)證侯評分16.56±2.13 14.81±2.32#*13.16±2.61##**11.87±2.54##**9.78±2.04##**7.89±2.75##**16.43±2.25 16.41±2.31 16.03±2.37 13.73±2.75##11.62±2.52##9.15±2.27##

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，發(fā)現(xiàn)南蛇藤組出現(xiàn)的副作用中白細(xì)胞（WBC）下降2例，肝功能受損者2例，皮疹1例，胃腸道不適1例；柳氮磺吡啶組出現(xiàn)的副作用中白細(xì)胞（WBC）下降1例，肝功能受損者 2例，皮疹0例，胃腸道不適0例。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)屬于中醫(yī)“痹證”“大僂”范疇，常以腰骶部疼痛為主要臨床表現(xiàn)。《素問·痹論》指出：“五臟皆有所合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎……腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭。”我院從上世紀(jì)七十年代開始使用南蛇藤合劑治療各類風(fēng)濕病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等，并取得了較好的臨床療效，并對南蛇藤的主要成份進(jìn)行了系統(tǒng)研究[9-12]。我院使用的南蛇藤為桂林灌陽產(chǎn)，南蛇藤(celastrus orbiculatus thunb)為衛(wèi)矛科植物，又名昆明山海棠、火把花、六方藤、紫金皮、掉毛草等，主要分布在我國西南地區(qū)[13]。所含的主要化學(xué)成分是生物堿、皂甙、內(nèi)酯和萜類等，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消炎止痛等作用，臨床上主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等疾病[14]。

本研究旨在對比南蛇藤合劑與柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)效性，選擇柳氮磺吡啶作為陽性對照藥物是因?yàn)樗侵委烝S一線傳統(tǒng)DMARDs藥物.通過研究比較，南蛇藤組起效快，于第一周末即可以觀察到許多患者有不同程度的緩解，與柳氮磺吡啶組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，到第二周末時(shí)起效的患者已經(jīng)明顯增多，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說明南蛇藤合劑治療強(qiáng)直性脊柱炎能有效縮短腰痛晨僵時(shí)間、擴(kuò)大患者擴(kuò)胸度、減小指地距離、Schober試驗(yàn)值增加、病人總體評價(jià)(PGA)下降、降低中醫(yī)證侯評分，使BASDAI、BASFI活動指數(shù)下降，降低炎癥反應(yīng)指標(biāo)如ESR、CRP，總體療效和起效時(shí)間優(yōu)于對照組柳氮磺吡啶。在臨床中我們觀察到南蛇藤治療后有些患者非常快的1天即起效，慢的大約半月起效，起效非常快的患者副作用也比較大，與孫新等報(bào)道的雷公藤一致[15]，副作用主要表現(xiàn)在白細(xì)胞下降、肝功能受損、或者是皮疹、胃腸道不適等，停用或者減少劑量副作用消失。我院使用的南蛇藤合劑，南蛇藤為君藥，入腎、肝、膀胱經(jīng)，苦、辛，微濕，有小毒，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消炎止痛等作用，佐以雞血藤通經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)血活血，可以減少南蛇藤可能引起的停經(jīng)，閉經(jīng)，血細(xì)胞減少和肝功能損害，兩藥同用既可增強(qiáng)藥物的效果，又減輕南蛇藤的毒副作用。

炎癥性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎主要表現(xiàn)為因局部和（或）全身炎癥反應(yīng)引起T淋巴細(xì)胞異常增高的病理生理改變，中醫(yī)辨證主要是從風(fēng)、濕、熱、毒等幾個(gè)方面考慮，目前已證實(shí)有許多中藥及中藥復(fù)方有明顯的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用[16]。南蛇藤和雷公藤同屬于衛(wèi)矛科植物，有較強(qiáng)的生物活性，但毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于雷公藤。實(shí)驗(yàn)研究表明，南蛇藤提取物能夠拮抗小鼠角叉菜、蛋清誘發(fā)的急性炎癥，同時(shí)對物理及化學(xué)因素引發(fā)的疼痛具有顯著的鎮(zhèn)痛作用[17-18]。雷公藤能夠能阻止5-羥色胺與組胺所導(dǎo)致的平滑肌收縮以及增加毛細(xì)血管的通透性，興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸，發(fā)揮的抗炎效果類似于糖皮質(zhì)激素[19]。筆者[20]曾將雷公藤治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究做過10年文獻(xiàn)綜述，發(fā)現(xiàn)雷公藤對AS相關(guān)因素影響主要表現(xiàn)在免疫系統(tǒng)、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、信號傳導(dǎo)、基因及相關(guān)因子表達(dá)等方面的臨床研究方面，而上述作用比較分散在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究當(dāng)中，具體以AS為研究對象進(jìn)行上述研究的報(bào)道十分少見。最近研究[21]發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α刺激細(xì)胞后，白細(xì)胞介素1β、6、8和前列腺素E2等炎癥因子的表達(dá)明顯上調(diào)，在應(yīng)用南蛇藤素后，可以抑制腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的RAW264.7(RAW264.7 細(xì)胞是小鼠巨噬細(xì)胞系) 細(xì)胞白細(xì)胞介素1β、6、8和前列腺素E2等炎癥因子的表達(dá)，說明南蛇藤素通過抑制炎性細(xì)胞因子參與抑制炎癥反應(yīng)的過程。

目前，TNF-α是AS治療新的里程碑，但是約有30%的患者接受TNF-α后無效或出現(xiàn)副作用[22]。臨床研究發(fā)現(xiàn)基線期炎癥和韌帶骨贅可以預(yù)測AS新發(fā)骨形成，但炎癥和病理性骨化之間的關(guān)系仍未知，甚至有研究提出TNF-α治療的患者可能加速病情進(jìn)展[23]。臨床中亦發(fā)現(xiàn)，對TNF-α使用無效的AS患者以南蛇藤合劑治療，部分患者亦有比較好的療效。

綜上所述，南蛇藤合劑治療強(qiáng)直性脊柱炎比柳氮磺吡啶起效快，總體療效優(yōu)于柳氮磺吡啶，作用持久，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Braun J， Sieper J.Ankylosing spondylitis[J].Lancet,2007,369(9570):1379-1390.

[2]戴小良,蔣文英,鄭 聰,等.南蛇藤合劑對強(qiáng)直性脊柱炎的生活質(zhì)量影響和療效評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué),2016,36:248-249.

[3]蔣 明，David Yu，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:華夏出版社,2004:1018-1019.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:119-123.

[5]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(8):557-559.

[6]Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,et al.A new approach to defining disease statusin ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index[J].J Rheumatol,1994,21(12):2286-2291.

[7]Calin A,Garrett S,Whitelock H,et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index[J].J Rheumatol,1994,21(12):2281-2285.

[8]Zochling J,Braun J.Assessment of ankylosing spondylitis[J].Clin Exp Rheumatol,2005,23(5 Suppl 39):S133-S141.

[9]張應(yīng)輝,陽麗華,李傳枚.桂林地區(qū)南蛇藤總生物堿的含量測定[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(9):1012.

[10]陳岳祥，胡建方，喬 艷，等.復(fù)方粉背雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2009,23(2):4-5.

[11]陳岳祥，喬 艷，喬化民，等.HPLC法測定粉背雷公藤中雷公藤甲素的含量[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2009,27(2):134-136.

[12]喬化民，喬 艷，陳岳祥，等.不同水浴回流時(shí)間對粉背雷公藤莖枝中雷公藤甲素含量測定的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010，29(6):788-790.

[13]雷 晴，萬 屏.昆明山海棠毒性研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2005,26(5):46.

[14]全國中草藥匯編編寫組.全國中草藥匯編(下冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1988:538-541.

[15]孫 新，張素敏，田春華，等.雷公藤及其安全性[J].中國新藥雜志,2001,10(7):539-543.

[16]朱 閩，何清湖.中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化在自身免疫性炎癥性疾病中作用的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,36(8):82-86.

[17]楊蒙蒙,佟 麗,陳育堯.南蛇藤不同提取部位抗炎作用實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2004,15(3):222-224.

[18]楊蒙蒙,佟 麗,陳育堯.南蛇藤乙醇提取物抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,23(1):51-52.

[19]趙俊文.皮膚科應(yīng)用雷公藤的作用[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,11(12):195-196.

[20]戴小良,鄭 聰,高 旭,等.雷公藤治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究現(xiàn)狀[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(12):1527-1529.

[21]陳光福，郭遠(yuǎn)清，伍玉甜.南蛇藤素可抑制腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞的炎癥及增殖[J].中國組織工程研究,2016,20(37):5552-5559.

[22]Biggioggero M,Favalli EG.Ten-Year Grug Survival of Anti-TNF Agents in the Treatemt Of Inflammatory Arthritides[J].Drug Dev Res,2014,75 Suppl 1:S38-S41.

[23]Maksymowych WP,Chiowchanwisawakit P,Clare T,et al.Inflammatory Lesions of the spine on magnetic resonance imaging predixt the development of new syndesmophytes in ankylosing spondylitis:evidence of a relationship between inflammation and new bone formation[J].Arthritis Rheum,2009,60(1):93-102.

（本文編輯 李 杰）

Timeliness Research of Nansheteng Mixture on Treatment of Ankylosing Spondylitis

DAI Xiaoliang1，ZHENG Cong1,SONG Limei1,LIU Liu1,ZHANG Li1,GAO Xu1,LU Jie1,XIANG Zhen2*
(1.Department of Rheumatology,the 181 Hospital of PLA,Guilin,Guangxi 541002,China； 2.Health Management Center,the 181th Hospital of PLA,Guilin,Guangxi 541002,China)

Objective To comparative study of Nansheteng(Celastrus orbiculatus Thunb)mixture with sulfasalazine treatment of ankylosing spondylitis(AS)timeliness.Methods 80 patients with AS according to the proportion of 1∶1 were randomly divided into the Nansheteng mixture group (NST)and sulfasalazine (SASP)group,administrated with Nansheteng mixture and SASP,respectively,the course was for 12 weeks.The patients'symptoms,signs,AS activity index (BASDAI),Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI),Erythrocyte sedimentation rate (ESR)and C reactive protein (CRP)etc.were recored after treatment of 1 w,2 w,4 w,8 w,12 w.Results The total effective rate of NST group was 89.74%,higher than that of SASP group (81.08%).After treatment of 12 w of the two groups,the waist pain,morning stiffness time,chest expansion degree,refers to the distance,the Schober test,BASDAI,BASFI,TCM syndrome score,ESR,CRP could be controled obviously,while all the mentioned indicators excluding BASDAI and BASFI in Nansheteng group could be improved at the end of 1 w,the differences before and after treatment were statistically significant (P＜0.05).At the end of the 2 w,all the above indicators could be improved obviously,it was statistically significant before and after treatment(P＜0.01).After treatment of 1 w,2 w,4 w and 8 w,12 w, the NTS group was significantly better than the SASP group (P＜0.05).Conclusion Nansheteng mixture shows fast and durable effect,which is better than that of sulfasalazine.

Celastrus orbiculatus Thunb;sulfasalazine;ankylosing spondylitis;timeliness

R274.9；R681.5

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.09.019

本文引用：戴小良，鄭 聰，宋利梅，劉 柳，張 利，高 旭，盧 杰，向 楨.南蛇藤合劑治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)效性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（9）：992-997.

2017-01-02

全軍保健專項(xiàng)課題（12BJZ14）；廣西桂林市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20150126-2-3）。

戴小良，女，副主任醫(yī)師，博士，研究方向：風(fēng)濕病的防治。

*向 楨，男，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:651576685@qq.com。