胃康合劑對食管靜脈曲張套扎術后門脈高壓性胃病的影響

王永恒，段姍姍

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

胃康合劑對食管靜脈曲張套扎術后門脈高壓性胃病的影響

王永恒1，段姍姍2

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208）

目的 探討胃康合劑對食管靜脈曲張套扎術后門脈高壓性胃病的影響。方法 選取2013年1月至2015年1月在我院住院接受食管靜脈曲張套扎術的患者共76例，將患者隨機分成2組，每組38例，對照組予以套扎術治療，治療組套扎術后給予胃康合劑口服治療，對其術前、術后門脈高壓性胃病（poral hypertensive gastropathy,PHG）的程度進行對比分析。結果 對照組術后無論是1周還是1個月后對PHG都有顯著影響（P＜0.05），造成新增PHG或者PHG程度的加重，而治療組術前與術后（1周及1個月）比較，PHG無顯著差異（P＞0.05）。兩組間比較，術后1周及1個月PHG演進（按照新增的PHG和加重的PHG數）差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論 食管靜脈曲張單純內鏡套扎治療在短期內會加重PHG的嚴重程度，而胃康合劑能減少食管靜脈曲張套扎術后PHG的發生及發展。

胃康合劑；食管靜脈曲張；內鏡套扎；門脈高壓性胃病

食管靜脈曲張（esophageal varices，EV）破裂是肝硬化患者上消化道大出血的常見原因，死亡率可高達60%[1]。近年來，內鏡技術迅速發展，內鏡治療已成為食管靜脈曲張的首選治療方法，食管靜脈曲張套扎術（esophageal vein ligation，EVL）可以有效根除曲張靜脈，直接治療出血，受到臨床醫生的青睞，但EVL有其局限性，從原理上相當于“斷流術”，不能從根本上改善門靜脈高壓，還能造成胃血管的血流動力學改變，術后會并發或加重門脈高壓性胃病（portal hypertensive gastropathy,PHG）[1-2]。 PHG 可引起EVL術后再出血，如何在行EVL術治療后，既可減輕食管靜脈曲張出血，又不使PHG發生率升高，或升高后再采取其他干預措施來減少上消化道出血的發生，值得臨床進一步探討。本研究擬通過對我院近3年以來的行食管靜脈曲張內鏡下治療患者的臨床資料進行研究總結，明確食管靜脈曲張單純行內鏡套扎治療術后在短期內會加重PHG的嚴重程度，胃康合劑對食管靜脈曲張套扎術后減少PHG的發生、發展具有積極作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例均來自選擇2013年1月-2015年1月在我院住院接受食管靜脈曲張套扎術的患者76例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組各38例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前的基本臨床資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 食管靜脈曲張診斷依據2003年中華醫學會消化內鏡分會修定：食管胃靜脈曲張內鏡下診斷和治療規范[3]，其中食管靜脈曲張程度：形態（Form，F）F1∶EV 呈直線形或略有迂曲；F2∶EV呈蛇形迂曲隆起；F3∶EV呈串珠狀，結節狀或瘤狀（如EV不同形態同時存在，應選擇最重的記錄）。紅色征（red color sign，RC）:（1）無紅色征 RC(-)；（2）有紅色征RC（+):表現為紅斑；紅色條紋；血泡樣。

Child-Pugh分級：（包括肝性腦病、腹水、血清總膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間）的不同狀態分為三個層次，分別記以1分，2分和3分，并將5個指標計分進行相加，總和最低分為5分，最高分為15分，從而根據該總和的多少將肝臟儲備功能分為 A、B、C 三級， 分級：A 級 5～6分，B 級 7～9分，C級10～15分（分數越高，肝臟儲備功能越好)。

內鏡下PHG的診斷：據McCormack標準[4]，內鏡下分成2型：輕度表現為黏膜表面細小紅點或紅熱疹，黏膜紅色斑，黏膜蛇皮樣或馬賽克樣改變；重度表現為散在的櫻桃紅樣斑點和(或)彌漫出血性胃炎。

1.2.2 納入標準 （1）18～70 歲的患者；（2）符合 EV西醫診斷標準；（3）不適合外科手術治療患者（根據中華醫學會消化內鏡分會推薦的“食管胃靜脈曲張內鏡下診斷和治療規范[3]”）；（4）簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 （1）不在納入年齡范圍內；（2）有嚴重心肺功能不全的；（3）伴有肝癌、其他系統惡性腫瘤、尿毒癥等嚴重疾病者；（4）合并胃底靜脈曲張。

1.3 治療方法

對照組：采用Olympus GIF-Q260電子胃鏡，六連發套扎器(Wilson-cook)從食管胃交界處或出血遠側開始靜脈套扎，逐步螺旋上升套扎其他曲張靜脈。在每次套扎時盡量治療所有曲張靜脈。對有活動性出血或近期出血征的靜脈作出血灶遠近側套扎治療。兩組患者EVL每周實行1次，直至食管靜脈曲張消除。EVL平均每次每例套扎5.6環，每例需要(8.0±3.4)環,分別在套扎前及套扎后 1 周及 1 個月由同一經驗豐富操作者進行胃鏡檢查及內鏡下診斷PHG。由2名經驗豐富的內鏡醫師根據對應病例胃鏡檢查記錄存檔的影像資料共同評定。術后予以休息、流質及半流質飲食等基礎治療，并予以護肝、抑酸、營養支持等對癥治療。治療組：在對照組基礎上術后第2天開始予以口服胃康合劑（湖南中醫藥大學第一附屬醫院制劑室自制藥）治療，中藥處方（由香附、黃芪、白芍、三七、白及、海螵蛸、雞內金、乳香、沒藥、百草霜、吳茱萸、丹參各10 g組成）,顆粒劑，日1劑，一日兩次，溫水沖服。兩組療程均為1個月。

1.4 觀察指標

食管靜脈曲張消除后第1周、第1個月各復查1次胃鏡，根據McCormack標準，明確內鏡下胃黏膜情況。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療后PHG分級情況比較

兩組術前PHG的程度無統計學差異(P＞0.05)，見表1。治療后兩組患者的PHG嚴重程度均有不同程度增高。對照組：治療1周后復查內鏡，與術前相比新增PHG17例，其中輕度12例，重度5例；治療1個月后復查內鏡發現新增PHG14例，其中輕度10例,重度4例。治療組：治療1周后與術前相比新增PHG5例，其中輕度3例，重度2例；治療1個月后新增PHG7例，其中輕度6例，重度1例。采用行列分割的兩兩比較表明，內鏡下治療1周后與術前相比，對照組PHG增加以及嚴重程度變化差異有統計學意義(P＜0.05)，而治療組的PHG增加以及嚴重程度變化不明顯(P＞0.05)；與治療前相比：1 個月后的PHG增加以及嚴重程度變化，對照組具有統計學差異(P＜0.05)，而治療組無統計學差異(P＞0.05)。 兩組間進行比較，兩組術前PHG發生情況差異無統計學意義(P＞0.05)，術后1周及1個月后兩組間 PHG演進(按照新增的PHG和加重的PHG數)均差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組EV患者治療前后PHG分級情況比較 （例）

2.2 安全性觀察

所有入選病例治療后未見消化道大出血，且治療過程中未見明顯不良反應。

3 討論

食管靜脈曲張破裂出血是肝硬化門脈高壓常見且最嚴重的并發癥，尋求安全有效的治療措施，是降低死亡率的關鍵[5]。PHG是肝硬化門脈高壓患者上消化道出血的主要原因之一[6]。EVL療效肯定,被認為是控制門脈高壓導致食管靜脈曲張破裂出血的首選方式[7]。臨床上EVL治療食管靜脈曲張，其遠期對PHG的影響還不清楚,雖短期止血效果好，但不能從根本上改善門靜脈高壓，還能造成胃血管的血流動力學改變[8]，因此，有研究報道內鏡下治療后，患者的PHG的嚴重程度有可能加重[9]，套扎環數與次數增多，阻斷的時間越長，PHG的發生率也越高，病變的程度也越重，發生PHG并消化道出血的幾率也增多[10]。

在中醫文獻中并無“門脈高壓性胃病”病名，但該病主要以胃腸道癥狀為主要表現，大多有脘腹疼痛、脅肋脹悶、泛酸、呃逆、善嘆息等癥狀，嚴重者可見嘔血、黑便，甚至消化道大出血，病位在胃，根本在肝，同中醫的“脅痛、癥瘕、積聚”等病證相符，病機多為氣滯血瘀。中醫多從肝論治，重在疏肝行氣、活血化瘀，以改善肝硬化患者的血流狀態，降低門脈壓，并調節其免疫功能，來控制和延緩病情的進展，提高生存率。胃康合劑由香附、黃芪、白芍、三七等藥物組成。方中香附疏肝理氣止痛，為血中之氣藥，能祛瘀生新，為君藥；黃芪以益氣健脾為主，兼以生肌斂瘡；雞內金佐以健運脾胃、消食化積，改善胃腸道癥狀；研究表明，肝病實脾法能顯著提高胃腸動力以治療肝硬化、肝衰竭[11]。白及“入血分以泄熱，化瘀散結”；三七善于散瘀止血，兩者能有效保護胃黏膜，對胃黏膜出血、止血效果顯著[12]；白芍酸斂肝陰以養血，緩急止痛；海螵蛸制酸止痛、收斂止血。《醫學衷中參西錄》記載：乳香、沒藥，二者為宣通臟腑、流通經絡之要藥，故凡心胃脅腹諸疼痛皆能治之；百草霜止血消積、清毒散火；吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔；丹參“一味丹參飲，功同四物湯”，既能養血，又能活血；較多文獻研究[13-14]表明黃芪、丹參、白芍、白及等可護肝，降低門脈壓，保護胃黏膜，能有效預防及治療PHG。

在本研究中，胃康合劑能有效預防EVL術后PHG的發生及發展。對照組在術后1周后PHG程度最重，而術后1個月后PHG程度較1周后有所減輕；治療組無論治療1周后還是一月后PHG程度變化不明顯。這可能由于EVL術后，門靜脈經食管靜脈側支循環關閉，短時間內新的側支循環無法形成，加上門脈壓急劇升高，近端胃黏膜血流量顯著升高，胃黏膜循環障礙等因素易促使PHG的發生及發展[15]。而結合現代藥理研究，推測胃康合劑減少PHG發生及發展的機制在于其在改善門脈的血流狀況，降低門脈壓力，保護胃黏膜，促進損傷黏膜的再生和修復方面起到一定的作用。

綜上所述，食管靜脈曲張單純EVL治療能加重PHG的嚴重程度，尤其短期影響較大，可能與引起胃血流的急性改變有關，而胃康合劑能減少食管靜脈曲張套扎術后PHG的發生及發展療效顯著，值得臨床推廣，其具體機制有待進一步研究。

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（本文編輯 李 杰）

Effects of Weikang Mixture on Portal Hypertensive Gastropathy after Esophageal Varice Ligation

WANG Yongheng1,DUAN Shanshan2
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China;2.Hunan University of Chinese medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To investigate the effects of Weikang mixture on portal hypertensive gastropathy (PHG)after esophageal varice ligation.Methods A total of 76 patients with esophageal variceal ligation in our hospital from January 2013 to January 2015 were randomly divided into 2 groups,38 cases in each group.The control group was received ligation,the treatment group was administrated with Weikang mixture,the preoperative PHG degree and postoperative PHG degree were compared.Results The control group after treatment for one week and one month has significant effect on PHG (P＜0.05),which newly caused PHG or aggravateed the degree of PHG.PHG in the treatment had no significant difference before and after treatment (P＞0.05).The differences of PHG between the two groups were statistically significant (P＜0.05).Conclusion The pure esophageal varice ligation could increase the severity of PHG,and Weikang mixture could reduce the occurrence and development of PHG after esophageal varice ligation.

Weikang mixture;esophageal varices;endoscopic ligation;portal hypertensive gastropathy

R573.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.09.016

本文引用：王永恒，段姍姍.胃康合劑對食管靜脈曲張套扎術后門脈高壓性胃病的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（9）：982-985.

2015-11-10

湖南省科技計劃項目（S20132F1023）；湖南中醫藥管理項目（201355）。

王永恒，男，碩士，主任醫師，E-mail:313701480@qq.com。