GDF-15、cTnI、BNP在急性心肌梗死病人中的關(guān)系及對其近期預(yù)后的預(yù)測價值

GDF-15、cTnI、BNP在急性心肌梗死病人中的關(guān)系及對其近期預(yù)后的預(yù)測價值

鄧詩武

目的探討血清分化生長因子-15(GDF-15)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、腦鈉肽(BNP)在急性心肌梗死(AMI)病人中的早期診斷及近期預(yù)后預(yù)測價值。方法選取2014年1月—2016年4月我院收治的65例AMI病人為研究對象(觀察組)。另選取同期來我院健康體檢者30名為對照組。研究對象均于入院時以及PCI術(shù)后次日清晨空腹，在無菌操作下抽取肘靜脈血，采用ELISA法檢血漿GDF-15、cTnI、BNP水平。比較兩組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平；AMI病人中三項指標低值和高值組出現(xiàn)再次心肌梗死、心力衰竭等主要心血管事件(MACE)的發(fā)生率。結(jié)果觀察組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。單項GDF-15、cTnI、BNP水平高值組MACE的發(fā)生率均高于低值者(P<0.05)。聯(lián)合檢測 GDF-15、cTnI、BNP，其中二項、三項高值組MACE的發(fā)生率明顯高于低值組(P<0.05)。結(jié)論血漿GDF-15、cTnI、BNP水平在AMI的早期診斷及近期預(yù)后預(yù)測中具有重要應(yīng)用價值，臨床可應(yīng)用其對心衰風險的人群進行早期篩選，以期降低死亡風險。

急性心肌梗死；血清分化生長因子-15；心肌肌鈣蛋白；腦鈉肽； 預(yù)后；預(yù)測價值

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指冠狀動脈急性或持續(xù)性的缺血缺氧所導致的心肌壞死，是老年人常見的危重疾病之一，致死率高[1]。近年來應(yīng)用多項生化標志物聯(lián)合檢測AMI的方法在臨床中廣泛應(yīng)用，已成為AMI診斷的重要標準之一[2]。研究發(fā)現(xiàn)，在左心室重塑進程中神經(jīng)內(nèi)分泌的激活具有重要作用，血清分化生長因子-15(growth differentiation factor-15，GDF-15)、腦鈉肽( brain natriuretic peptide，BNP)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin-I，cTnI)水平均與AMI后早期心功能的恢復密切相關(guān)[3-5]。本研究檢測AMI病人血漿GDF-15、cTnI、BNP的濃度變化，探討三者在AMI早期診斷及預(yù)后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年4月我院收治的65例AMI病人為研究對象(觀察組)。其中男37例，女28例；年齡53歲～73歲(57.73歲±6.86歲)。所有病人均符合2001年中華醫(yī)學會心血管病學分會所制定的AMI診斷標準：①缺血性胸痛；②心電圖動態(tài)演變；③心肌壞死血清心肌標記物濃度的動態(tài)改變。至少符合上述其中兩條。所有病人均為首診，且于我院行經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療。另選取同期來我院健康體檢者30名為對照組，其中男19名，女11名；年齡52歲～71歲(58.10歲±6.71歲)。兩組在性別構(gòu)成、年齡分布等方面相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究對象均于入院時以及PCI術(shù)后次日清晨空腹，在無菌操作下抽取肘靜脈血，采用ELISA法檢血漿GDF-15、cTnI、BNP水平。試劑盒由上海藍基生物有限公司提供。

1.3 觀察指標 比較兩組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平；在觀察組中，以中位數(shù)為分界值將AMI病人分為低值和高值，比較不同組間再次心肌梗死、心力衰竭等主要心血管事件(MACE)的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平比較 觀察組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平比較(±s)

2.2 AMI病人單項GDF-15、cTnI、BNP水平與MACE發(fā)生率間的相關(guān)性 單項GDF-15、cTnI、BNP水平高值組MACE的發(fā)生率均高于低值者(P<0.05)。詳見表2。

表2 AMI病人單項GDF-15、cTnI、BNP水平與MACE發(fā)生率間的相關(guān)性

2.3 AMI病人GDF-15、cTnI、BNP三項聯(lián)檢測結(jié)果與MACE發(fā)生率間的相關(guān)性 聯(lián)合檢測 GDF-15、cTnI、BNP，其中二項、三項高值組MACE的發(fā)生率明顯高于低值組(P<0.05)。詳見表3。

表3 AMI病人GDF-15、cTnI、BNP三項聯(lián)檢測與MACE發(fā)生率間的相關(guān)性

3 討 論

AMI作為一類心血管重癥疾病，病情兇猛、進展迅速，并發(fā)癥多，嚴重影響病人的日常生活和工作，甚至危及生命[6]。早期診斷及時治療，對于降低病殘率具有重要意義。隨著各項心肌標志物的發(fā)現(xiàn)，AMI的診斷標準也在發(fā)生改變，除了早期診斷，對于這些生化標志物在預(yù)后方面的應(yīng)用意義也成為人們研究的熱點。

GDF-15是普遍存在的一種泌型蛋白，可在外界刺激下誘導活化。體外研究發(fā)現(xiàn)在1 d～3 d的小鼠中分離的心肌細胞培養(yǎng)物中可檢測到GDF-15分子基因表達序列[7]。生理條件下，僅在胎盤組織的滋養(yǎng)細胞中可發(fā)現(xiàn)GDF-15水平高表達，因此正常情況下，除孕婦血漿中GDF-15水平會明顯升高外，其他組織細胞或器官均不表達。研究發(fā)現(xiàn)冠心病病人中GDF-15正常(<1 200 ng/mL )、輕度升高(1 200～1 800 ng/mL)、明顯升高(>1 800 ng/mL)的病人發(fā)生終點事件的危險分別為 1.3%、5.1%和 12.6%，因此可用此指標對冠心病病人進行危險分層[8]。

BNP為一類心血管肽類激素，主要在心室肌中合成分泌，經(jīng)由內(nèi)分泌途徑作用于機體，是一種維持血壓及血容量穩(wěn)定等多方面作用的神經(jīng)激素[9]。AMI時心室舒縮功能驟降，加之梗死區(qū)域及周圍心肌的缺血狀態(tài)，誘導心室肌BNP的高表達，因此可用于檢測心功能紊亂較敏感和特異的指標。諸多的研究認為AMI病人的病死率與血漿BNP水平呈正相關(guān)，是影響AMI病人預(yù)后的獨立危險因素[10]。

cTnI是一種僅存在于心肌細胞中的特殊蛋白質(zhì)，外周血中含量極少。當發(fā)生心肌損傷時，心肌細胞破裂，cTnI釋放入血。cTnI可作為判斷心肌損傷的重要血清標志物。當心肌損傷發(fā)生6 h后，其特異性可達96%以上。因此cTnI作為良好的心肌標志物已被大家所廣泛接受。本組研究中，觀察組血漿GDF-15、cTnI、BNP水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明血漿GDF-15、BNP和cTnI分別通過不同的病理機制參與了AMI的形成和發(fā)展，可作為AMI早期診斷的重要標志物。

本研究結(jié)果顯示，GDF-15、cTnI、BNP水平高的AMI病人MACE的發(fā)生率顯著增高，提示其具有預(yù)后預(yù)測價值。三項高值組MACE的發(fā)生率高達52.4%，提示三項指標聯(lián)合檢測對AMI的評價更全面，可更全面反映心功能的損傷程度，及早預(yù)測AMI病人有無心室重構(gòu)，從而預(yù)測發(fā)生心血管事件的危險性，評估預(yù)后。

血漿GDF-15、cTnI、BNP水平在AMI的早期診斷及近期預(yù)后預(yù)測中具有重要應(yīng)用價值，臨床可應(yīng)用其對心衰風險的人群進行早期篩選，降低死亡風險，避免治療低猝死及低心衰風險病人的治療費用的產(chǎn)生，有利于社會資源與醫(yī)療資源的合理配置。

[1] Wbllert KC，Kempf T，Peter T，et al．Prognostic value of growth-diffrerentiation-15 factor in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome[J]．Circulation，2007，115：962-971．

[2] Eitel I，Blase P.Growth-differentiation factor 15 as predictor of mortality in acute reperfused ST-elevation myocardial infarction： insights from cardiovascular magnetic resonance[J].Heart，2011，97(8)：632-640.

[3] 顧宇英，宗明，姚義安.血清 GDF-15 的水平與冠脈病變程度的相關(guān)性分析[J].山東醫(yī)藥，2010，50(24)：123-124.

[4] 張建實.血清 TnI 、CK-MB 、hs-CRP 檢測對冠心病診斷的意義[J].中國實驗診斷學，2010，14(11)：1830-1835.

[5] 顏毅，張抒揚.生長分化因子-15 與冠狀動脈擴張及粥樣硬化的關(guān)系研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4(9)：1595-1596.

[6] Ago T，Sadoohim J．GDF-15，a cardioprotective TGF-β superfamily pmtein[J]．Circ Res，2006，98(3)：294-297.

[7] Xu J，Kimball TR，Krem JN，et al．GDF-15/MIc-l functions as a protective and antihypertrophic factor released from the myocardium in the assoation with SMAD protein activaty[J].Circ Res，2006，98(3)：342-350.

[8] Kempf T，Eden M，Strelau J，et al．Transforming growth factor-beta super family member Growth-differentiation factor-15 protece the heart from m ischemia/repeerfnsian usion injury[J]．Circ Res，2006，98(3)：351-360.

[9] Heresi GA .Clinical perspective： biomarkers in pulmonary arterial hypertension[J].Int J Clin Pract Suppl，2011(169)：5-7.

[10] Raedle J .Growth differentiation factor 15 an early marker of abnormal function of the Fontan circuitin patients with univentricular hearts[J].Am Heart J，2010，160(6)：1105-1112.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.022

1672-1349(2017)18-2294-03

2016-05-18)

(本文編輯 王雅潔)

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信息：鄧詩武.GDF-15、cTnI、BNP在急性心肌梗死病人中的關(guān)系及對其近期預(yù)后的預(yù)測價值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2294-2296.