阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響

阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響

王偉民

目的研究阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2014年3月—2015年3月我院接診的90例原發(fā)性高血壓病人為觀察對象。對照組采用纈沙坦治療，觀察組采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療。觀察兩組治療前后血清炎性因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)，血管內(nèi)皮功能內(nèi)皮素-1(ET)、一氧化氮(NO)、血管擴(kuò)張率(FMD)，收縮壓、舒張壓等治療療效。結(jié)果治療后，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組[(4.90±0.92)ng/L vs(9.38±2.01)ng/L、(13.28±2.03)ng/mL vs(15.33±2.17)ng/mL、(2.66±0.68)mg/L vs(6.35±1.50)mg/L](P<0.05)；觀察組ET低于對照組，NO、FMD高于對照組(56.27±7.10)ng/L vs(69.72±9.50)ng/L、(20.26±2.01)μmol/L vs(17.94±1.89)μmol/L、(13.37±0.62)% vs (10.16±0.92)%(P<0.05)；觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組[(81.39±5.86)mmHg vs(89.27±6.03)mmHg、(118.30±16.37)mmHg vs(132.03±18.52)mmHg](P<0.05)；觀察組總有效率優(yōu)于對照組95.55%(43/45) vs 77.77%(35/45，P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓療效顯著，能夠有效降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。

原發(fā)性高血壓；阿托伐他汀鈣；纈沙坦；炎性因子；血管內(nèi)皮功能

原發(fā)性高血壓是影響人們健康的心血管疾病，患病人群大多為中老年人，頭暈、頭脹、失眠、健忘、耳鳴、乏力、多夢、易激動等是常見的臨床表現(xiàn)，少數(shù)病人存在頭痛、心悸、心脹，由于其起病隱匿，進(jìn)展緩慢，在初期不易被發(fā)現(xiàn)[1]。近年來，隨著生活環(huán)境的變化和飲食習(xí)慣的改變，高血壓的病發(fā)率也呈逐年上升趨勢，對人們的身心健康及生活質(zhì)量均造成較大影響。目前臨床有待對于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制還尚不明確，但有研究認(rèn)為，炎癥因子的升高及血管內(nèi)皮功能紊亂與其發(fā)病有密切的關(guān)系[2]。臨床有待尋求可降低病人炎性因子水平，改善血管內(nèi)皮功能紊亂的治療藥物。本研究觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2015年3月我院接診的90例原發(fā)性高血壓病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合WHO高血壓診斷；心、肺、腎功能正常；處于高血壓Ⅰ期、Ⅱ期；收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、內(nèi)分泌疾病；惡性腫瘤疾病；精神疾病病人。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組。觀察組50例，男26例，女24例，年齡60歲～80歲(70.28歲±3.01)歲；膽囊結(jié)石20例，慢性膽囊炎18例，膽囊息肉12例。對照組50例，男27例，女23例；年齡60歲～82歲(72.09±3.21)歲；膽囊結(jié)石19例，慢性膽囊炎16例，膽囊息肉15例。所有病人均了解并同意本次研究，且兩組一般資料差異不明顯(P>0.05)，可進(jìn)行對比分析。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括利尿劑、 鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。對照組采用纈沙坦(規(guī)格：80 mg；生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批號：20140128)進(jìn)行治療，每次80 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀(規(guī)格：10 mg；生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批號：20140106)進(jìn)行治療，每次20 mg，每日1次。兩組病人療程為治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血清炎性因子，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮功能血管內(nèi)皮素-1(ET)、一氧化氮(NO)、肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張率(FMD)、收縮壓、舒張壓等治療療效。分別于治療前后采靜脈血5 mL，IL-6、TNF-α檢測采用ELISA 法；CRP檢測采用免疫透射比濁法。于治療前后采取其靜脈血5 mL，置于EDTA管中，3 000 r/min離心5 min，分離血漿后放置于-50 ℃低溫箱中等待檢測，采用半自動血凝儀檢測血管內(nèi)皮素-1，采用硝酸還原酶比色法檢測NO，采用彩色多普勒超聲檢測FMD。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]舒張壓下降≥10 mmHg或降至參考范圍為顯效；舒張壓下降<10 mmHg為有效；舒張壓無變化為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP較治療前均下降(P<0.05)，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組ET、NO、FMD比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組ET下降，NO、FMD上升(P<0.05)，觀察組ET低于對照組，NO、FMD高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較(±s)

2.3 兩組治療前后收縮壓、舒張壓比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組收縮壓、舒張壓均下降，觀察組收縮壓、舒張壓小于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后收縮壓、舒張壓比較 (±s) mmHg

2.4 兩組治療療效情況 觀察組總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療療效情況 例(%)

3 討 論

老年高血壓是危害老年人健康的危險(xiǎn)因素，隨著年齡增長，可伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征，會對病人健康生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5]。其病因多與遺傳、生活習(xí)慣、年齡等有關(guān)，隨著我國老齡化的加快，其發(fā)病率也越來越高，控制血壓、減少高血壓的發(fā)生是治療的目的[6]。隨著對該疾病的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子以及血管內(nèi)皮功能與原發(fā)性高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系[7]。

IL-6是多功能的炎癥細(xì)胞因子，能夠影響多種細(xì)胞生長，在活性狀態(tài)下，會產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞，刺激病人的內(nèi)皮細(xì)胞增生，使內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加，還能夠使內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子上升，使內(nèi)皮細(xì)胞和血液中的淋巴細(xì)胞增加[8]。超敏C-反應(yīng)蛋白是一種常見的炎癥因子以及免疫調(diào)節(jié)因子，IL-6能夠促進(jìn)hs-CRP的產(chǎn)生，觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)，引起病人機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。TNF-α能夠激活單核巨噬細(xì)胞分泌，增加內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的合成與釋放，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，抑制抗凝作用蛋白C的活化，會改變血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的抗凝血活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生血小板活化因子[9]。

血管內(nèi)皮具有分泌功能，能夠分泌多種因子，是一個(gè)代謝極其活躍的組織，參與機(jī)體平衡、炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)[10]。NO和ET-1均由血管內(nèi)皮分泌，有研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷容易引起急性心肌梗死，NO具有強(qiáng)效但短暫的舒張作用，具有抑制白細(xì)胞的黏附和平滑肌細(xì)胞的繁殖作用，能夠抗粥樣硬化，是機(jī)體重要的信息分子和效應(yīng)分子。ET-1具有能夠收縮血管作用，并且是強(qiáng)效持久的，能夠刺激機(jī)體平滑肌細(xì)胞增殖，會促進(jìn)病人的冠狀動脈粥樣硬化性的形成，能夠反應(yīng)血管內(nèi)皮的損傷[11]。NO水平上升、ET-1水平下降表明病人的病情變化嚴(yán)重。NO和ET-1的平衡具有維持血管張力和組織的正常灌溉作用，而內(nèi)皮功能不全會導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)功能受損。

纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ(AngeⅡ)拮抗劑，是臨床上常用的抗高血壓藥物，能夠有效降低血壓，與AngⅡ受體特異性相結(jié)合，阻斷內(nèi)外源性刺激因子對該受體的刺激，可擴(kuò)張血管，降低血壓，改善胰島素抵抗，而治療原發(fā)性高血壓的重要部分是改善病人的胰島素，因此，纈沙坦被認(rèn)為是治療原發(fā)性高血壓的重要藥物[12-13]。

有研究表明，他汀類藥物因明顯的改善胰島素而被臨床重視，其還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的功效，能夠減輕血管炎癥反應(yīng)，減少血栓形成，抑制白細(xì)胞黏附聚集，阿托伐他汀有抗炎和保護(hù)血管的作用，能夠加速血管恢復(fù)，促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞分化，具有修復(fù)受損內(nèi)皮，抗血小板聚集的功能[14]。有研究表明，兩種藥物聯(lián)合治療能夠提高治療效果，在本研究中，采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的病人IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于采用纈沙坦治療的病人，ET低于采用纈沙坦治療的病人，NO、FMD高于采用纈沙坦治療的病人。阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的病人出現(xiàn)不良反應(yīng)有：頭暈頭脹3例、腹瀉2例、下肢水腫1例；采用纈沙坦治療的病人頭暈頭脹2例、腹瀉2例、下肢水腫1例，阿托伐他汀不會增加不良反應(yīng)，安全可靠。

在魏曉娟等[15]的研究中，采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的病人總有效率為86.15%，采用纈沙坦治療的病人總有效率為41.54%，研究提示，阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦能夠顯著提高治療療效。本研究顯示，采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的病人總有效率為95.55%，采用纈沙坦治療的病人總有效率為77.77%，聯(lián)合治療療效顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥治療。

采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療的病人收縮壓、舒張壓低于采用纈沙坦治療的病人。阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓療效顯著，能夠有效降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。

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R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.020

1672-1349(2017)18-2287-03

2016-12-07)

(本文編輯 王雅潔)

鄭州大學(xué)附屬南陽中心醫(yī)院(河南南陽 473000)，E-mail: yuhuajun666@163.com

信息：王偉民.阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮功能的影響 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2287-2289.