左卡尼汀對(duì)老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平的影響

周志安，邊樹(shù)偉，金明磊，羅東雷，劉勇，欽佩，馬建華，王靜，劉坤杰，李紅

(1承德市中心醫(yī)院，河北承德067000；2圍場(chǎng)縣醫(yī)院)

左卡尼汀對(duì)老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平的影響

周志安1，邊樹(shù)偉1，金明磊1，羅東雷1，劉勇2，欽佩1，馬建華1，王靜1，劉坤杰1，李紅1

(1承德市中心醫(yī)院，河北承德067000；2圍場(chǎng)縣醫(yī)院)

目的探討左卡尼汀對(duì)老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平的影響。方法選取ACS患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各60例；對(duì)照組患者接受硝酸酯類、腸溶阿司匹林及氯吡格雷等藥物進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀注射液，兩組患者均持續(xù)治療2周。檢測(cè)兩組患者治療前后血清糖類抗原125(CA125)、N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)和腦鈉尿肽(BNP)水平，超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胱抑素C(Cystatin C)水平，并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療后血清CA125、NT-proBNP、BNP、hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前降低(P均<0.05 )，Cystatin C水平較治療前增高(P<0.05 )；治療后比較，觀察組以上檢測(cè)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05 )。兩組患者胃腸道不適、過(guò)敏性皮炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論左卡尼汀能明顯降低ACS患者血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平，增強(qiáng)心功能，且安全性良好。

急性冠脈綜合征；左卡尼汀；血清炎性因子；心衰標(biāo)志物；糖類抗原125

急性冠脈綜合征(ACS)是指冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂與血栓形成引發(fā)的嚴(yán)重心肌缺血事件，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死[1]，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定以及炎癥反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮了重要作用[2]。臨床研究顯示左卡尼汀能夠有效地改善慢性心功能不全患者的心肌營(yíng)養(yǎng)代謝，增強(qiáng)心肌收縮力。研究顯示，血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平的高低與慢性充血性心衰的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可以作為評(píng)價(jià)心力衰竭療效和提示患者預(yù)后的指標(biāo)[3,4]。為此。我們就左卡尼汀對(duì)老年急性冠脈綜合征患者血清心衰標(biāo)志物及炎癥因子水平的影響進(jìn)行觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年10月～2015年9月在承德市中心醫(yī)院收治的ACS患者120例，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2007年制訂的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男40例、女20例，年齡40～65(54.8±3.5)歲，不穩(wěn)定型心絞痛18例，ST段抬高的急性心肌梗死22例, 非ST段抬高的急性心肌梗死20 例；觀察組男38例、女22例，年齡41～64(56.4±3.8)歲，不穩(wěn)定型心絞痛20例, ST段抬高的急性心肌梗死21例, 非ST段抬高的急性心肌梗死19 例。兩組患者臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。兩組排除合并先天性心臟病或肺心病引起的 ACS、腦卒中、嚴(yán)重腎臟和肝臟疾病、傳染病、神經(jīng)精神疾病以及腫瘤的患者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予硝酸異山梨酯緩釋片(廣西萬(wàn)壽堂藥業(yè)有限公司，H45021137)20 mg/d、阿司匹林(沈陽(yáng)康芝制藥有限公司，H20103712)100 mg/d、氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司，J20080090)75 mg/d口服等常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀注射液(東北制藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215)靜滴2.0 g/d，連續(xù)治療2周。

1.3 檢測(cè)方法 兩組患者治療前后采用增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清糖類抗原125(CA125)；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。采用 ELISA測(cè)定兩組患者治療前后血清N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)、腦鈉尿肽(BNP)和胱抑素C( Cystatin C)。所有操作由同一操作人員在同一儀器上嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行測(cè)定，并觀察記錄兩組患者過(guò)敏性皮炎、胃腸道絞痛、腹瀉、嘔吐、口干、失眠發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清心衰標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者的CA125、NT-proBNP、BNP、Cystatin C水平均較治療前降低(P均<0.05)；治療后比較，兩組以上觀察指標(biāo)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清心衰標(biāo)志物水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對(duì)照組治療后相比，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前降低 (P均<0.05)；治療后比較，兩組以上觀察指標(biāo)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中出現(xiàn)過(guò)敏性皮炎3例(5.0%)，胃腸道絞痛1例(1.67%)，腹瀉2例(6.67%)，嘔吐4例(6.67%)，口干1例(1.67%)，失眠1例(1.67%)。觀察組中出現(xiàn)過(guò)敏性皮炎2例(3.33%)，胃腸道絞痛1例(1.67%)，腹瀉1例(1.67)，失眠1例(1.67%)。兩組患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平之間的比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對(duì)照組治療后相比，#P<0.05。

3 討論

ACS是一種嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病，常見(jiàn)于高血壓、高血脂、糖尿病及吸煙等人群[5]。絕大多數(shù)ACS是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的結(jié)果，其中斑塊內(nèi)炎癥是造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的主要因素之一。炎癥反應(yīng)貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)發(fā)展過(guò)程，一些炎癥相關(guān)因子如IL和CRP等與ACS的發(fā)生密切相關(guān)，能夠預(yù)測(cè)不穩(wěn)定斑塊的破裂[6]。目前臨床上對(duì)ACS的治療包括藥物治療、手術(shù)治療和介入治療等，其中藥物治療包括以下幾類：①抗血小板治療：阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗、替羅非班等；②抗凝治療：低分子量肝素、磺達(dá)肝癸鈉等；③抗心肌缺血：硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑以及他汀類藥物等[7]。

左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，是存在于機(jī)體多種組織的一種特殊氨基酸，同樣也是哺乳動(dòng)物進(jìn)行能量代謝的必需天然物質(zhì)。該物質(zhì)主要在肝臟、腎臟和大腦內(nèi)由賴氨酸合成，合成后被運(yùn)輸至心臟和骨骼肌等對(duì)能量需求較高的組織中[8]。在心肌發(fā)生缺血缺氧時(shí)，心肌組織內(nèi)的左卡尼汀含量明顯減少，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體進(jìn)行脂肪酸氧化障礙而出現(xiàn)堆積，腺嘌呤核苷三磷酸水平下降，影響心肌細(xì)胞的能量供給。堆積的脂酰輔酶 A可導(dǎo)致細(xì)胞膜破損而引起細(xì)胞死亡。補(bǔ)充左卡尼汀后能夠促使堆積的脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體內(nèi)，恢復(fù)心臟的脂肪酸氧化作用，從而恢復(fù)心肌細(xì)胞的能量代謝。有研究表明左卡尼汀還能夠通過(guò)調(diào)節(jié)乙酰輔酶A /脂酰輔酶A的比值，而激活葡萄糖代謝途徑的關(guān)鍵酶丙酮酸脫氫酶活性，當(dāng)機(jī)體缺乏左卡尼汀時(shí)，可表現(xiàn)出肌張力減退、胰島素抵抗和心律失常等[9]。

研究表明慢性充血性心力衰竭患者的血清CA125水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，其表達(dá)也隨著心力衰竭的好轉(zhuǎn)而降低，故臨床建議將血清CA125作為評(píng)判慢性充血性衰竭患者心衰嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10,11]。心功能不全時(shí)機(jī)體的組織器官通常處于缺血缺氧狀態(tài)，更易發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)而導(dǎo)致炎性因子水平升高。大量研究表明，hs-CRP水平的高低與心衰程度呈正相關(guān)。 而Cystatin C作為一種非糖基化的堿性蛋白，其水平也與心血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)[12 ]，臨床上已將 Cystatin C作為預(yù)測(cè)心衰患者預(yù)后情況的標(biāo)志物。張二苗等[13]研究發(fā)現(xiàn)冠心病心功能不全患者血清CA125水平也會(huì)升高，并且與心功能密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn)過(guò)度分泌的CA125通過(guò)與hs-CRP、BNP的相互作用可加重冠心病患者病情，使患者心功能降低[14]。李葆華等[15]研究發(fā)現(xiàn)左卡尼汀可以通過(guò)降低炎性因子水平，減少細(xì)胞外基質(zhì)降解而改善慢性心力衰竭患者的心功能。在本項(xiàng)研究中，我們選取了120例ACS患者就左卡尼汀對(duì)老年ACS患者血清炎癥因子等水平的影響進(jìn)行探討。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受左卡尼汀治療的患者血清CA125、NT-proBNP、BNP、hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平降低，Cystatin C水平增高，且左卡尼汀并不增加患者胃腸道不適、過(guò)敏性皮炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率。提示左卡尼汀可減少相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，改善患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，增強(qiáng)心功能，不增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，左卡尼汀能減輕ACS患者炎癥反應(yīng)，改善心功能，值得臨床推薦應(yīng)用。

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1002-266X(2017)33-0046-03

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZD20140455)；承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展項(xiàng)目(201601A014)。

金明磊(E-mail:971353669@qq.com)

2016-12-19)