STEMI患者血漿BNP、同型半胱氨酸水平與心肌損傷標記物及冠脈病變程度的相關性

馬芳濤，張小玲

(安徽醫科大學附屬省立醫院，合肥230001)

STEMI患者血漿BNP、同型半胱氨酸水平與心肌損傷標記物及冠脈病變程度的相關性

馬芳濤，張小玲

(安徽醫科大學附屬省立醫院，合肥230001)

目的探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血漿腦鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)濃度、冠脈病變程度以及心功能之間的相關性。方法選取急性STEMI患者176例，根據血漿BNP峰值水平檢測結果將其分為A組 (BNP<100 pg/mL)71例、B組 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C組 (BNP≥500 pg/mL)42例。檢測三組血漿BNP、Hcy、cTnI、CK-MB水平、冠脈病變程度及心臟結構功能并進行對比分析。結果A、B、C組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，左心室射血分數(LVEF)均依次降低，左室舒張末壓力(LVEDP)依次升高，組間比較差異有統計學意義 (P均<0.05)；三組Killip分級、病變血管種類、病變血管類型、病變冠脈積分、側支循環形成及TIMI血流分級相比較有統計學意義(P均<0.05)。Spearman 相關性分析顯示，血漿BNP水平與cTnI、CK-MB水平、病更冠脈積分以及LVEDP呈正相關(r依次為0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.655,P<0.05)；血漿Hcy水平與cTnI、CK-MB水平、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(r依次為0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.626,P<0.05)。Logistic 回歸分析顯示，吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常、LVEF降低以及血漿cTnI、BNP、Hcy水平升高是急性STEMI發生的獨立危險因素。結論急性STEMI患者血漿BNP、Hcy水平升高，心肌損傷標記物水平亦升高，提示冠脈病變程度明顯加重且心功能變差。

心肌梗死,ST段抬高型,急性;利鈉肽，腦;同型半胱氨酸;心肌標志物;冠脈病變積分

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlations of B-type natriuretic peptide (BNP) and homocysteine (Hcy) levels with cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB) concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).MethodsTotally 176 patients with acute STEMI were selected. According to the results of plasma BNP peak detection, they were divided into the group A (BNP<100 pg/mL, 71 cases), group B (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL, 63 cases), and group C (BNP≥500 pg/mL, 42 cases). We recorded and compared the plasma levels of BNP, Hcy, and cTnI, CK-MB concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function between the three groups.ResultsThe plasma levels of cTnI, CK-MB, BNP, and Hcy in the groups A, B, C gradually increased, left ventricular ejection fraction (LVEF) gradually decreased, left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) gradually increased, and the difference between every two groups were significant (allP<0.05). The differences in the Killip grade, vascular lesions, lesion type, lesion type integral, coronary collateral circulation, and TIMI flow grade between the three groups were statistically significant (allP<0.05). Spearman correlation analysis showed that the plasma BNP level was positively correlated with cTnI, CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.702, 0.738, 0.696, 0.483, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.655,P<0.05). The plasma Hcy level was positively correlated with cTnI,CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.681, 0.716, 0.613, 0.545, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.626,P<0.05). Logistic regression analysis showed that smoking, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia and decreased LVEF, and increased plasma levels of cTnI, BNP, and Hcy were independent risk factors for acute STEMI.ConclusionWith the increasing plasma BNP and Hcy levels in patients with acute STEMI, the markers of myocardial injury increase significantly, which indicates that the degree of coronary lesions is significantly aggravated and the cardiac function is worse.

Keywords: myocardial infarction, ST-segment elevation, acute; B-type natriuretic peptide; homocysteine; myocardial markers; coronary lesion score

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是臨床常見的心血管疾病。研究發現，急性STEMI患者伴隨一定程度的血漿腦鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1]，血漿BNP、Hcy水平與急性STEMI的發生發展密切相關。目前國內關于BNP、Hcy水平與急性STEMI患者相關性的報道并不多[2]。為此，本研究對BNP、Hcy水平與急性STEMI患者心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)濃度、冠脈病變程度及心功能的相關性進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月～2017年2月本院收治的急性STEMI患者176例，男113例、女63例，年齡45～76 (54.72±10.35)歲，均符合美國心臟病學會對STEAMI的診斷標準。本研究納入標準[3]：①發病至入院時間<12 h；②均接受冠狀動脈造影(CAG)檢查與超聲心動圖(UCG)檢查，均進行BNP、Hcy、cTnI、CK-MB檢測且臨床病例資料完整；③均簽署知情同意書且經本院倫理委員會批準。排除標準[4]：①對造影劑或抗凝劑過敏；②存在肝腎胰腺等主要臟器病變；③存在血液系統疾病，心臟瓣膜病或感染性疾病；④有慢性阻塞性肺疾病或肺動脈高壓病史。根據血漿BNP水平將176例患者分為A組 (BNP<100 pg/mL)71例、B組 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C組 (BNP≥500 pg/mL)42例，三組性別、年齡、血糖、血脂等資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 cTnI、CK-MB、BNP、Hcy檢測 采集患者空腹靜脈血約5 mL置于干燥試管中，3 500 r/min離心10 min；待分離血漿后置于-20 ℃冰箱待測，于48 h內完成cTnI、CK-MB、BNP、Hcy檢測。采用免疫化學發光法測定測定cTnI、CK-MB 濃度(檢測儀器為貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀，購自羅氏診斷產品上海有限公司)，采用高效液相色譜法測定Hcy水平(檢測儀器為YDA-330全自動生化分析儀，購自北京宏潤達科技發展有限公司)，采用快速床旁檢測儀檢測BNP水平(相關試劑與試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。

1.3 CAG檢查 采用Judkins法對患者進行多體位投照，分別對左、右冠狀動脈進行造影，并對患者冠狀動脈病變嚴重程度進行評價。CAG檢查橈動脈入路途徑：患者取仰臥位，常規碘伏消毒穿刺部位(右側下臂皮膚)，穿刺部位用1%鹽酸利多卡因注射液進行局麻，定位穿刺點(右側橈動脈搏動最明顯部位)，進行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，隨后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%鹽酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脈痙攣再注入肝素2 000 U。術中用肝素鹽水反復沖洗導管、導絲，防止血栓形成。將共用導管送至左冠狀動脈開口，注入造影劑使前降支、回旋支顯影，再將共用導管送至右冠開口，注入造影劑，此時右冠顯影。采集冠脈造影圖像，記錄檢查結果。股動脈入路途徑:患者取仰臥位，常規碘伏消毒穿刺部位(右側大腿根部皮膚)，穿刺部位用1%鹽酸利多卡因注射液局麻，定位穿刺點(右側股動脈搏動最明顯部位)，進行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，隨后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%鹽酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脈痙攣再注入肝素2 000 U。術中用肝素鹽水反復沖洗導管、導絲，防止血栓形成。將共用導管送至左冠狀動脈開口，注入造影劑使前降支、回旋支顯影，再將共用導管送至右冠開口，注入造影劑此時右冠顯影。采集冠脈造影圖像，記錄Killip分級、病變血管種類、病變血管類型、病變血管部位、病變血管支數、病變冠脈積分、側支循環形成例數、TIMI血流分級。

1.4 UCG檢查 患者在入院1周內進行二維UCG檢查(采用飛利浦CX50心臟彩色多普勒超聲診斷儀，購自徐州市恒大電子有限公司)，探頭頻率為2.5 MHz，測量過程采用重復性檢驗使其測量誤差≤5%。并根據檢查結果計算左心室射血分數(LVEF)、左室舒張末壓力(LVEDP)。

2 結果

2.1 三組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比較 A、B、C組cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，組間比較差異有統計學意義 (P均<0.05)。見表1。

表1 三組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比較

2.2 三組CAG檢查結果比較 A、B、C組病變冠脈積分依次為(101.61±5.72)、(126.95±7.79)、(156.38±10.25)分，組間兩兩比較差異有統計學意義(P均<0.05)； A、B、C組側支循環形成分別為2、3、5例，組間側枝循環形成率比較差異有統計學意義(P均<0.05)。三組患者之間Killip分級、病變血管種類、病變血管類型以及TIMI血流分級比較具有統計學意義(P均<0.05)；三組患者之間病變血管支數相比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 三組UCG檢查結果比較 A、B、C組LVEF依次降低，LVEDP依次升高(P均<0.05)。見表3。

表2 三組CAG檢查結果比較

表3 三組UCG檢查結果比較

2.4 血漿BNP、Hcy水平與心肌損傷標記物及冠脈病變程度的關系 Spearman相關性分析顯示， 血漿BNP水平與cTnI、CK-MB濃度、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(r依次為0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.655,P<0.05)；血漿Hcy水平與cTnI、CK-MB濃度、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(r依次為0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.626,P<0.05)。

2.5 STEMI發生的危險因素 多因素Logistic回歸分析結果表明吸煙(OR=1.865,95%CI:1.535～2.498)、高血壓(OR=2.237,95%CI:1.251～2.913)、糖尿病(OR=3.216,95%CI:2.433～3.980)、血脂異常(OR=4.248,95%CI:3.168～6.191)、LVEF降低(OR=1.241,95%CI:0.953～1.387)以及血漿cTnI(OR=1.259,95%CI:1.217～1.857)、BNP(OR=3.618,95%CI:2.338～4.413)、Hcy(OR=2.042,95%CI:1.272～2.834)水平升高是急性STEMI發生的獨立危險因素。

3 討論

臨床及基礎研究表明，急性STEMI患者血漿BNP、Hcy水平均顯著高于健康人群[5]。BNP是一類主要由心室肌細胞合成參與水鹽調節的內源性激素，由32個氨基酸構成。1988年首次從豬腦組織中將BNP分離出來，隨后發現心臟分泌的BNP遠遠高于腦[6.7]。心肌缺血時心肌收縮力會減弱，而正常的心肌被心臟舒縮運動所牽拉，從而刺激心室肌細胞合成并分泌BNP[8]。BNP作為一種血漿利鈉肽，通過排鈉、排水等途徑來調節內環境及血管張力，且隨著冠心病心肌缺血程度的加重而顯著升高，故BNP可反映心肌缺血范圍和疾病的嚴重程度[9]。

BNP除了通過腎臟排泄外，還可被中性內肽酶E24.11和細胞溶酶體內的酶降解，中性內肽酶E24.11存在于細胞膜上，所以BNP通過此酶被降解時不需要進入細胞，而溶酶體存在于細胞內，所以當BNP被溶酶體相關酶降解時需要C型利鈉肽受體的介導才能穿透細胞膜[10]。BNP作為一種利鈉肽類物質具有對抗高容量負荷及高血壓的功效。當心室壁受到機械牽拉、心室的負荷增加、心臟功能下降時，會激活利鈉肽系統產生并釋放較多的利鈉肽類激素(包括BNP)。BNP除了具有排水排鈉、改善心肌的血供的功能外，還在減少血栓形成、抗心肌纖維化、優化心室重構等方面具有重要作用[11]。

相關研究表明[12,13]，吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常、cTnI濃度、LVEF是急性STEMI的獨立影響因素。梁春梅等[13]對急性非STEMI患者血漿BNP水平與心肌缺血程度的關系進行了深入探討，研究結果表明血漿BNP水平與Gensini積分呈正相關(r=0.973,P<0.05),且與各組cTnI峰值呈正相關(r=0.657,P<0.05)，且急性非ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血程度與血漿BNP水平密切相關。黃月華等[14]研究結果證實，與健康人群相比非STEMI患者Hcy水平均顯著增加,且冠狀動脈病變程度越重Hcy水平越高。目前有關血漿BNP、Hcy在急性STEMI的相關性研究較為少見。本文在上述研究的基礎上根據血漿BNP峰值水平檢測結果對急性STEMI患者進行分組，探討BNP、Hcy水平與急性STEMI患者cTnI、CK-MB濃度、冠脈病變程度及心功能的相關性。顯示隨著血漿BNP水平升高，患者cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次顯著升高，LVEF依次顯著降低。不同血漿BNP水平患者之間Killip分級、病變血管種類、病變血管類型、病變冠脈積分、側支循環形成、左室終末壓以及TIMI血流分級相比較差異有統計學意義。血漿BNP、Hcy水平均與cTnI、CK-MB濃度、冠脈積分以及LVEDP呈正相關，與LVEF呈負相關；血漿BNP、Hcy水平升高是急性STEMI發生的獨立危險因素。

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Correlation of plasma levels of B-type natriuretic peptide and homocysteine with markers of myocardial injury and degree of coronary lesions in patients with STEMI

MAFangtao,ZHANGXiaoling

(AnhuiProvincialHospital,Hefei230001,China)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.004

R542.2+2

A

1002-266X(2017)33-0012-04

安徽省科技廳年度重點科研項目(12020503078)。

馬芳濤(1979-)，男，在讀碩士，主要研究方向為冠狀動脈粥樣硬化、心力衰竭臨床特點及發病機制。E-mail：1509020960@qq.com

張小玲(1963-)，女，主任醫師，教授，碩士生導師，主要從事高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化及心力衰竭的臨床和基礎研究。E-mail:zhangxiaoling981@medmail.com.cn

2017-04-24)