新生兒早期侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素及診斷方法研究

袁毅 肖萬(wàn)祥 詹媛麗 張修發(fā)

新生兒早期侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素及診斷方法研究

袁毅 肖萬(wàn)祥 詹媛麗 張修發(fā)

目的研究新生兒早期侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素及診斷方法。方法65例侵襲性真菌感染的新生兒為研究對(duì)象, 分析侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素和診斷方法。結(jié)果新生兒侵襲性真菌感染危險(xiǎn)因素包括新生兒胎齡、體重、行氣管插管機(jī)械通氣、留置中心靜脈導(dǎo)管。1, 3-β-D葡萄糖檢測(cè)陽(yáng)性率100.00%明顯高于血培養(yǎng)檢測(cè)陽(yáng)性率30.77%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);經(jīng)抗真菌治療7d 1,3-β-D葡萄糖含量明顯明顯低于發(fā)現(xiàn)感染時(shí), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。65例侵襲性真菌感染患兒中有51例使用氟康唑治療, 14例使用兩性霉素B治療, 61例痊愈, 痊愈率為93.85%, 死亡1例, 死亡率為1.54%, 3例家長(zhǎng)放棄治療。結(jié)論1, 3-β-D葡萄糖檢測(cè)敏感性高、特異性強(qiáng), 在新生兒侵襲性真菌感染的早期診斷準(zhǔn)確率高。早產(chǎn)兒、行氣管插管機(jī)械通氣、留置中心靜脈導(dǎo)管、長(zhǎng)時(shí)間使用廣譜抗生素時(shí)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)侵襲性真菌感染的高危因素。

新生兒；侵襲性真菌感染；危險(xiǎn)因素；診斷方法

有研究表明, 血清1, 3-β-D葡聚糖(BG)廣泛存在且僅存在于真菌細(xì)胞壁中, 對(duì)其定量檢測(cè)可用于深部真菌感染的早期快速診斷［1］。本研究分析了新生兒早期侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)因素及診斷方法, 現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寶安區(qū)婦幼保健院2015年1月～2016年9月收治的65例侵襲性真菌感染新生兒作為研究對(duì)象。其中男41例, 女24例；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱6例、鵝口瘡2例、尿布皮炎1例；發(fā)生真菌感染的平均住院時(shí)間(14.9±4.2)d。

1.2 研究方法

1.2.1 危險(xiǎn)因素調(diào)查 對(duì)新生兒早期侵襲性真菌感染的各危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查。

1.2.2 真菌檢測(cè) 分別在給予抗生素治療1周時(shí)、感染真菌時(shí)、抗真菌治療的第4天及第7天采集靜脈血, 檢測(cè)血清中1, 3-β-D葡萄糖含量, 選用湛江安度斯公司1, 3-β-D葡聚糖檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè), 具體檢測(cè)方法：用含有肝素鈉抗凝劑的無(wú)熱源一次性負(fù)壓離心管采取靜脈血1~2 ml, 將取樣瓶以400 g離心10 min, 取出后置2~8℃冰箱備用； 取已分離的血漿0.1 ml加入樣品稀釋瓶中, 混勻后置75℃10 min,即為1∶10稀釋的樣品供試溶液。加樣完畢, 使試管中的溶液混合均勻, 然后把試管插入英國(guó)LKM系列動(dòng)態(tài)試管檢測(cè)儀, 37℃反應(yīng)75 min。反應(yīng)完畢, 檢測(cè)軟件將自動(dòng)處理數(shù)據(jù),計(jì)算出樣品的β-D葡聚糖測(cè)量值。本試劑盒檢測(cè)正常人血漿的1, 3-β-D葡聚糖含量<100.5 pg/ml, 151.5 pg/ml以上為念珠菌或曲霉菌深部感染。此外, 對(duì)所有新生兒進(jìn)行血真菌培養(yǎng), 觀察陽(yáng)性結(jié)果。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2］, 結(jié)果分為痊愈、放棄和死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒侵襲性真菌感染危險(xiǎn)因素 新生兒胎齡、體重、行氣管插管機(jī)械通氣、留置中心靜脈導(dǎo)管。見(jiàn)表1。

2.2 1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測(cè)情況 1, 3-β-D葡萄糖檢測(cè)陽(yáng)性率100.00%明顯高于血培養(yǎng)檢測(cè)陽(yáng)性率30.77%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);經(jīng)抗真菌治療7 d 1, 3-β-D葡萄糖含量明顯低于發(fā)現(xiàn)感染時(shí), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 65例新生兒侵襲性真菌感染危險(xiǎn)因素［n(%)］

表2 65例新生兒1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測(cè)情況比較, n(%)］

表2 65例新生兒1, 3-β-D葡萄糖及血真菌檢測(cè)情況比較, n(%)］

注：與血真菌培養(yǎng)結(jié)果比較,aP＜0.05;與發(fā)現(xiàn)感染時(shí)1, 3-β-D葡萄糖含量比較,bP＜0.05；“-”表示無(wú)此結(jié)果

項(xiàng)目 1, 3-β-D葡萄糖含量(pg/ml) 血真菌培養(yǎng)結(jié)果住院7 d 發(fā)現(xiàn)感染 抗真菌治療4 d 抗真菌治療7 d結(jié)果 52.8±12.5 254.3±121.7 156.8±101.4 42.6±11.3b-陽(yáng)性 0 65(100.00)a54(83.08) 9(13.85) 20(30.77)

2.3 臨床療效 經(jīng)抗真菌治療后, 65例侵襲性真菌感染患兒中有51例使用氟康唑治療, 14例使用兩性霉素B治療,61例痊愈, 痊愈率為93.85%, 死亡1例, 死亡率為1.54%,3例家長(zhǎng)放棄治療。

3 討論

新生兒由于其免疫功能發(fā)育不夠成熟, 同時(shí)由于該類新生兒住院時(shí)間較長(zhǎng), 一般會(huì)行氣管插管機(jī)械通氣和留置中心靜脈導(dǎo)管, 易發(fā)生院內(nèi)感染, 導(dǎo)致侵襲性真菌感染發(fā)病率持續(xù)升高［3］。本研究結(jié)果表明新生兒胎齡、體重、行氣管插管機(jī)械通氣、留置中心靜脈導(dǎo)管是侵襲性真菌感染的高危因素。與相關(guān)文獻(xiàn)［4］報(bào)道結(jié)果一致。

新生兒早期侵襲性真菌感染無(wú)特異性臨床表現(xiàn), 主要表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、呼吸暫停、腹脹等, 與其他細(xì)菌感染表現(xiàn)難區(qū)別, 部分患兒病情會(huì)迅速惡化, 死亡率極高, 所以臨床上難以準(zhǔn)確診斷從而喪失治療時(shí)機(jī)［5-7］。因此早期準(zhǔn)確診斷尤為重要。以往多采取真菌培養(yǎng), 敏感性差, 而金標(biāo)準(zhǔn)的組織病理學(xué)和深部組織培養(yǎng)由于其有創(chuàng)性, 不適用于血小板減少和凝血功能異常等危重患者, 血培養(yǎng)和組織活檢歷時(shí)太長(zhǎng), 且陽(yáng)性率較低［8,9］。1, 3-β-D葡萄糖檢測(cè)作為一種新的診斷侵襲性真菌感染的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段, 既能夠作為高度懷疑侵襲性真菌感染住院患者的初篩診斷方法, 又能作為侵襲性真菌感染患者評(píng)價(jià)療效指標(biāo)［10］。本研究中對(duì)發(fā)生1, 3-β-D葡萄糖感染的新生兒進(jìn)行血清1, 3-β-D葡萄糖定量檢測(cè),陽(yáng)性率達(dá)到100.00%。而血真菌培養(yǎng)由于敏感性低, 檢出陽(yáng)性率僅為30.77%。

綜上所述, 1, 3-β-D葡萄糖檢測(cè)敏感性高、特異性強(qiáng),在新生兒侵襲性真菌感染的早期診斷準(zhǔn)確率高。早產(chǎn)兒、行氣管插管機(jī)械通氣、留置中心靜脈導(dǎo)管、長(zhǎng)時(shí)間使用廣譜抗生素時(shí)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)侵襲性真菌感染的高危因素。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.034

2017-04-11］

518107 深圳市光明新區(qū)中心醫(yī)院(袁毅)；深圳市寶安區(qū)婦幼保健院(肖萬(wàn)祥 詹媛麗 張修發(fā))