米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢激素的影響

付澤霞

（河南省洛陽市婦女兒童醫療保健中心產科，河南 洛陽 471000）

米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢激素的影響

付澤霞

（河南省洛陽市婦女兒童醫療保健中心產科，河南 洛陽 471000）

目的：探討米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效以及對卵巢激素的影響。方法：選擇我院于2013年3月－2016年3月收治的556例子宮內膜異位癥者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各278例，對照組服用孕三烯酮（2.5 mg/次）治療，觀察組采用米非司酮（10 mg，qd）治療，比較兩組用藥后的相關臨床指征（疼痛、卵巢囊腫大小、卵巢竇卵泡個數）及卵巢激素。結果：兩組用藥前后卵巢激素各指標比較無統計學差異（P＞0.05）；觀察組在卵巢囊腫縮小、卵巢竇卵泡個數增加以及疼痛減輕方面治療效果均優于對照組（P＜0.05）。結論：臨床治療子宮內膜異位癥使用米非司酮藥物能縮小 卵巢囊腫、減輕患者疼痛，增加卵巢竇卵泡個數，對患者卵巢激素無明顯影響。

卵巢激素；米非司酮；療效；子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥（SMS）發病部位主要為盆腔生殖器與鄰近器官的腹膜面，其對雌激素具有依賴的特點，具有復發性、侵襲性，致病機制至今仍未完全了解，但SMS發生與遺傳、機體免疫功能、機體環境等因素有關[1]。SMS臨床患者會出現痛經、性交痛、月經異常、慢性盆腔痛、不孕等癥狀，若不及時治療會對患者的身心造成影響[2]。目前SMS臨床治療以手術、藥物、針灸等為主，其中手術主要用于病情重、保守治療無效者，但對于有手術禁忌證或病情較輕者，臨床較傾向于以藥物進行保守治療。本研究選擇2013年3月－2016年3月我院收治的556例SMS患者，分別以米非司酮、孕三烯酮藥物治療，觀察治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年3月－2016年3月收治的556例SMS患者為研究對象。納入標準：患者經期、非經期出現明顯盆腔疼痛情況；女性年齡20歲以上；經B超檢查符合子宮內膜異位癥臨床診斷標準[3]；經期正常，無語言障礙、惡性腫瘤及嚴重肝腎功能不全；可配合治療并簽署知情同意書。排除標準：血皮質醇異常、有子宮或卵巢切除史；患者處于哺乳、妊娠期；有用藥禁忌證、合并子宮腺肌癥。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各278例，對照組病程8個月～7年，平均病程（4.1±0.6）年，年齡26～48歲，平均年齡（38.6±2.1）歲；治療組病程10個月～7年，平均病程（4.3±0.7）年，年齡28～46歲，平均年齡（38.9±2.4）歲，兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院經相關檢查確診后，對照組口服孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字：H19980020，規格：2.5 mg），用藥時間每周2次，每次間隔1日，首次用藥為經期開始第1天，另一次為經期第3天，以后每周相同時間服用，劑量為2.5 mg/次；觀察組口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20083780，規格：10 mg），劑量10 mg，qd，首次服藥為經期第5天，后連續用藥直至下個經期停藥，并與下個經期第5天再次用藥，本次治療兩組均為3個月。

1.3 觀察指標

卵巢激素檢測雌二醇（E2）、抗苗勒管激素（AMH）、卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）指標。治療效果評價指標：疼痛得分、子宮內膜厚度、卵巢囊腫大小、卵巢竇卵泡個數，其中卵巢囊腫大小、子宮內膜厚度以B超進行測定。所有患者在療程結束后次日清晨空腹取3～5 mL肘靜脈血，不加抗凝劑行離心處理，取血清以化學發光法檢查AMH，以放射免疫法測定E2、FSH、LH水平。疼痛采用視覺模擬評分法（VAS）進行評測，總分為10分，0分為無痛，10分為極度疼痛，分數越高表示患者疼痛感越強。

1.4 統計學分析

采用SPSS 15.0對數據進行統計學分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后恢復情況比較

觀察組在卵巢囊腫縮小、卵巢竇卵泡個數增加以及疼痛減輕方面治療效果均優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后卵巢激素情況比較

兩組患者入院時、治療后卵巢激素指標比較均無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療后恢復情況比較

表2 兩組入院時、治療后卵巢激素情況比較

3 討論

子宮內膜異位癥屬于臨床發病率較高的一種生殖系統疾病，目前治療方式以手術、藥物為主，其中手術治療只能將肉眼可見病灶清除，對微小病灶、非典型病灶，無法完全清除，且對人體有一定損害，故近幾年臨床較為推崇使用藥物治療。隨著臨床研究的深入，發現子宮內膜異位癥發生、發展受卵巢性激素影響，故臨床提出使用雌激素合成抑制劑進行治療[4]。孕三烯酮是一種合成的甾體激素，為早期治療常用藥，其有較強的抗孕激素活性作用，能降低患者體內雌激素水平，抑制子宮內膜增生，減小異位內膜病灶，從而緩解患者癥狀[5]。但臨床實踐發現此藥有明顯的低雌激素癥狀，會影響機體骨代謝及肝功能，不宜長期使用。有學者提出使用米非司酮，能調節異位內膜雌激素、孕激素，阻斷內膜對激素反應性，從而抑制內膜增生、分化，使病灶縮小、消失，達到治療效果，改善患者癥狀[6]。

本研究對兩組治療情況進行比較，觀察組卵巢囊腫縮小、疼痛減輕、卵巢竇卵泡個數增加情況均優于對照組（P＜0.05）。結果提示米非司酮能有效促進卵巢囊腫縮小或消失、減輕患者疼痛，這可能與其能抑制異位內膜血管表皮、內皮、纖維等生長因子表達，從而對蛋白合成造成阻礙，延緩異位內膜的生長，達到治療效果，同時降低患者疼痛程度[7]。同時米非司酮能下調bcl-2凋亡基因、促進前凋亡蛋白bax表達，達到內膜細胞凋亡的目的，且通過抑制子宮內膜細胞增殖，使病灶周圍新生血管形成受阻，微血管密度數量降低，抑制異位病灶形成，改善患者癥狀，達到治療目的[8]。兩組治療后卵巢激素檢測，發現兩組指標水平無統計學差異（P＞0.05），結果表明米非司酮用藥安全性良好，未影響患者卵巢激素。

綜上所述，臨床治療子宮內膜異位癥時，使用米非司酮藥物不僅能促進卵巢囊腫縮小或消失、減輕患者疼痛程度，改善患者癥狀，對患者卵巢激素無明顯影響，臨床可推廣應用。

[1] 劉立群,何善陽,游澤山,等.不同劑量米非司酮聯合當歸四逆湯在子宮內膜異位癥術后治療中的應用[J].廣東醫學,2013,34(6):962-965.

[2] 汪秀芹,申翠蘋,邢海燕,等.藥物治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢儲備功能的影響[J].中國醫師進修雜志,2012,35(15):67-69.

[3] 王爽.藥物治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢儲備功能的影響[J].醫學理論與實踐,2015,2(5):652-653.

[4] 趙沖,趙燁.子宮內膜異位癥對卵巢儲備功能的研究進展[J].中國藥物與臨床,2016,16(8):1165-1167.

[5] 閆麗萍.藥物治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢儲備功能的影響[J].實用婦科內分泌電子雜志,2015,2(7):36-37.

[6] 胡國輝.藥物治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢儲備功能的影響[J].中國醫藥指南,2015,2(34):144.

[7] 楊青春.腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及安全性研究[J].河北醫藥,2015,37(18):2797-2799.

[8] 張仲春.米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及其對卵巢儲備功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(7):134-135,154.

本文編輯：魯守琴

The Effect of Mifepristone in the Treatment of Endometriosis and the Influence on Ovarian Hormones

Fu Ze-xia
（Obstetrical Department, Maternity and Child Health Care Center in Luoyang, Henan Luoyang 471000, China）

Objective：To investigate the clinical efficacy of mifepristone in the treatment of endometriosis and the effect on ovarian hormones.Methods：556 cases of endometriosis patients in our hospital from March 2013 to March 2016 were regarded as the research objects, and the patients were divided into control group and observation group according to random number table, 278 cases in each group. The control group was treated with gestrinone (2.5 mg), the observation group was treated with mifepristone (10 mg, qd). The related clinical indicators (pain, size of ovarian cyst,number of antral follicle) and ovarian hormones were compared between the two groups.Results：The index of ovarian hormones of two groups before and after treatment had no significant difference (P＞0.05). In the observation group, the treatment effect was better than that of the control group in the reduction of ovarian cyst, the increase of antral follicle and the reduction of pain (P＜0.05).Conclusion：The use of mifepristone in the treatment of endometriosis can reduce ovarian cysts, relieve pain, increase the number of antral follicle, and have no significant effect on ovarian hormones.

Ovarian Hormone; Mifepristone; Curative Effect; Endometriosis

R711.71

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.011

2017 - 05 - 24

河南省科技攻關項目，項目編號：301072300450410

付澤霞，女，副主任醫師。研究方向：婦產科臨床工作。E-mail：zhangjing97006@163.com