丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應用效果研究

付翔宇

（鄭州市登封市人民醫院急診科，河南 鄭州 452470）

丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應用效果研究

付翔宇

（鄭州市登封市人民醫院急診科，河南 鄭州 452470）

目的：探討重度顱腦損傷治療中丙氨酰-谷氨酰胺的應用價值。方法：選取2015年1月－2017年2月本院接診的64例重度顱腦損傷患者為研究對象，利用電腦隨機雙盲法，分成試驗組和對照組，各32例。其中試驗組應用丙氨酰-谷氨酰胺[0.5 g/（kg·d）]強化治療方案，對照組應用常規營養治療方案。觀察兩組營養代謝指標的變化情況，比較D-乳酸水平和相關免疫指標。結果：試驗組治療后D-乳酸水平為（5.13±2.76）mg/L，明顯低于對照組的（8.56±3.37）mg/L，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組營養代謝指標和免疫指標的改善情況均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：對重度顱腦損傷患者應用丙氨酰-谷氨酰胺治療，可顯著改善其營養狀況，增強機體免疫力，提高蛋白質合成量，值得臨床借鑒。

重度顱腦損傷；丙氨酰-谷氨酰胺；應用價值；營養狀況

一直以來，營養治療都是重度顱腦損傷患者的一種重要治療手段，可加快機體功能恢復的速度，降低并發癥發生率[1]。但諸多臨床研究表明，常規營養治療重度顱腦損傷效果不明顯，患者營養狀況改善不佳，且也不利于其病情的恢復[2]。因此，臨床還應為重度顱腦損傷患者重新選擇一種更加安全、可靠的治療方案。本文選擇我院64例重度顱腦損傷患者為研究對象，旨在探討丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷中的應用效果，現作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月－2017年2月收治的64例重度顱腦損傷患者為研究對象，入選病例都經臨床相關檢查確診符合重度顱腦損傷診斷標準，利用電腦隨機雙盲法，分為試驗組和對照組，各32例。試驗組男19例，女13例；年齡18～67歲，平分年齡（32.67±8.13）歲；墜落致傷者8例，車禍致傷者24例，硬膜下血腫者3例，腦挫裂傷顱內血腫者16例，硬膜外血腫者5例，彌漫性腦軸索損傷者8例。對照組男20例，女12例；年齡18～69歲，平均年齡（32.94±8.65）歲；墜落致傷者9例，車禍致傷者23例，硬膜下血腫者4例，腦挫裂傷顱內血腫者15例，硬膜外血腫者6例，彌漫性腦軸索損傷者7例。比較兩組受傷原因以及病情嚴重程度等基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標準[3]

①病歷資料不全者；②肝、腎等嚴重器官功能障礙者；③既往對本研究所用藥物過敏史者；④有造血系統疾病者；⑤未簽署知情同意書者；⑥無法配合治療者；⑦有腸內營養或者腸外營養禁忌證者。

1.3 方法

64例患者在入院后均接受手術等搶救治療，比如：氣管切開；維持內環境穩定；降顱內壓（用甘露醇）；呼吸機輔助通氣；抗感染；亞低溫治療；確保腦灌注壓。手術結束后72 h內，對患者輔以常規營養支持治療：控制每日熱量的總攝入量在30 kcal/kg左右的范圍之內，同時控制非蛋白熱量和氮的比例為130∶1。32例試驗組患者同時加用丙氨酰-谷氨酰胺治療方案：取丙氨酰-谷氨酰胺注射液，0.5 g/kg，qd，靜脈滴注給藥。兩組都維持治療2周。

1.4 觀察指標

治療前后，利用免疫比濁法，檢測兩組的相關營養代謝指標，包括：前清蛋白；血清鐵蛋白。檢測試劑由北京利德曼公司提供。同時利用速率散射比濁法，檢測兩組的相關免疫功能指標，包括：IgM，IgA，IgG。檢測試劑由Beckman公司生產。D-乳酸水平的檢測，利用改良酶學分光光度法，所用試劑有D-乳酸脫氫酶與碳酸鹽緩沖液（含DNA），均從Sigma公司購買。

1.5 統計學分析

數據以統計學軟件SPSS 20.0分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標比較

試驗組治療前的IgM、IgG和IgA指標水平與對照組比較均無統計學差異（P＞0.05）。試驗組治療后的IgM、IgG與IgA水平均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能指標比較 （g/L）

2.2 兩組D-乳酸水平比較

試驗組治療前的D-乳酸水平與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，試驗組的D-乳酸水平為（5.13±2.76）mg/L 低于對照組的（8.56±3.37）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組營養代謝指標比較

試驗組和對照組治療前的前清蛋白、轉鐵蛋白水平比較無統計學差異（P＞0.05）。試驗組治療后的前清蛋白水平為（0.35±0.08）g/L、轉鐵蛋白水平為（2.16±0.38）g/L，明顯高于對照組的（0.29±0.07）g/L，（1.98±0.43）g/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組營養代謝指標比較 （g/L）

3 討論

相關資料表明[4]，谷氨酰胺屬于游離氨基酸，在人體中的含量非常高，可占全部游離氨基酸的3/5，不僅參與了人體內氨和氮的運輸、轉運過程，同時還參與了三羧酸循環。此外，谷氨酰胺在人體中還具備以下幾方面的作用[5]，即：促進腎臟與肝臟代謝；為肝的糖原異生提供底物；向腸道提供充足的轉運能源。當人體處于應激狀態之時，比如：炎癥或者是創傷，體內的谷氨酰胺將被大量消耗，使得血漿以及骨骼當中的谷氨酰胺含量大幅度降低，嚴重影響預后[6]。營養支持乃現代化的一種輔助治療手段，其目的一是為了避免發生細胞代謝紊亂，二是為了調整生理和免疫功能[7]，三是為了支持機體組織功能，四是為了降低功能障礙發生率，五是為了減輕患者的應激反應。有報道稱[8]，對危重癥病患施以谷氨酰胺治療，可提高其蛋白質的合成量，促進腸道黏膜屏障功能恢復，改善氮平衡，增強機體免疫力，降低感染發生率。

此次研究的結果表明，試驗組在加用丙氨酰-谷氨酰胺之后，免疫功能指標和營養代謝指標均得到明顯改善，且其改善的程度遠遠優于常規對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，試驗組治療后的D-乳酸水平也明顯低于對照組降低，兩者對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，將丙氨酰-谷氨酰胺積極用于重度顱腦損傷中，有助于改善患者的免疫功能和營養狀況，降低感染發生風險。

[1] 王志華,蔡金芳,汪偉,等.丙氨酰-谷氨酰胺在重度顱腦損傷治療中的應用價值研究[J].中國全科醫學,2011,14(3):277-279.

[2] 段磊,曾嶸,田洪亮,等.谷氨酰胺對顱腦損傷患者預后影響的Meta分析[J].甘肅醫藥,2013,32(7):481-486.

[3] 趙永華,楊開敏,賈秀艷,等.丙氨酰谷氨酰胺對重型顱腦損傷患者腸黏膜通透性及血漿二胺氧化酶水平的影響[J].中國全科醫學,2014,17(2):214-216.

[4] 王海燕,武麗萍,楊秀芬,等.谷氨酰胺強化的腸內營養在重癥顱腦損傷患者中的臨床應用[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(9):945-947.

[5] 尹康,許慶林,朱宏泉,等.添加谷氨酰胺的腸外營養支持在ICU重癥顱腦損傷患者術后恢復中的臨床效果[J].中國生化藥物雜志,2016,36(9):138-140.

[6] 侯哲,郭瑞,蘇宏超,等.早期腸內益生菌營養與丙氨酰谷氨酰胺對重癥外傷合并顱腦損傷患者預后的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(18):25-27.

[7] 萬海濤,平君,楊志勇,等.重型顱腦損傷病人的綜合營養支持治療[J].腸外與腸內營養,2012,19(5):267-269.

[8] 陳鄲,喻霞,馮啟輝,等.谷氨酰胺強化腸內營養對顱腦損傷患者的臨床效果觀察[J].中國現代醫生,2012,50(23):150-151.

本文編輯：魯守琴

◆醫藥快訊◆

Benralizumab用于嚴重哮喘患者可減少口服糖皮質激素用量

阿斯利康（Astrazeneca）公司于2017年5月22日宣布，其在2017美國胸科學會（ATS）國際大會上發布的Benralizumab Ⅲ期臨床試驗結果顯示，依賴口服糖皮質激素（OCS）的哮喘患者使用Benralizuma可顯著減少或停止使用OCS，同時控制哮喘癥狀。該項試驗的詳細結果于《新英格蘭醫學雜志》公布。

Benralizumab為抗嗜酸粒細胞單克隆抗體，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用直接誘導、竭耗嗜酸粒細胞。約50%哮喘患者中，嗜酸粒細胞為引導炎癥和氣道高反應性的生物效應細胞，可導致哮喘頻繁發作、損傷肺功能和降低生活質量。

本項試驗（ZONDA）是為期28周、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照、多中心試驗，試驗評估了Benralizumab與安慰劑相比用于嚴重哮喘患者維持哮喘控制同時對OCS劑量減少的作用。受試者隨機分入Benralizumab組（30mg每4周1次或每8周1次，前3次劑量每4周1次）或安慰劑組，4周誘導期（在此階段維持最佳OCS劑量）后進入劑量調整期（4～24周），調整期每4周OCS劑量降低2.5～5.0 mg/d。試驗的首要終末指標為28周與基線相比OCS劑量的百分比變化。

試驗結果顯示，與安慰劑相比，Benralizumab兩種劑量方案均顯著降低OCS每日維持劑量，劑量降低概率超過4倍。Benralizumab組平均OCS劑量降低75%，安慰劑組為25%。其他次要終末指標亦有顯著改善，Benralizumab每8周1次劑量方案與安慰劑相比，年度哮喘發作率降低70%，需要急診或住院的哮喘發作率降低93%。

Benralizumab耐受性良好，最常見的不良事件為鼻咽炎、哮喘惡化、支氣管炎。

（來源：http://www.drugs.com/）

The Application of Alanyl-glutamine in the Treatment of Severe Craniocerebral Injury

Fu Xiang-yu
(Department of Emergency, The People’s Hospital of Dengfeng City in Zhengzhou City, Henan Zhengzhou 452470, China)

Objective：To explore the application value of alanyl-glutamine treated with severe craniocerebral injury.Methods：64 cases of patients with severe craniocerebral injury were chosen as research objects from January 2015 to February 2017 in our hospital. They were divided into experimental group (n＝32) and control group (n＝32) according to computer random double blind method. The experimental group was administrated intensive treatment regimen of alanyl-glutamine [0.5 g/(kg·d)], and the control group was administrated the conventional nutrition treatment regimen. The changes of nutrient metabolism index of two groups were observed, and the levels of D-lactate and related immune indexes were compared.Results：The D-lactic acid level of experimental group was (5.13±2.76) mg/L, significantly lower than those in the control group (8.56±3.37) mg/L, and the difference between groups was statistically significant (P＜0.05). The improvement of nutritional index and immunological index in the experimental group was better than those in the control group, and the difference between groups was statistically significant (P＜0.05).Conclusion：The treatment of severe craniocerebral injury by alanyl-glutamine can significantly improve the nutritional status, enhance body immunity and improve protein synthesis amount, which is worth of clinical reference.

Severe Craniocerebral Injury; Alanyl-glutamine; Application Value; Nutritional Status

R651.15

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.010

2017 - 04 - 27

付翔宇，男，主治醫師。研究方向：急診醫學。E-mail：yoyuren2000@163.com