復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對不良情緒、非運動癥狀的影響

程繼偉

（新鄭市人民醫(yī)院，河南 新鄭 451100）

復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對不良情緒、非運動癥狀的影響

程繼偉

（新鄭市人民醫(yī)院，河南 新鄭 451100）

目的：研究復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病（PD）的效果及對不良情緒、非運動癥狀的影響。方法：選取我院2014年3月－2016年5月收治的62例PD患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各31例。對照組給予復(fù)方左旋多巴治療，250 mg，tid，飯后口服，連續(xù)一周，觀察患者耐受情況，且每周增加一次劑量，增加量為500 mg/d，每日最大用量不得超過6 g，增加用量后分5次/d服用；觀察組給予復(fù)方左旋多巴聯(lián)合治療，復(fù)方左旋多巴250 mg，tid，飯后服用，連續(xù)一周；普拉克索片0.125 mg，tid，飯后服用，每日最大用量不得超過1.5 mg，連續(xù)用藥一周；一周后普拉克索片增加用藥劑量至0.25 mg/次，復(fù)方左旋多巴減量至125 mg/次，復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索片同時服用，tid。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分評價兩組不良情緒，并比較兩組治療效果、非運動癥狀發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療后HAMA和HAMD評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率為90.32%，高于對照組45.16%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝14.467，P＜0.05）；觀察組尿頻尿急、肢體水腫、痙攣等癥狀發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病可改善患者不良情緒和非運動癥狀，療效顯著。

帕金森病；復(fù)方左旋多巴；普拉克索；不良情緒；非運動癥狀

帕金森病（PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，常發(fā)于60歲以上老年人，有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計[1]，我國60歲以上老人PD患病率可達(dá)1.9%。PD主要致病原因是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，其主要癥狀為：靜止性震顫、肌肉僵直、運動遲緩、特殊姿勢（上臂內(nèi)收、頭前傾、指掌關(guān)節(jié)彎曲等）、四肢疼痛等。復(fù)方左旋多巴作為治療帕金森病“金標(biāo)準(zhǔn)”，經(jīng)臨床用藥發(fā)現(xiàn)，長期服用會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，且可造成部分PD患者病情終生不可逆轉(zhuǎn)[2]。普拉克索作為一種多巴胺能激動劑，近些年在臨床逐漸被廣泛應(yīng)用，但是單獨使用治療PD臨床效果不佳[3]。本研究選取我院收治的62例PD患者，研究復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD效果及對不良情緒、非運動癥狀的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年3月－2016年5月收治的62例PD患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各31例。其中觀察組男14例，女17例，年齡61～78歲，平均年齡（69.53±7.53）歲，病程1～6年，平均病程（3.55±1.27）年；對照組男15例，女16例，年齡60～79歲，平均年齡（69.41±8.16）歲，病程2～7年，平均病程（4.48±1.09）年。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

1.2 方法

對照組：給予復(fù)方左旋多巴（精華制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022244）治療，250 mg/次，tid，飯后口服，連續(xù)一周，觀察患者耐受情況，且每周增加一次劑量，增加量為500 mg/d，每日最大用量不得超過6 g，增加用量后分5次/d服用。觀察組：給予復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索片（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號：H20110355，規(guī)格：125 mg/片）治療，復(fù)方左旋多巴口服250 mg，tid，飯后服用，連續(xù)一周；普拉克索片口服0.125 mg，tid，飯后服用，每日最大用量不得超過1.5 mg，連續(xù)用藥一周。一周后普拉克索片增加用藥劑量 至0.25 mg/次，復(fù)方左旋多巴減量至125 mg/次，復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索片同時服用，tid。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。HAMA包括14個項目，評分＜7分為無焦慮癥狀，7～14分為輕度焦慮癥，＞14分為有嚴(yán)重焦慮癥。HAMD包括17個項目，評分＜8分為無抑郁癥狀，8～20分為輕度抑郁癥狀，＞20分為重度抑郁癥。統(tǒng)計兩組總有效率。采用帕金森綜合評分量表（UPDRS），評價兩組治療效果，主要包括患者精神、行為和情緒、日常生活活動能力、運動癥狀、并發(fā)癥等項目。將UPDRS量表評分變化作為治療效果判斷依據(jù)，分為顯效、有效和無效，總有效率＝顯效率＋有效率，顯效為UPDRS評分改善＞60%，有效為UPDRS評分改善30%～60%，無效為UPDRS評分改善＜30%。比較兩組治療后非運動癥狀發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMA和HAMD評分比較

兩組治療前HAMA和HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后HAMA和HAMD評分較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療后HAMA和HAMD評分較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為90.32%，高于對照組總有效率45.16%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝ 14.467，P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后非運動癥狀發(fā)生率比較

觀察組尿頻尿急、肢體水腫、痙攣發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組HAMA和HAMD評分比較

表2 兩組治療效果比較

表3 兩組治療后非運動癥狀發(fā)生率比較

3 討論

PD是僅次于阿爾茨海默病的第二大中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，常發(fā)于中老年群體，臨床研究[4]證實，其主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性死亡，使黑質(zhì)紋狀體通路破壞及黑質(zhì)多巴胺含量減少。正常情況下大腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)，當(dāng)黑質(zhì)多巴胺含量減少時，對乙酰膽堿抗興奮作用減弱，二者失衡，導(dǎo)致機體正常功能無法維持。目前臨床治療帕金森病主要通過藥物治療以增加黑質(zhì)多巴胺含量而達(dá)到治療效果。

復(fù)方左旋多巴屬于多巴胺前體藥物，可透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)增加黑質(zhì)多巴胺量，從而促進(jìn)神經(jīng)元退行性改變逆轉(zhuǎn)，改善患者臨床癥狀。但復(fù)方左旋多巴進(jìn)入人體后只有1%可透過血腦屏障，其9%經(jīng)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶作用轉(zhuǎn)化為3-O-甲基多巴，90%會在人體其他組織中轉(zhuǎn)化為多巴胺被組織利用。目前臨床使用的復(fù)方左旋多巴為左旋多巴和多巴脫羧酶抑制劑復(fù)合制劑，進(jìn)入人體后可有效阻止左旋多巴在周圍組織中被轉(zhuǎn)化，對患者病情改善較為明顯。但是相關(guān)資料[5]顯示，長時間服藥后多巴脫羧酶作用分解成的兒茶酚胺和3-O-甲基多巴在體內(nèi)不斷蓄積，而抑制神經(jīng)元對左旋多巴的獲取，使其藥效下降，且由于其病程長、用藥時間長，患者易出現(xiàn)不同程度并發(fā)癥和不良反應(yīng)。

普拉克索屬于完全性非麥角類多巴胺受體激動劑，對多巴胺受體激動藥物具有較高選擇性，特別是對D3多巴胺受體有較高選擇性。舒丹研究[6]指出，普拉克索可通過對D3受體激動作用改善患者焦慮、抑郁情緒。普拉克索對D3受體親和力是D2受體10倍，可直接作用于突觸前和突觸后多巴胺受體，當(dāng)多巴胺系統(tǒng)正常完整時，可通過激動突觸前D2、D3受體，減少多巴胺的合成和釋放。王雁等研究[7]顯示，當(dāng)多巴胺神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致多巴胺量減少時，可立即激活突觸后的D2、D3受體，彌補其功能缺損。普拉克索通過直接或間接性作用于黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)傳導(dǎo)通路中突觸后D2、D3受體，減少復(fù)方左旋多巴服藥次數(shù)和藥物使用劑量，并且還有抗氧化作用，同時對中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HAMA和HAMD評分、尿頻尿急、肢體水腫、痙攣發(fā)生率低于對照組，總有效率高于對照組（P＜0.05），說明帕金森病采用復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療可提高療效，緩解患者不良情緒，且對非運動癥狀具有一定改善作用。另外，有學(xué)者[8]指出，PD患者給予普拉克索藥物對腦部黑質(zhì)細(xì)胞病理學(xué)改善具有促進(jìn)作用，可減少左旋多巴用藥量劑。

綜上所述，復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病可改善患者不良情緒和非運動癥狀，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

[1] 胡火有,韓漫夫,肖小華,等.添加普拉克索治療對帕金森病患者UPDRS評分及非運動癥狀的影響分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2016,33(5):425-428.

[2] 何小明,吳靖,常麗英.普拉克索對早期帕金森病患者疲勞的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(5):1390-1391.

[3] 白撫生,尤林,謝欣,等.普拉克索對老年帕金森病伴抑郁的療效及機制研究[J].中國實用內(nèi)科雜志,2014,34(2):201-202.

[4] 于蘇文,鄭秀琴,陳升東,等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病非運動癥狀的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(21):6201-6203.

[5] 賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:278.

[6] 舒丹.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,24(4):127-128.

[7] 王雁,李馨,李海燕,等.帕金森病非運動癥狀的量表介紹及評價[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2015,28(4):314-316.

[8] 鄒永明,王魯寧.帕金森病非運動癥狀的研究進(jìn)展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,33(9):1032-1036.

本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Compound Levodopa Combined with Pramipexole to Parkinson’s Disease and Its Influence on Negative Emotions and Non-motor Symptoms

Cheng Ji-wei
(Xinzheng People’s Hospital, Henan Xinzheng 451100,China)

Objective：To study curative effect of compound levodopa combined with pramipexole to Parkinson’s disease (PD) and its influence on negative emotions and non-motor symptoms.Methods：62 cases of PD patients in our hospital were selected from March 2014 to May 2016, and the patients were divided into the control group and the observation group according to random number table, 31 cases in each group. The control group was treated with compound levodopa. The usage and dosage of compound levodopa was 250 mg, tid, oral administration after meals for a week. The tolerance of patient was observed, and the dose was increased once a week, the increment was 500 mg/d, the maximum dosage should not exceed 6 g per day, compound levodopa was divided into 5 times to take after increasing the dosage. The observation group was given compound levodopa combined with pramipexole treatment. The usage and dosage of levodopa was 250 mg, tid, oral administration after meals for a week; The usage and dosage of pramipexole was 0.125 mg, tid, oral administration after meals for a week, the maximum dosage should not exceed 1.5 mg per day. The dosage of pramipexole increased to 0.25 mg/ times after a week, the dosage of levodopa reduced to 125 mg/ times. Compound levodopa and pramipexole were taken together, tid. The negative emotions were evaluated by the Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale (HAMD) scores.Therapeutic effect and occurrence rate of non-motor symptoms were compared.Results：HAMA and HAMD scores of observation group after treatment were lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05); the total effective rate of the observation group was 90.32% which was higher than 45.16% of the control group, the difference was statistically significant (χ2＝14.467,P＜0.05); the occurrence rate of urinary urgency, limb edema, spasm and other symptoms of observation group was significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion：Compound levodopa combined with pramipexole in treatment of PD can improve negative emotions and non-motor symptoms of patients, the curative effect was significant.

Parkinson Disease; Compound Levodopa; Pramipexole; Negative Emotions; Non-motor Symptoms

R742.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.008

2017 - 05 - 11

程繼偉，男，副主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科帕金森病。E-mail：chengjiwei1970823@163.com