老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中MFG-E8的作用及價值

張 馳

(武漢市第八醫院，湖北 武漢430010)

老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中MFG-E8的作用及價值

張 馳

(武漢市第八醫院，湖北 武漢430010)

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化及冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血缺氧的一種心臟病變。冠心病在我國的發病率和死亡率排第一，是嚴重損害人們健康的一種常見的心血管疾病[1]。據數據統計發現，每年大約有百分之二十到百分之三十的老年冠心病患者，由于沒有獲得有效且及時的治療而去世，如果可以及時診斷并給與治療，可降低老年冠心病死亡率[2]。國外研究顯示，MFG-E8對預測患者預后具有指導意義[3]。近年來，hs-CRP水平作為一個獨立參考指標，已被廣泛應用于臨床心血管疾病的預防與治療[4]。本研究對我院2015年2月-2016年2月收治的56例老年冠心病與56體檢健康人進行對比分析，旨在通過對比兩組MFG-E8、hs-CRP水平，及實驗組GRACE評分與MFG-E8、hs-CRP水平相關性，探討血清MFG-E8在老年冠心病中的抗炎作用及其臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

以我院2015年2月-2016年2月期間收治的56例經冠狀動脈造影確診的冠心病患者為實驗組，并選取同時期本院體檢健康者56為對照組，剔除標準：①合并嚴重腦、肝、腎疾病者；②患有惡性腫瘤病人；③伴有慢性感染患者；④自身免疫疾病患者。實驗組中男性35例、女性21例，年齡51-84歲，平均年齡(63.4±11.7)歲，其中急性心肌梗死患者17例、穩定型心絞痛21例、不穩定型心絞痛18例；對照組中男性35例、女性21例，年齡52-82歲，平均年齡(64.0±10.4)歲。對比兩組患者的性別、年齡等一般資料，組間數據差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 血液標本采集方法

所有實驗對象均于清晨通過滅菌后的抗凝管抽取空腹靜脈血液約5 ml，予10分鐘離心，離心速率為4 000 r/min，然后將血清置于-80℃冰箱內儲存。

1.3 標本檢測方法

MFG-E8的檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，檢測所用試劑盒購自美國雅培制藥公司。CRP濃度的測定采用散射比濁法，檢測儀器為Beckmann Array 360，試劑盒也購于Beckmann公司。所有操作嚴格按照試劑盒和檢測儀器操作說明進行。

1.4 GRACE評分[5]

入院時8項評估指標值：年齡、心率、血壓、血清肌酐水平、心力衰竭的Killip分級、入院時心臟停搏、ST段偏離、心肌酶水平升高，通過GRACE評分軟件，對實驗組患者入院時進行分級，低危≤108，109≤中危≤140，高危>140，其中實驗組低危43人，中危10人，高危3人。

1.5 統計學處理

數據采用SPSS20.0統計學軟件進行對比分析，按照該軟件的處理方法，利用t檢驗處理計量資料，利用卡方檢驗處理計數資料。檢驗標準：P<0.05，則提示數據在組間有顯著差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MFG-E8、hs-CRP水平對比

實驗組血清MFG-E8顯著低于對照組(P<0.05)，實驗組hs-CRP顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組MFG-E8、hs-CRP水平對比

2.2 實驗組GRACE評分與MFG-E8、hs-CRP水平相關性

冠心病患者隨GRACE評分增高，與MFG-E8水平呈負相關(r=-0.034，P<0.05)；MFG-E8水平與hs-CRP水平呈負相關(r=-0.462，P<0.05)，詳見表2。

表2 實驗組GRACE評分分組MFG-E8、hs-CRP水平對比

3 討論

乳脂肪球表皮生長因子8(MFG-E8)又稱乳凝集素或p47等。1990年，John等[6]在小鼠乳腺上皮細胞蛋白發現一種鑲嵌于乳汁脂肪球膜表面的外周糖蛋白，53 kD左右分子量，命名為MFG-E8，具有明顯的親脂性，后來研究發現，MFG-E8在小鼠體內多處都有表達，如巨噬、附睪、樹突細胞等[7，8]。MFG-E8可與程序性死亡細胞表面的PS相連，再通過連接巨噬細胞表面的整聯蛋白(Integrin)，造成巨噬細胞中原有的信號通路發生改變，進而重新排列細胞中的蛋白，最終表現為介導巨噬細胞吞噬程序性死亡細胞。若將D89E蛋白(MEG-E8的同分異構體)外源性的加入其中，能夠迅速的對信號通路實行密封，從而進一步阻止巨噬細胞發揮效應，從而使炎癥發展更加劇烈。截止到現在，大量的動物模型研究表明MFG-E8在多領域的免疫反應中起重要作用，同時在心血管疾病的自然進程中，MFG-E8也有一定的預警作用[9，10]。

在MFG-E8介導巨噬細胞吞噬程序性死亡細胞，引發體內免疫反應時，通過降低體內白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等促炎因子的生成，增加IL-10等抗炎因子的生成，發揮抗炎作用。過氧化物酶體增生物激活受體D型(PPAR-D)在此介導過程起調節作用，同時此介導過程亦能反過來促進MFG-E8的表達，兩者相互正向促進，形成良性循環。而且MFG-E8還能通過減少p38MAPK、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、細胞外信號調節激酶(ERK1/2)的合成與激活，降低促炎因子在體內的水平。在本研究中，冠心病患者血清MFG-E8水平顯著低于正常人，差異有統計學意義(P<0.05)，冠心病患者隨GRACE評分增高，MFG-E8水平呈負相關(r=-0.034，P<0.05)，提示在老年冠心病患者血清中MFG-E8的表達過低，MFG-E8水平隨著冠心病患者的自然進程的發展而降低，兩者呈負相關，老年人體內MFG-E8水平的降低應引起臨床醫生對其患老年冠心病的警惕。MFG-E8水平與hs-CRP水平呈負相關(r=-0.462，P<0.05)，提示MFG-E8具有一定的抗炎作用。

綜上所述，MFG-E8作為一種混合型分泌蛋白，在人體組織內廣泛表達，且在冠心病發生發展的不同階段發揮著重要作用。臨床上可以借助MFG-E8的檢測幫助老年冠心病的診斷與預防。但現階段關于MFG-E8的研究還不全面，一些關鍵機制還不能解釋，需要多中心大樣本的血清學水平闡釋與論證。相信隨著后續研究的推動，MFG-E8能在老年冠心病的診斷中發揮更大的作用。

[1]桑曉紅,閆淑芳,孫 巖.冠心病合并慢性腎臟病患病率及危險因素調查[J].中華內科雜志,2012，51(2)：123.

[2]白延平，趙 莉.PWV、ABI、CRP 在老年 CHD 患者中的檢測價值[J].湖南師范大學學報，2016，13(4)：28.

[3]耿家峰.N端腦鈉肽前體、脂蛋白(a)與冠心病患者冠狀動脈病變的相關性[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20(15)：14.

[4]Sara J D,Zhang M,Lennon R,et al.High sensitivity c reactive protein is an independent marker of coronary endothelial dysfunction in patients with nonobstructive coronary artery disease[J].Journal of the American College of Cardiology,2016,67(13):360.

[5]Fox K A A,FitzGerald G,Puymirat E,et al.Should patients with acute coronary disease be stratified for management according to their risk Derivation,external validation and outcomes using the updated GRACE risk score[J].BMJ open,2014,4(2):e004425.

[6]Stubbs J D,Lekutis C,Singer K L,et al.cDNA cloning of a mouse mammary epithelial cell surface protein reveals the existence of epidermal growth factor-like domains linked to factor VIII-like sequences[J].Proceedings of the National Academy of Sciences,1990,87(21):8417.

[7]姚華寧,鄒積駿,張家衡.乳腺癌組織中MFG-E8和ER表達的相關性及其臨床意義[J].臨床與實驗病理學雜志,2014,30(5):488.

[8]李杰寶,張家衡.乳脂肪球因子8在乳腺浸潤性導管癌中的表達及臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2015,32(007):1666.

[9]江 冰,蔣年新,葛俊煒,等.MFG-E8與老年患者MIRI的相關性研究[J].海南醫學院學報,2016,22(17):1936.

[10]王 健,陸 蕓,楊 慧,等.巨噬細胞在創傷修復中的作用[J].中國細胞生物學學報,2016,38(3):329.

1007-4287(2017)09-1362-02

2016-08-09)