高劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲減患者血脂及葉酸水平的影響

周 淼

(四川省攀鋼集團總醫院 婦產科，四川 攀枝花617023)

高劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲減患者血脂及葉酸水平的影響

周 淼

(四川省攀鋼集團總醫院 婦產科，四川 攀枝花617023)

目的探討高劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲狀腺功能減退(SCH)患者血脂及葉酸水平的影響。方法選取2015年1月至2016年1月本院收治的妊娠合并甲減患者172例，隨機分為觀察組和對照組，每組各86例，兩組均給予常規治療，在此基礎上，對照組給予低初始劑量的左旋甲狀腺素鈉片，觀察組給予高初始劑量的左旋甲狀腺素鈉片。觀察比較兩組的治療效果和血脂指標、葉酸及甲狀腺激素水平變化情況。結果觀察組總有效率為91.86%，顯著高于對照組的77.91%(P<0.05)；與治療前比較，治療后兩組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和促甲狀腺激素(TSH)水平顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、葉酸、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺激素(FT4)水平顯著升高(P<0.01)，差異有統計學意義(P<0.01)。結論高初始劑量左旋甲狀腺素可以改善妊娠合并SCH患者甲狀腺功能，調節血脂水平，改善胎盤血液循環和妊娠結局，其效果優于低初始劑量左旋甲狀腺素。

妊娠合并甲減;高劑量;左旋甲狀腺素;血脂;葉酸

(ChinJLabDiagn,2017,21:1340)

妊娠期發生甲狀腺功能減退(SCH)的孕婦越來越多，其中90%以上表現為亞臨床SCH，簡稱甲減[1]。甲狀腺的主要功能是分泌甲狀腺激素，而甲狀腺激素對胎兒大腦的發育至關重要，孕婦甲狀腺激素缺乏可導致胎兒大腦神經不可逆損傷。有研究表明[2]，胎兒大腦不可逆損傷可能與甲狀腺激素所致孕婦葉酸水平下降有關。左旋甲狀腺素是治療SCH的常用藥物之一，而孕婦對甲狀腺激素的需求量比正常人多[3]。因此，本研究主要探討高劑量左旋甲狀腺素對妊娠合并甲減患者血脂及葉酸水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月本院收治的妊娠合并甲減患者172例，隨機分為觀察組和對照組，每組各86例，對照組年齡24-35歲，平均(27.8±3.1)歲，孕周20-36周，平均(23.8±2.4)周，其中經產婦46例，初產婦40例；觀察組年齡25-36歲，平均(28.2±3.4)歲，孕周21-37周，平均(23.7±2.3)周，其中經產婦44例，初產婦42例。納入標準：符合中華醫學會內分泌學會《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[4]中制定的妊娠合并SCH診斷標準者；單胎妊娠者。排除標準：有甲狀腺疾病史者；孕期額外補充碘劑者；接受過相關治療者；伴有嚴重心、肝、腎等器質性病變者；胃腸道吸收功能障礙者；精神病患者。本研究經我院醫學倫理委員會審批同意，且患者及其家屬知情同意。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，如限制脂肪攝入量，給予蛋白質和碘鹽等治療。在此基礎上，對照組給予低初始劑量左旋甲狀腺素鈉片(深圳市中聯制藥有限公司，25 μg，國藥準字H20010008)口服，25 μg/次，1次/d，觀察組給予高初始劑量的左旋甲狀腺素鈉片口服，75 μg/次，1次/d，隨著妊娠進展遞減劑量。兩組均連續治療至分娩結束。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：臨床癥狀和體征消失，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、血清促甲狀腺激素(TSH)等水平恢復正常為顯效；臨床癥狀和體征、FT3、FT4及TSH等明顯改善為有效；臨床癥狀、體征無變化甚至加重，FT3、FT4及TSH等水平無變化為無效?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離血清待測。采用氧化酶測定法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂指標水平；采用全自動生化儀檢測血清中FT3、FT4及TSH等甲狀腺激素水平；采用放射免疫檢測法檢測待測時間節點前晚靜脈血離心所得血清中葉酸水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

經過治療后，觀察組總有效率為91.86%，顯著高于對照組的77.91%，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，#P<0.01

2.2 兩組治療前后血脂和葉酸水平比較

治療前，兩組血脂和葉酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后TG、TC、LDL-C水平顯著降低，且觀察組低于對照組，HDL-C、葉酸水平顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組治療前后血脂和葉酸水平比較

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.01。

2.3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組甲狀腺激素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后FT3、FT4水平顯著升高，且觀察組高于對照組，TSH水平顯著降低，且觀察組低于對照組，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.01。

3 討論

甲狀腺素是機體的營養代謝過程必不可少的激素，其可調節體內蛋白質、糖和脂肪的合成與代謝[5]。妊娠合并SCH患者甲狀腺功能發生改變，致使體內甲狀腺激素水平異常，對患者和胎兒造成不利影響[6]，左旋甲狀腺素治療SCH的療效確切，但孕婦妊娠期間發生SCH后，需要更多的甲狀腺激素以維持母體和胎兒的需要。

妊娠合并SCH患者體內甲狀腺激素水平異常，影響胎兒大腦網絡功能、智力和運動功能發育，損傷胎兒空間記憶功能，葉酸在胎兒神經元DNA和RNA合成和大腦發育中起重要作用，是胎兒時期必需的營養物質[7-8]，本研究結果顯示，與治療前相比，治療后2組葉酸水平顯著升高，且觀察組高于對照組，說明高初始劑量左旋甲狀腺素可提高患者葉酸水平，對胎兒的大腦發育起到積極作用。妊娠合并SCH患者甲狀腺功能異常，導致脂蛋白酶活性降低，TC含量升高；甲狀腺激素可增強LDL-C受體活性，致使LDL-C水平升高[9]，有研究顯示[10]，亞臨床甲減婦女有明顯的高TG血癥，且TC/HDL-C比值增大。妊娠合并SCH患者血脂代謝異?？稍黾踊颊哐赫吵矶?，誘導形成血栓，胎盤血管易發生病變，影響胎兒發育[11]。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組TG、TC、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高，2組間差異顯著，說明高初始劑量左旋甲狀腺素可改善妊娠合并SCH患者血脂指標水平，改善胎盤血液循環。研究表明[12-13]，左旋甲狀腺素可使妊娠合并SCH患者將外源性甲狀腺素原轉換為三碘甲狀腺原氨酸，促進體內甲狀腺激素動態平衡；左旋甲狀腺素替代治療時可調節甲狀腺內碘化物的含量，對患者甲狀腺功能具有改善作用，使患者體內營養代謝水平恢復正常，改善患者營養狀況和妊娠結局。本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.02%(80/86)，顯著高于對照組的76.74%(66/86)；與治療前比較，治療后2組FT3、FT4水平顯著升高，TSH水平顯著降低，2組間差異顯著，說明應用高初始劑量左旋甲狀腺素可改善妊娠合并SCH患者的甲狀腺功能，療效優于低初始劑量左旋甲狀腺素。

綜上所述，高初始劑量左旋甲狀腺素可改善妊娠合并SCH患者甲狀腺功能，調節血脂水平，可改善胎盤血液循環和妊娠結局，效果優于低初始劑量左旋甲狀腺素。

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Effectsofhighdoselevothyroxineonserumlipidsandfolicacidlevelsinpregnantwomenwithhypothyroidism

ZHOUMiao.

(DepartmentofObstetricsandGynecology,PanganggroupGeneralHospitalofSichuanProvince,Panzhihua617023,China)

ObjectiveTo investigate the effect of high dose levothyroxine on serum lipids and folic acid levels in pregnant women with hypothyroidism.Methods172 patients who were pregnant women with hypothyroidism were selected from January 2015 to January 2016 in our hospital,they were randomly divided into observation group and control group (86 cases each).Two groups were given conventional treatment,the control group was treated with low initial dose of Levothyroxine Sodium Tablets,the observation group was given high initial dose of Levothyroxine Sodium Tablets.The therapeutic effects were observed and compared,and the changes of blood lipid,folic acid and thyroid hormone levels were detected and compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 91.86% (79/86),significantly higher than the control group 77.91% (67/86) (P<0.01).Compared with before treatment,the three triglycerides (TG),total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),thyroid stimulating hormone (TSH) levels were significantly decreased,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),folic acid,three free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4) levels were significantly increased (P<0.01),the difference was significant between the 2 groups (P<0.01).ConclusionHigh initial dose of levothyroxine can improve thyroid function in SCH patients with pregnancy,regulate blood lipid levels,improve placental blood circulation and pregnancy outcome,is better than the low initial dose of levothyroxine.

hypothyroidism in pregnancy;high dose;levothyroxine;blood lipid;folic acid

1007-4287(2017)09-1340-03

R714.256

：A

2016-05-14)