糖尿病腎病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相關性分析

劉靜

開灤總醫院腎內科 河北唐山 063000

糖尿病腎病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相關性分析

劉靜

開灤總醫院腎內科 河北唐山 063000

目的探討糖尿病腎病患者血清Galectin-3及AGEs水平及相關性。方法回顧性分析經腎活檢確診的糖尿病腎病患者20例，及10例年齡、性別相匹配的健康體檢者為對照組，對其臨床資料、血清Galectin-3及AGEs水平進行統計分析。結果糖尿病腎病組患者Galectin -3及AGEs水平均高于正常對照組；且隨病情的進展這兩項指標升高趨勢愈加顯著（P均＜0.05）.Galectin-3水平與AGEs水平成正相關，與血肌酐水平成正相關,與肌酐清除率成負相關; 與尿蛋白/尿肌酐（ACR）水平成正相關。結論糖尿病腎病的患者血清Galectin-3水平明顯升高，且與血清AGEs等多項因糖代謝紊亂導致的腎損傷因素相關，故將Galectin-3納入糖尿病腎病患者腎損傷風險的評價體系可能會具有一定意義。

糖尿病腎病；Galectin-3；AGEs

世界各國的糖尿病患病率在不斷增加,糖尿病腎病在糖尿病微血管并發癥中最為常見，DN已成為終末期腎病和糖尿病患者死亡的重要原因, 目前進一步探索糖尿病腎病發病機制，以制定更加有效的防治措施，已成為當前糖尿病和腎臟病學界十分熱點的研究課題,Galectin-3是最近新發現的可能與糖基化終產物結合的蛋白之一[1]，可能參與了包括糖尿病腎病在內的糖尿病血管并發癥的發生與發展過程，而且它的水平高低可能會是糖尿病腎病預后的一個預測指標。本文將對我院 2010年～2015年病理表現為糖尿病腎病的20例患者的血清Galectin-3及AGEs水平進行了如下分析。

1.資料與方法

1.1 研究對象：回顧性納入2010年2月～2015年12月就診于我院經腎穿刺活檢確診病理表現為糖尿病腎病患者 20例，根據患者的病史及病理診斷、化驗檢查將糖尿病腎病組分為Ⅱ期糖尿病腎病組和Ⅲ期糖尿病腎病組。并納入年齡、性別匹配的健康體檢者10例。

1.2 資料收集與處理

1.2.1 收集患者的有關臨床資料，包括性別、年齡、病史，同時檢測患者血尿素氮、肌酐及尿微量白蛋白、尿肌酐等并計算內生肌酐清除率、尿蛋白/尿肌酐（ACR）及相關病理資料。腎活檢組織由天津金域病理檢驗中心進行光鏡、免疫熒光和電鏡的檢查。

1.2.2 AGEs及Galectin-3指標檢測 所有研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血5ml，測定AGEs、Galectin-3、尿素氮、肌酐。AGEs采用酶聯免疫吸附試驗檢測，試劑盒購自上海研晶生物科技公司，人Galectin-3酶聯免疫檢測試劑盒購自北京中山生物科技有限公司。

1.3 統計學方法 應用SPSS 19. 0統計軟件分析。計量資料采用均數士標準差表示，組間比較采用單因素方差分析。計數資料比較采用χ2檢驗。變量間相互關系采用Pearson直線相關分析。

2 結果

2.1 患者一般情況及實驗室指標：本研究中病例總數30人，男19例，女11例，平均年齡45.54±11.3歲，各組患者一般情況及實驗室檢查結果見表1. 糖尿病腎病組患者肌酐清除率明顯低于正常對照組，糖尿病腎病組患者血清Galectin -3及AGEs水平均顯著高于正常對照組；且隨病情的進展這兩項指標升高趨勢愈加顯著（P均＜0.05），不同期糖尿病腎病患者Galectin-3水平由低到高為Ⅱ期糖尿病腎病組（23.12±6.78ng/ml）,Ⅲ期糖尿病腎病組(40.12±3.15ng/ml）.不同期糖尿病腎病患者AGEs水平由低到高為Ⅱ期糖尿病腎病組（54.16.±5.17ng/L）,Ⅲ期糖尿病腎病組(85.35±6.38ng/L）

2.2 患者血清Galectin-3水平與各項指標的相關性分析：各期糖尿病腎病患者中血清Galectin-3水平與AGEs水平及各項臨床指標相關性見表2。各期糖尿病腎病患者血清Galectin-3水平與AGEs水平成正相關，與血肌酐水平成正相關,與肌酐清除率成負相關; 與尿蛋白/尿肌酐（ACR）成正相關

表1 一般情況及實驗室指標（±s）

表1 一般情況及實驗室指標（±s）

組別項目Ⅱ期糖尿病腎病組Ⅲ期糖尿病腎病組正常對照組年齡（歲） 47.08±18.9 45.17±8.1 46.1± 2.8血糖（mmol/L） 7.4±0.6* 8.38±1.7* 5.01± 0.4血膽固醇（mmol/L） 4.3±0.34 5.18±0.9 4.12± 1.2血尿素氮（mmol/L） 5.81±0.19 6.13±0.32 5.08± 0.27

*:與正常對照組相比較(P＜0.05)

表2 不同期糖尿病腎病患者Galectin-3水平與各項臨床指標的相關性

3 討論

糖尿病腎病的發病機制極為復雜，目前多個研究表明糖尿病腎病的進展與 AGEs水平息息相關[2]，而在糖尿病腎組織的重構的過程中Galectin-3作為AGEs受體可能通過其粘附和調節細胞增殖的機制發揮直接作用[3]，而且Galectin-3與RAGE不同，對糖尿病腎病的進展可能具有保護作用[4]。多個國內外試驗研究表明 Galectin-3在血管組織正常和病理情況下表達有顯著差異。Galectin-3在正常血管壁、平滑肌細胞不表達，而半乳糖凝集素-3在血管內皮細胞顯示微量表達。而從動脈粥樣硬化實驗動物模型和動脈粥樣硬化的患者中的動脈中均能發現半乳糖凝集素-3誘導血管平滑肌細胞增殖細胞以及平滑肌，尤其是泡沫細胞[5，6]。本實驗亦發現血清Galectin-3在糖尿病腎病患者組水平明顯升高，且隨糖尿病腎病病程發展，患者的血清Galectin-3的水平逐漸升高，且其水平與血清AGEs、血肌酐及尿蛋白/尿肌酐水平成正相關；與肌酐清除率成負相關，與糖尿病腎病腎臟病理病變程度一致。綜合分析，糖尿病患者血清Galectin-3水平可以較好的反映腎臟損傷的程度。但本研究的病例數較少，尚無對患者的遠期隨訪結果，今后應有更完善的研究以探討Galectin-3對預后價值的判定，以更有針對性指導糖尿病腎病的治療。

[1]Iacobini C,Amadio L,Oddi G,et al.Role of Galectin-3 in diabetic nephro pathy.J Am Soc Nephrol,2003,14(8 Suppl 3):S264-270.

[2]Vlassara H, Li YM, Imani Y, Wojciechowicz D, Yang A, LiuF-T, Cerami A: Identi f ication of Galectin-3 as a high-af finity binding protein for advan ced glycation end products (AGE): A new member of the AGE-receptor complex. Mol Med ,1995, 1: 634-646.

[3]Thornal ley PJ: Cel l activation by glycated proteins. AGE receptors,recep tor recognition factors and functional classi f ication of AGEs. Cel l Mol boil 1998,44: 1013-1023.

[4]O′Seaghdha CM,Hwang SJ,Ho JE,et al. Elevated Galectin-3 Precedes the Development of CKD.J Am soc Nephrol,2013,24(9):1470-1477

[5]Nachtigal M, Al-Assaad Z, Mayer EP, Kim K, Monsigny M. Galectin-3expression in human atherosclerotic lesions. Am J Pathol , 1998,152: 1199～1208.

[6]Nangia-Makker P, Honjo Y, Sarvis R, Akahani S, Hogan V, Pienta KJ,Raz A. Galectin-3 induces endothel ial cel l morphogenesis and angio genesis. Am J Pathol, 2000, 156: 899～909.

R 473.5

A

1672-5018（2017）03-034-01