絨毛及羊水穿刺術在地中海貧血產前診斷中的臨床應用

羅懷英　皮回春

[摘要]目的 探討絨毛及羊水穿刺術在地中海貧血產前診斷中的臨床應用。方法 2015年9月18日～2016年9月18日于我院選取100例地中海貧血孕婦為研究對象，根據不同孕齡分為兩組，觀察組為早孕期（<13周），實施絨毛活檢；對照組為中孕期（13～28周），實施羊水穿刺。兩組產婦實施不同方式的檢測后，比較兩組的總并發癥發生率、獲取成功率、穿刺孕齡、穿刺時間、地中海貧血檢測結果。結果 觀察組穿刺孕齡[（12.45±0.58）周]、穿刺時間[（10.15±0.69）min]優于對照組[（19.45±1.45）周、（11.85±0.52）min]（P>0.05）。兩組β-重度地中海貧血、α-重度地中海貧血發生率、并發癥發生率、獲取成功率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 孕早期絨毛活檢在地中海貧血孕婦產前診斷中的效果較孕中期羊水穿刺更為顯著。

[關鍵詞]絨毛；羊水穿刺術；地中海貧血；產前；診斷

[中圖分類號] R714.254 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（a）-0096-03

[Abstract]Objective To explore the clinical application of chorionic and amniotic fluid puncture in prenatal diagnosis of thalassemia.Methods A total of 100 pregnant women with thalassemia were selected from September 18，2015 to September 18，2016 were selected in our hospital，and they were divided into two groups according to different gestational age：the observation group in early pregnancy （<13 weeks），was given the detection of chorionic biopsy；the control group in the middle of pregnancy （13-28 weeks），was given the detection of amniotic fluid puncture.After the implement of different detection methods，the total incidence of complications，access to success rate，puncture gestational age，puncture time，test results of thalassemia were compared between the two groups.Results The gestational time [（12.45±0.58） weeks] and the time of puncture [（10.15±0.69） min] were better than those in the control group [（19.45±1.45） weeks，（11.85±0.52） min] （P>0.05）；there was no difference in the incidence of beta-severe thalassemia and alpha-severe thalassemia，total complications，success rates between the two groups （P>0.05）.Conclusion The effect of early pregnancy chorionic biopsy in prenatal diagnosis of pregnant women with thalassemia is more significant than that of mid-pregnancy amniotic fluid.

[Key words]Chorionic；Amniotic fluid puncture；Thalassemia；Prenatal；Diagnosis

地中海貧血對人類健康帶來較大影響，且存在遺傳性特征，屬于一種單基因遺傳病。目前我國地中海貧血以嶺南最多，主要分布在南方地區，例如海南、廣西、廣東，以上地區不僅人口基數較多，且基因攜帶者也較多[1]。根據基因性質，地中海貧血分為β型、α型，由于其檢出率較低，容易導致病情的惡化，尤其對于產婦而言，需加強產前檢查，從而改善妊娠結局[2]。本研究旨在探討絨毛及羊水穿刺術在地中海貧血產前診斷中的臨床意義，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年9月18日～2016年9月18日我院收治的100例地中海貧血孕婦為此次研究對象，根據不同孕齡進行分組，觀察組（<13周；絨毛活檢）和對照組（13～28周；羊水穿刺），各50例。入選標準：①同意本次實驗，且經醫學倫理委員會批準；②存在部分地中海貧血的臨床癥狀。排除標準：①依從性較差者；②溝通能力障礙、語言組織能力障礙者；③存在精神家族史者。觀察組均為初產婦，年齡21～29歲，平均年齡（24.87±2.46）歲，平均體重（54.16±5.89）kg。對照組均為初產婦，年齡20～28歲，平均年齡（24.51±2.96）歲，平均體重（54.54±5.71）kg。兩組地中海貧血孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組實施絨毛活檢，在檢查前囑咐孕婦排空膀胱，協助孕婦采取仰臥位，常規消毒外陰部位后，實施超聲檢查技術，了解孕婦胎兒情況，且通過胎兒雙頂徑和胎兒頭臂長度判定孕婦孕齡，且確定孕婦羊水量、胎盤位置、胎心率。在活檢前，注射2%利多卡因，且實施超聲引導技術，通過子宮和腹壁將活檢針送入絨毛部分，且在套管針上連接氯化鈉溶液注射器（5 ml），在注射時應保證負壓在10～15 ml，將收集成功的絨毛組織（保證絨毛含量在10 mg），放入相應的采集瓶中，立即送往檢驗中心。完成上述操作后，拔針，且在拔針后觀察孕婦胎盤情況，是否存在出血現象，胎心是否正常，對于胎心不穩定者，需加強注意事項的宣教，預防并發癥的發生。對照組實施羊水穿刺檢查，確定穿刺點后，使用22號穿刺針進行檢查，且在達到羊膜腔后，抽取羊水20 ml，并放入相應容器內，送往檢驗室。兩組孕婦的標本送入檢驗室后，由專門的檢驗人員抽取DNA，判斷胎兒是否存在地中海貧血基因。endprint

1.3觀察指標及判斷標準

比較兩組孕婦的穿刺孕齡、穿刺時間、地中海貧血基因檢測結果、總并發癥發生率、獲取成功率。獲取成功率：順利成功取得標準含量的絨毛或羊水，即代表獲取成功。篩查方式：使用血紅蛋白電泳檢測和紅細胞指數分析，若MCH<27 pg；MCV<82 fL，可將其作為重點篩查對象，隨后根據檢查結果進分析。HbF增高或正常，HbA2≥3.5%，可擬定為β-重度地中海貧血；若HbA2≤2.5%可擬定為α-重度地中海貧血；若HbA2在>2.5%～<3.5%，可判定為α/β地貧。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組重度地中海貧血檢測情況的比較

觀察組重度地中海貧血者6例，對照組重度地中海貧血者5例，兩組發病率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組穿刺情況的比較

兩組獲取成功率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組穿刺孕齡、穿刺時間優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組并發癥發生情況的比較

兩組孕婦均未見發熱及陰道流血，對照組2例產婦發生腹痛，并發癥發生率為4.00%；觀察組腹痛1例，并發癥發生率為2.00%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

地中海貧血主要是由于α-珠蛋白基因簇（16號染色體）或β-珠蛋白基因簇（11號染色體）突變、缺失所致，屬于染色體隱性遺傳病[3]。由于β-珠和α-珠的比例不平衡，容易引起血紅蛋白合成缺陷，從而并發溶血性貧血和細胞破裂[4-5]。同時當胎兒基因為致病純合子時，可表現為α-重度地中海貧血（死胎）、水腫胎，而β-重度地中海貧血可在3～6個月后表現出貧血癥狀，屬于慢性疾病，若孕婦貧血癥狀在早期便可出現，則代表病情較為嚴重，此時便需要實施鐵治療、輸血，從而維持生命[6-7]。對此應加強孕婦產前診斷，從而將社會、家庭、個人損失降至最低。

羊水穿刺術常使用孕中期孕婦，通過提取羊水細胞，了解胎兒情況，其優點在于操作簡單，只要有足夠羊水細胞即可，且取材周期長，但相對而言，且診斷時間較晚，可導致孕婦在一段較長焦慮、不安時間內度過，同時對于過度異常胎兒，需終止妊娠，孕中期的引產風險性較大[8-9]。而絨毛穿刺術屬于有創性的產前檢查技術，診斷結果價值性較高，且利于胎兒疾病和胎盤中絨毛組織的判定[10-11]。絨毛膜與胎兒組織有同源性，主要是由胚外中胚層和滋養層組成，通過檢測絨毛，能夠反映胎兒實際情況[12-13]。同時絨毛活檢主要是利用生物化學、分子生物學、細胞遺傳學等技術，診斷胎盤葉狀絨毛相關組織，且對生化基因、染色體進行分析，更適合DNA提純和分離，因此相對而已，其診斷有效率高于羊水穿刺，且更適用于分子水平和酶學的診斷[14-15]。

目前臨床上常用的基因診斷方式為兩種，分別為羊膜腔穿刺術和經宮頸絨毛活檢術，其中絨毛取材一次成功率不高，需反復進行取材，對檢驗者技術要求較高，且容易損傷羊膜囊，尤其對于宮頸絨毛活檢術患者，易引起母體污染。同時部分學者認為，早期的絨毛活檢，還可引起胎兒肢體缺損，因此不易被產婦接受。而羊膜腔穿刺可在早期進行檢測，其具有流產率低、并發癥少、操作簡便等優勢，若在早期實施，不易對胎兒造成損傷，且能夠及時發現異常之處，從而終止妊娠；同時在B超引導下進行羊膜腔穿刺，能夠了解羊水、臍帶、胎盤、胎兒之間的關系，減少胎盤、胎兒的損傷，因此更易于產婦理解、接受，屬于產前診斷常用的一類方式。

雖然羊膜腔穿刺術檢測價值較高，但需注意：①在檢查前，需詢問產婦過敏史、疾病史，了解胎兒宮內情況和母體本身情況，從而減少母嬰產婦并發癥的發生，利于臨床診斷。②對于存在流產史產婦，需在明確流產因素后，對產婦進行保胎治療，待產婦各條件穩定后，再實施宮內診斷，且在診斷后，囑咐產婦加強休息，并繼續使用保胎治療。③羊膜腔穿刺術容易引起母血污染，因此在進針時，應盡可能避開胎盤，對于無法避開著，可在無靜脈竇部位進針，不可上下移動，保證進針輕巧、快速，必要時，可棄去2 ml羊水，從而降低母血污染率，同時在穿刺時，需在胎動停止后，迅速進針，防止傷及胎兒。④為了提高穿刺成功率，可在穿刺時左右擺動探頭，確保針頭處于靜脈中軸切面上，防止傷及周圍組織或針頭插入臍帶間質。⑤羊膜腔穿刺術操作難度較大，因此需不定時對檢驗科人員進行專業知識培訓，從而降低檢測失誤率。

綜上所述，絨毛活檢具有操作簡單、診斷率高、利用價值高等特點，將其用于診斷地中海貧血孕婦中，方可減少孕婦心理壓力和情感壓力，及時發現胎兒異常之處。

[參考文獻]

[1]周萬軍，徐湘民.α和β地中海貧血無創產前診斷研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2014，4（3）：178-181.

[2]吳堅柱，陳寶江，周祎，等.α地中海貧血胎兒核型分析中不同標本培養成功率的比較[J].中華醫學遺傳學雜志，2015， 32（3）：432-433.

[3]陳碧艷，鄧建平，覃茜，等.雙重TaqMan熒光定量PCR在β-地中海貧血產前診斷中的應用[J].廣西醫學，2013，52（8）：984-988.

[4]范佳鳴，許平，張麗芳，等.2475份絨毛、羊水及臍血穿刺標本的細胞遺傳學分析[J].中華醫學遺傳學雜志，2013， 30（4）：492-493.

[5]郭莉，尹愛華，王挺，等.產前診斷孕婦103例絨毛染色體核型分析[J].廣東醫學，2014，96（11）：1722-1724.

[6]譚育青.羊水中性粒細胞彈性蛋白酶、IL-6檢測對絨毛膜羊膜炎和臍帶炎的診斷價值[J].山東醫藥，2013，53（43）：66-68.

[7]李嬌，杜娟，許涓涓，等.三種常用侵入性產前診斷技術的臨床結局分析[J].中國產前診斷雜志（電子版），2014，74（4）：15-18.

[8]皮回春，吳曼禎，高玉山，等.絨毛及羊水穿刺術在地中海貧血產前診斷中的應用[J].深圳中西醫結合雜志，2015， 25（12）：31-33.

[9]朱曉潔，劉宇鵬，劉瑞玉，等.惠州市同型β地中海貧血夫婦的胎兒產前地貧基因診斷分析[J].中國兒童保健雜志，2015，23（8）：804-806.

[10]王林琳，譚舒尹，黃婧，等.1161例早孕期絨毛活檢產前診斷珠蛋白生成障礙性貧血的臨床分析[J].重慶醫學，2016，45（28）：3980-3983.

[11]何升，張強，唐燕青，等.孕早期絨毛產前診斷地中海貧血1072例分析[J].廣西醫學，2014，85（12）：1709-1711.

[12]郭曉玲，鄧璐莎，鐘進，等.經腹絨毛活檢用于地中海貧血的早期產前診斷[J].中國婦幼保健，2015，30（20）：3467-3468.

[13]馬秋林.地中海貧血產前診斷中絨毛及羊水穿刺術的應用研究[J].數理醫藥學雜志，2017，30（1）：140-141.

[14]陳蔚瑜，眭建忠，黃沛清，等.絨毛活檢技術在孕早期產前診斷中的應用[J].實用醫學雜志，2013，29（16）：2710-2712.

[15]陳汝芳，孫雯雯，陳蔚瑜，等.孕早期經腹行絨毛活組織檢查在地中海貧血基因產前診斷中的應用價值[J].實用醫技雜志，2014，21（1）：14-16.

（收稿日期：2017-05-26 本文編輯：任 念）endprint