脈血康膠囊對急性腦梗死患者術(shù)后凝血功能、血管內(nèi)皮損傷及血清炎性相關(guān)因子的影響

桂樹華，胡玲玲，王挺剛，顧俊泉，李超生，殷曉菁，孔 亮(無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214000)

【臨床基礎(chǔ)】

脈血康膠囊對急性腦梗死患者術(shù)后凝血功能、血管內(nèi)皮損傷及血清炎性相關(guān)因子的影響

桂樹華，胡玲玲△，王挺剛，顧俊泉，李超生，殷曉菁，孔 亮
(無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214000)

目的：研究脈血康膠囊對急性腦梗死患者術(shù)后凝血功能、血管內(nèi)皮損傷及血清炎性相關(guān)因子的影響。方法：選取2012年7月至2016年2月于本院行選擇性動脈溶栓術(shù)的119例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組58例和對照組61例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服脈血康膠囊，2組治療3個月分別檢測治療前后凝血功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)及血清炎性因子水平。結(jié)果：觀察組總有效率(91.80%)顯著高于對照組(70.69%)。治療前，2組患者的凝血功能和指標(biāo)(PT、TT、APTT、FIB)、血管內(nèi)皮損傷(ET-1、TXB2、NO)及血清炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組的PT、TT、APTT與治療前比較均顯著升高，而FIB較治療前無顯著性變化，其中觀察組的PT、TT均顯著高于同期的對照組，對照組的PT、TT、APTT和FIB較治療前無顯著性變化，觀察組的ET-1和TXB2較治療前顯著降低，NO較治療前升高且顯著高于同期對照組。對照組的ET-1、TXB2、NO較治療前無顯著性變化。，觀察組的IL-6、TNF-α、CRP較治療前顯著減低且分別顯著低于對照組，對照組IL-6、TNF-α較治療前顯著降低。結(jié)論：脈血康膠囊對腦梗死患者起到良好的療效，可有效恢復(fù)患者術(shù)后凝血功能、血管內(nèi)皮損傷，有效降低血清炎性因子水平，可作為急性腦梗死患者術(shù)后的輔助治療。

脈血康膠囊；急性腦梗死；凝血功能；血管內(nèi)皮損傷；血清炎性因子

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)是由于血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧而導(dǎo)致的局部腦組織的軟化壞死[1]，好發(fā)于中老年人，其發(fā)病率逐年上升，且病死率、致殘率高[2]。目前，動脈溶栓術(shù)是早期急性腦梗死的有效治療方法，可以疏通梗死的血管，恢復(fù)腦組織正常供血，減小梗死面積以減少對腦功能的傷害[3]。而術(shù)后凝血狀態(tài)及血管內(nèi)皮損傷的恢復(fù)也有助于提高ACI的預(yù)后，這就需要藥物的輔助治療。研究表明，脈血康的主要成分水蛭素具有抗凝血、抗血栓的作用，還能保護(hù)血管內(nèi)皮系統(tǒng)[4-5]。本研究旨在探討脈血康對采取動脈溶栓術(shù)治療后的ACI患者凝血功能、血管內(nèi)皮損傷及血清炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月至2016年2月本院收治的119例急性腦梗死患者作為研究對象，所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組61例，其中男33例，女28例；年齡53～67歲，平均年齡(60.31±3.57)歲，大面積腦梗死15例，中面積梗死29例，小面積梗死17例。對照組58例，其中男31例，女27例；年齡52～65歲，平均年齡(61.98±4.06)歲，大面積腦梗死14例，中面積梗死29例，小面積梗死15例。2組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照1995年第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均經(jīng)CT檢查排除腦出血；患者就醫(yī)時神志清醒，血壓均低于180/100 mmHg；患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦出血、意識障礙患者；伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙或者凝血機(jī)制障礙患者；合并妊娠、惡性腫瘤等疾病。

1.4 治療方法

患者均于發(fā)病6 h內(nèi)來院行選擇性動脈溶栓術(shù)，術(shù)后給予相應(yīng)的藥物治療。對照組給予常規(guī)抗凝、抗血小板等治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服脈血康膠囊(重慶多普泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z10970056，0.25 g/粒)，每次4粒，每日3次。脈血康膠囊的主要成分為水蛭素，2組均治療3個月，治療期間注意觀察患者的病情變化及不良反應(yīng)。

1.5 觀察指標(biāo)

凝血情況檢測指標(biāo)：采用TECOM4型血凝儀(TECO公司，德國)檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)水平[6]；反映血管內(nèi)皮損傷的檢測指標(biāo)：采用放射免疫分析法檢測內(nèi)皮素-1(ET-1),采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO),采用放射免疫分析法檢測血栓素B2(TXB2);血清炎性因子：血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)均采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測，使用的試劑盒分別為人白介素(IL-6)ELISA試劑盒、人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)ELISA試劑盒及人C反應(yīng)蛋白(CRP)ELISA試劑盒，所有試劑盒均購自上海滬峰生物科技有限公司,均于治療前后各檢測1次。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者生活完全自理，神經(jīng)功能缺損評分降低≥90%；顯效：患者生活基本或能夠自理，神經(jīng)功能缺損評分降低≥60%; 有效：患者生活部分自理，神經(jīng)功能缺損評分降低≥30%；無效：患者生活不能自理，神經(jīng)功能缺損評分減低<30%。總有效率為痊愈、有效及顯效的病例數(shù)之和占病例總數(shù)的百分比。神經(jīng)功能缺損評分：輕度缺損：0～15分，中度缺損15～30分，重度缺損30～45分,評分均由同一位醫(yī)師完成。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

表1圖1顯示，觀察組痊愈率11.48%，顯效率21.31%，有效率59.02%，無效率8.20%，總有效率91.80%；對照組痊愈率8.62%，顯效率18.97%，有效率43.10%，無效率29.31%，總有效率70.69%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.2 2組治療前后凝血情況比較

治療前，2組患者PT、TT、APTT、FIB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組的PT、TT、APTT與治療前比較均顯著升高(P<0.01,P<0.05)，而FIB與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；其中觀察組PT、TT均顯著高于同期的對照組(P<0.05)。治療后，對照組PT、TT、APTT和FIB治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)比較

治療前，2組患者ET-1、TXB2、NO比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組ET-1和TXB2較治療前顯著降低(P<0.05)，NO較治療前顯著升高(P<0.05)，且顯著高于同期的對照組(P<0.05)。治療后，對照組ET-1、TXB2、NO與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

圖1 2組患者治療前后MRI影像圖注：A：對照組患者，陳某，男，62歲，治療前MRI顯示右側(cè)顳葉區(qū)域梗死；B：對照組患者，陳某，男，62歲，治療后MRI顯示梗死消失；C：觀察組患者，周某，男，63歲，治療前MRI顯示左側(cè)小腦區(qū)域梗死；D：觀察組患者，周某，男，63歲，治療后MRI顯示梗死消失)

組 別例數(shù)PT(s)TT(s)APTT(s)FIB(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組6110 15±1 1315 31±1 50??10 41±1 2113 97±1 18?32 21±2 1039 14±2 63?2 63±0 522 70±0 66對照組5810 19±1 4512 06±1 28#10 39±1 3710 11±1 21#32 35±2 6134 72±2 412 71±0 642 85±0 87

注：與治療前比較：*P<0.05，**P<0.01；2組同期比較：#P<0.05

表3 2組患者治療前后血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)比較

注：與治療前比較：*P<0.05；2組同期比較：#P<0.05

2.4 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

治療前，2組患者IL-6、TNF-α、CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP較治療前顯著減低(P<0.01)，且分別顯著低于對照組(P<0.01,P<0.05)。對照組IL-6、TNF-α較治療前顯著降低(P<0.05)。

表4 2組患者治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

注：與治療前比較：*P<0.05，**P<0.01；2組同期比較：#P<0.05，##P<0.01

3 結(jié)論

腦梗死好發(fā)于中老年人群，是造成中老年腦血管致死的主要原因[7]。急性腦梗死發(fā)病于血液循環(huán)障礙的局部腦組織，繼而在缺血、缺氧狀態(tài)下易發(fā)生軟化、壞死，最終表現(xiàn)為神經(jīng)功能的缺失[8]。動脈溶栓術(shù)是目前普遍用于急性腦梗死患者早期發(fā)病的治療手段。動脈溶栓術(shù)可以疏通梗死的血管，限制梗死范圍，但在術(shù)后康復(fù)過程中仍需注意患者的凝血功能、血管內(nèi)皮損傷。本研究借鑒中醫(yī)的治療理念，認(rèn)為腦梗死的原因是瘀血阻絡(luò)、氣血逆亂。因此，本研究選用具有活血化瘀功效的中成藥脈血康膠囊，以探討其對急性腦梗死患者術(shù)后凝血功能、血管內(nèi)皮損傷及血清炎性因子的影響。

中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死的治療主要在于活血化瘀，最大程度改善腦供血，搭救梗死區(qū)域周圍的缺血神經(jīng)細(xì)胞，改善腦血液循環(huán)，進(jìn)而減輕因缺血對腦組織造成的不可逆損害。脈血康膠囊的主要成分水蛭素可以延長、抑制凝血過程，還直接靶向凝血酶，減少血凝塊形成，改善腦血循環(huán)，具有逐瘀消癓、破血通經(jīng)的功效[9]。從脈血康治療腦梗死的臨床對照來看，其療效顯著，總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。其結(jié)果與前人的研究發(fā)現(xiàn)一致[10]。此外，脈血康在術(shù)后治療中起到了抗凝血的作用。

有研究表明，水蛭素對人體外培養(yǎng)的冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的生長具有保護(hù)作用[11]。本研究結(jié)果揭示，脈血康可以顯著改善患者的血管內(nèi)皮損傷。本研究選擇3個可以反映血管內(nèi)皮損傷的指標(biāo)，即ET-1、TXB2、NO。ET-1是目前最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一，其升高時會導(dǎo)致血管收縮，加重腦梗死病變的進(jìn)程[12]；TXB2是花生四烯酸的一種代謝產(chǎn)物，具有使血管收縮等生理功能[13]；NO作為一種血管活性物質(zhì)，可以促進(jìn)血管舒張和血管生長、再生并保護(hù)血管。本研究觀察組ET-1和TXB2的顯著降低而NO的顯著升高，推測脈血康也具有調(diào)節(jié)機(jī)體血管內(nèi)皮損傷的療效。

前人研究表明，血清IL-6、TNF-α、CRP與急性腦梗死密切相關(guān)[15]。IL-6是腦梗死的獨(dú)立預(yù)測因子，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血后，IL-6于極早期便升高，且與梗死面積密切相關(guān)[16]。TNF-α的激活可以促使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致纖維蛋白原在血管壁的沉積，進(jìn)而發(fā)生動脈粥樣硬化。CRP為急性時相反應(yīng)蛋白，可作為心腦血管的預(yù)測因子。高水平的炎性因子必然在急性腦梗死病情發(fā)展中起到一定作用[17]，因此改善患者的炎癥反應(yīng)可以減弱急性腦梗死的病情發(fā)展。水蛭素可以吸收腦血腫，減輕腦組織周圍炎癥反應(yīng)[18]。本研究結(jié)果表明，治療組較之對照組的炎性狀態(tài)更快地趨向于正常水平，可作為了解病情的指標(biāo)。

綜上，脈血康膠囊對腦梗死患者能起到良好的療效，可有效恢復(fù)患者術(shù)后的凝血功能、血管內(nèi)皮損傷，有效降低血清炎性因子水平，可作為急性腦梗死患者術(shù)后的輔助治療。

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Effects of Mai Xue Kang Capsule on Coagulation Function, Vascular Endothelial Damage and Serum Inflammatory Related Factors in Patients with Acute Cerebral Infarction

GUI Shu-hua, HU Ling-ling△, WANG Ting-gang, GU Jun-quan, LI Chao-sheng, YIN Xiao-jing, KONG Liang
(DepartmentofNeurology,WuxiintegratedtraditionalChineseandWesternmedicinehospital,Wuxi,Jiangsu214000,China)

Objective: To analyze the effects of manganese capsule on coagulation function, vascular endothelial injury, and serum inflammatory factors for patients with acute cerebral infarction after operation. Method: 119 patients with acute cerebral infarction underwent selective arterial thombolysis from July 2012 to February 2016 were collected as research object. All patients were divided into the observed group and the control group. 61 cases were in observed group, and 58 cases were in control group. The control group

routine treatment. The observed group received oral manganese capsule administration. Two groups were treated for 3 months. Parameters of coagulation function and vascular endothelial injury, and levels of serum inflammatory factors were detected before and after treatment. Results: The total effective rate was 91.80% in observed group, which was higher significant than that of control group (70.69%). Before treatment, there were not significant differences in parameters of coagulation function and vascular endothelial injury, and levels of serum inflammatory factors between two groups. After treatment, the value of PT, TT and APTT in observed group were significantly increased compared with before treatment, FIB value had no significant change compared with before treatment. The value of PT and TT in observed group were higher that that of control group. However, the value of PT, TT, APTT and FIB in control group had no significant change compared with before treatment. The levels of ET-1 and TXB2in observed group were significantly reduced compared with before treatment, the level of NO was significantly increased compared with before treatment, and was higher than that of control group. The levels of ET-1, TXB2and NO in control group had no significant change compared with before treatment. The levels of IL-6, TNF-α and CRP in observed group were significantly reduced compared with before treatment , and lower than those of control group, respectively. The levels of IL-6 and TNF-α in control were significantly reduced compared with before treatment. Conclusion: Manganese capsule has good clinical effect, and can effectively restore coagulation function and vascular endothelial injury for patients with acute cerebral infarction after operation, and effectively reduce the level of serum inflammatory factors. It can be used as the adjuvant therapy for patients with acute cerebral infarction after operation.

Manganese capsule; Acute cerebral infarction; Coagulation function; Vascular endothelial injury; and Serum inflammatory factors

桂樹華(1973-)，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)本科，從事神經(jīng)內(nèi)科腦血管病的臨床與研究。

△通訊作者：胡玲玲(1966-)，女，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)本科，從事神經(jīng)內(nèi)科腦血管病的臨床與研究，Tel:15301516192,E-mail:hxy-1993@sohu.com。

R285.5

B

1006-3250(2017)08-1105-04

2017-02-27