慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關(guān)系探討

慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關(guān)系探討

李建設(shè)

目的探討慢性心力衰竭(CHF)病人血清腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)及心肌酶譜水平的變化規(guī)律和在病情評(píng)估中的臨床意義。方法選擇2014年2月—2016年5月來(lái)我院就診的78例CHF病人作為觀察組，按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)16例。同時(shí)選擇同期于我院體檢的健康者78名作為對(duì)照組。分別對(duì)兩組病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平進(jìn)行檢測(cè)，比較觀察組治療前后與對(duì)照組各指標(biāo)水平變化，并分析其臨床意義。結(jié)果觀察組CHF病人治療前后血清BNP、 cTnI及心肌酶譜水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同心功能分級(jí)CHF病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平檢測(cè)隨心功能損害程度的加重而升高，三者均可以反映CHF病人的疾病危險(xiǎn)程度，評(píng)估臨床療效。

慢性心力衰竭；血清腦鈉肽；心肌肌鈣蛋白；心肌酶譜；心功能

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種嚴(yán)重的由于心臟泵血功能障礙導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的相關(guān)癥狀與體征的臨床綜合征，其發(fā)病原因與心室或心房受累有密切關(guān)系，臨床上以左心衰竭常見(jiàn)[1-3]。在左心衰竭后，右心也常相繼發(fā)生功能損害，最終導(dǎo)致全心衰竭。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、腎上腺素刺激、炎癥因子過(guò)度分泌等都被認(rèn)為與心力衰竭時(shí)造成的心肌受損有關(guān)。目前對(duì)于心力衰竭的致病機(jī)制尚未完全明確，因此對(duì)其診斷也造成了一定的困難。近年來(lái)，隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各種診療建議與指南也不斷地出現(xiàn)或更新，如何使得CHF診療的過(guò)程更加規(guī)范化和個(gè)體化，是臨床研究的熱點(diǎn)之一。腦鈉肽(brain natriuretic peptide in serum，BNP)是心肌應(yīng)激標(biāo)志物，在慢性心衰診斷中的作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[4]。心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTnI)水平的升高程度，可反映心功能障礙的嚴(yán)重程度，即心功能障礙越重cTnI陽(yáng)性率越高[5]。心肌酶譜水平隨著心臟疾病的發(fā)生發(fā)展會(huì)在一定范圍內(nèi)進(jìn)行波動(dòng)，可以從側(cè)面反映心臟功能的變化。本研究旨在探討CHF病人BNP、cTnI及心肌酶譜水平的變化規(guī)律，并評(píng)估其臨床意義，為CHF的診斷提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2016年5月來(lái)我院就診的78例CHF病人作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2014年中國(guó)心力衰竭指南更新亮點(diǎn)解讀》[6]中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全病人；心肌炎、急性或陳舊性心肌梗死病人以及擴(kuò)張型和肥厚型心肌病者；存在急性感染或其他免疫性疾病等可影響B(tài)NP濃度測(cè)定的因素者；血壓異常增高或未達(dá)到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)者；3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)心臟或心血管手術(shù)病人；依從性差的病人。按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)[7]：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)16例。其中男48例，女30例；年齡50歲～70歲(62.13歲±5.42歲)；病程4個(gè)月～20個(gè)月(12.58個(gè)月±2.98個(gè)月)。選擇同期于我院體檢的健康者78名作為對(duì)照組，其中男50名，女28名；年齡50歲～70歲(60.35歲±5.18歲)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均簽署治療知情書(shū)。

1.2 治療方法 觀察組采用中西醫(yī)聯(lián)合療法，包括藥物治療(根據(jù)病人情況給予洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β-受體阻滯劑以及丹參注射液等)、休息和癥狀限制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。 以14 d作為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 于治療前后對(duì)觀察組病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平進(jìn)行檢測(cè)，其中心肌酶譜包括肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)。采集觀察組治療前后的晨起空腹靜脈血約5 mL于生化管，對(duì)照組則采集體檢日晨起空腹靜脈血約5 mL于生化管。具體操作如下：血液樣品自行凝固后，離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，離心完畢后小心將上層血清分離，后轉(zhuǎn)移至Aprotimin管內(nèi)當(dāng)天測(cè)定。

采用免疫層析法(DICA)在北京樂(lè)普科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的LEPU Quant-Gold免疫定量分析儀上檢測(cè)血清中BNP、cTnI；采用生物化學(xué)方法在羅氏(Roche C501)全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)心肌酶譜水平。按照說(shuō)明書(shū)的操作步驟對(duì)血清進(jìn)行處理，使得檢測(cè)方法質(zhì)控參數(shù)、各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均在可控范圍。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平比較 觀察組治療前血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平較治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；治療后觀察組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別時(shí)間BNP(ng/mL)cTnI(ng/mL)CK(U/L)CK-MB(U/L)觀察組治療前603.67±43.983)0.050±0.0163)245.19±30.163)40.38±4.893)治療后92.16±6.892)3) 0.030±0.0121)3) 168.90±19.851)3) 28.92±2.091)3)對(duì)照組65.14±5.61 0.023±0.008 80.92±9.26 20.31±1.67 與同組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對(duì)照組比較,3)P<0.05。

2.2 觀察組不同心功能分級(jí)病人和對(duì)照組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平比較 觀察組不同NYHA分級(jí)病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；且Ⅳ級(jí)者水平高于Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者，Ⅲ級(jí)者高于Ⅱ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別心功能BNP(ng/mL)cTnI(ng/mL)CK(U/L)CK-MB(U/L)觀察組Ⅱ級(jí)450.26±26.793)0.045±0.0123)198.62±20.783)32.18±3.283)Ⅲ級(jí)600.27±30.191)3)0.049±0.0131)3)239.84±26.671)3)41.28±3.961)3)Ⅳ級(jí) 760.48±40.671)2)3) 0.056±0.0201)2)3) 297.11±34.121)2)3) 47.68±4.621)2)3)對(duì)照組65.14±5.61 0.023±0.008 80.92±9.26 20.31±1.67 與同組Ⅱ級(jí)比較,1)P<0.05;與Ⅲ級(jí)比較,2)P<0.05;與對(duì)照組比較,3)P<0.05。

3 討 論

CHF是多種嚴(yán)重心臟疾病的最終轉(zhuǎn)歸，其發(fā)病率高，預(yù)后效果差，年病死率可達(dá)40%[8-9]。據(jù)報(bào)道[10-12]，若在CHF早期給予及時(shí)的基礎(chǔ)治療，可以明顯改善預(yù)后效果，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。由于CHF臨床癥狀和體征缺乏特異性，因此常用器械檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查相結(jié)合的方法診斷早期CHF。常用的器械檢查包括超聲心動(dòng)圖和心電圖。超聲心動(dòng)圖用于檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，觀察左室結(jié)構(gòu)和其他結(jié)構(gòu)異常。心動(dòng)圖可診斷心臟傳導(dǎo)異常。而常用的實(shí)驗(yàn)室檢查就包括 BNP、cTnI及心肌酶譜水平等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，BNP水平與心功能的關(guān)系十分密切[13]。BNP是由心臟合成和分泌的一種心臟神經(jīng)激素。正常人血液循環(huán)中只存在少量BNP，而且只于心室充盈壓升高或者心肌纖維受到刺激時(shí)才可分泌。而CHF病人因?yàn)樾呐K結(jié)構(gòu)受損，導(dǎo)致外周循環(huán)中BNP異常升高。因此，檢測(cè)血清中BNP水平可敏感地反映心室功能的改變。cTnI是一種調(diào)節(jié)蛋白，只存在于心肌內(nèi)，在心肌收縮和舒張的過(guò)程中起著十分重要的作用[14]。當(dāng)心肌受損時(shí)，心肌細(xì)胞膜通透性增高，導(dǎo)致cTnI外流，外周血中cTnI水平增高。因此血清中的cTnI可以敏感地反映心肌受損情況。心肌酶譜也可反映心肌細(xì)胞的健康程度[15]，當(dāng)心肌酶異常升高且高于正常范圍時(shí)，就應(yīng)該考慮心肌受損的情況。

本研究就CHF病人治療前后BNP、cTnI及心肌酶譜水平進(jìn)行了檢測(cè)，并與健康人進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CHF病人治療后各指標(biāo)均明顯下降，但與健康人相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明常規(guī)的治療手段可以改善CHF病人的心功能，但是不能完全使得病人各指標(biāo)恢復(fù)至正常的水平。NYHA級(jí)別越高代表心功能受損越嚴(yán)重，而結(jié)果顯示，Ⅳ級(jí)者水平高于Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者，Ⅲ級(jí)者高于Ⅱ級(jí)者，說(shuō)明心功能越差BNP、CTnI及心肌酶譜水平越高。陳德賢[16]研究發(fā)現(xiàn)，心衰Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)病人血清BNP水平是正常人的200～300倍。即心室負(fù)荷增大，促進(jìn)其分泌BNP前體，BNP前體釋放進(jìn)入血液循環(huán)后分解成BNP及其N(xiāo)端片段，從而導(dǎo)致病人血清BNP水平的升高。Li等[17]研究發(fā)現(xiàn)，約30%的CHF病人表現(xiàn)為cTnI水平持續(xù)升高，相較于cTnI水平正常的病人，LVEF顯著降低，心臟遠(yuǎn)期事件發(fā)生概率升高。其發(fā)病機(jī)制可能是心衰時(shí)交感神經(jīng)興奮，過(guò)度激活RAAS，心肌細(xì)胞病理性肥大、凋亡，心肌細(xì)胞中的cTnI釋放如外周循環(huán)中，導(dǎo)致血清cTnI水平升高。

因此，BNP、cTnI及心肌酶譜水平作為CHF實(shí)驗(yàn)室診斷手段具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可反映CHF病人的疾病危險(xiǎn)程度，評(píng)估臨床療效，具有高靈敏性，高特異性和高正確性的特點(diǎn)。

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(本文編輯郭懷印)

山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院(太原 030053)，E-mail：641886939@qq.com

信息：李建設(shè).慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2069-2071.

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：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.040

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2016-12-18)