中西醫(yī)結(jié)合治療對缺血性進展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響

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中西醫(yī)結(jié)合治療對缺血性進展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響

吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，趙杰，王浩然

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性進展性卒中的臨床療效及對血清C反應(yīng)蛋白、血漿纖維蛋白原的影響。方法將220例進展性卒中病人隨機分為治療組和對照組，每組110例。對照組給予西醫(yī)治療，同時調(diào)控血壓、血脂、血糖以及康復(fù)治療。治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上進行中醫(yī)辨證，分為風(fēng)痰阻絡(luò)型、氣虛血瘀型、痰熱腑實型、陰虛風(fēng)動型并給予相應(yīng)的中藥湯劑治療。兩組均以21 d為1個療程。結(jié)果治療組總有效率為92.7%，對照組總有效率為81.8%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分較治療前均降低，治療組降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組降低水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論缺血性進展性卒中在西醫(yī)規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進行中醫(yī)辨證治療可明顯提高臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損程度，降低血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原水平。

進展性卒中；中醫(yī)辨證；C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；神經(jīng)功能

進展性卒中(progressive stroke，PS)是急性腦卒中中比較棘手的特殊類型，可分為缺血性進展性卒中和出血性進展性卒中[1]。其中缺血性進展性卒中在臨床更常見，占全部腦梗死的12%～42%[2]。因其在起病6 h以后血栓進展，神經(jīng)功能惡化[3]，病情逐漸加重，使致死率、致殘率增加，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對本病提高警惕，加強認識。目前，臨床對該病缺乏特效的預(yù)防和治療方法。本研究應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療缺血性進展性卒中，并觀察其對病人血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血漿纖維蛋白原(Fib)及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月—2016年4月北京老年醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的發(fā)病后6 h～48 h入院治療的缺血性進展性卒中病人220例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。中西醫(yī)結(jié)合治療組(治療組)110例，男61例，女49例；年齡(64.6±8.2)歲；入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為(15.9±10.1)分。西醫(yī)治療組(對照組)110例，男67例，女43例；年齡(65.2±7.8)歲；入院時NIHSS評分為(16.2±9.6)分。兩組病人年齡、性別及入院時神經(jīng)功能缺損程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)檢查證實并排除出血的急性缺血性腦血管病病人；入院時出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；發(fā)病后48 h內(nèi)或更長時間病情進行性加重；NIHSS評分增加2分或以上；神經(jīng)影像學(xué)復(fù)查排除腦出血及其他血管發(fā)生新的梗死或心功能不全所致的病情進展；排除短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、完全性卒中及可逆性神經(jīng)功能缺失；排除合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全，惡性腫瘤者。中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)按照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]。

1.3 標(biāo)本采集 所有病人均在治療前、治療后晨起空腹采集正中靜脈血4 mL，采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白的含量，正常參考值：0 mg/L～10 mg/L；采用凝固法檢測血漿纖維蛋白原濃度，正常參考值2 g/L～4 g/L。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予西醫(yī)規(guī)范治療：阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次口服；丁苯酞軟膠囊 0.2 g，每日3次口服；生理鹽水100 mL加入依達拉奉30 mg靜脈輸注，每日2次；生理鹽水250 mL加入奧扎格雷80 mg靜脈輸注，每日2次。調(diào)控血壓、血糖、血脂等。根據(jù)神經(jīng)功能缺損情況給予對應(yīng)的康復(fù)治療。

1.4.2 治療組 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)辨證加用相應(yīng)中藥湯劑治療。根據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]對入組病人進行中醫(yī)辨證，歸納為以下常見證型：風(fēng)痰阻絡(luò)型、氣虛血瘀型、痰熱腑實型、陰虛風(fēng)動型。風(fēng)痰阻絡(luò)型給予天麻鉤藤飲加減，主藥：天麻、鉤藤、蒼術(shù)、半夏、膽南星、川牛膝、桃仁、大黃、僵蠶、代赭石。氣虛血瘀型給予補陽還五湯加減，主藥：黃芪、當(dāng)歸、芍藥、地龍、川芎、桃仁、紅花。痰熱腑實型給予星蔞承氣湯加減。主藥：膽南星、全瓜蔞、生大黃、芒硝。陰虛風(fēng)動型給予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減，主藥：白芍、天冬、玄參、龜板、代赭石、川楝子、茵陳、龍骨、牡蠣、麥芽、牛膝、甘草。中藥湯劑由本院中藥房統(tǒng)一熬制，每日一劑，一日兩次分服。21 d為1個療程。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》，以神經(jīng)功能缺損積分值的減少為依據(jù)分為5級。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步；神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化；神經(jīng)功能缺損評分減少17%以下或增加在18%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加在18%以上或死亡。所有病人均在入院時和入院后7 d、14 d、21 d進行NIHSS神經(jīng)功能缺損評分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組危險因素比較 兩組高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組危險因素比較 例(%)

2.2 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后CRP、Fib比較(見表3) 治療后，兩組CRP和Fib均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后CRP、Fib比較(±s)

2.4 兩組治療前后NIHSS評分比較(見表4) 兩組治療后14 d、21 d NIHSS評分較治療前均降低，治療組治療后21 d NIHSS評分降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 分

3 討 論

缺血性進展性卒中最先由Millikan和Siekert于1955年報道，但截至目前關(guān)于進展性卒中的定義尚無統(tǒng)一的規(guī)范。我國五年制第五版教材將進展性卒中描述為缺血性卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀體征較輕微，但呈漸進性加重，在48 h內(nèi)或更長時間內(nèi)逐漸加重或呈階梯式加重，直至出現(xiàn)較嚴重的神經(jīng)功能缺損[6]。歐洲進展性卒中研究組將其定義為：發(fā)病第3天與基線評分相比，斯堪的納維亞卒中量表(scandinavian stroke scale，SSS)評分中的意識水平、上肢、下肢或眼球運動降低≥2分，和(或)言語功能降低≥3分，或者在發(fā)病72 h內(nèi)死亡。關(guān)于進展性卒中的時間窗也無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)普遍認為是發(fā)生卒中后 6 h至7 d。本研究以我國五年制第五版教材關(guān)于進展性卒中的定義及時間窗作為入組標(biāo)準(zhǔn)。目前研究認為多種不同的因素或機制共同參與進展性卒中的發(fā)病過程。有學(xué)者研究[7]認為卒中的進展主要因為血流動力學(xué)和血生化改變，導(dǎo)致血栓進展。而作為腦血管疾病危險因素的高血壓、高血糖、動脈粥樣硬化等均是卒中進展的重要因素[8-11]。在各種因素中，血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原是卒中進展的獨立危險因素[12-13]。CRP是炎癥反應(yīng)的時相蛋白，正常情況下以微量形式存在。腦梗死急性期缺血腦組織出現(xiàn)病理改變，CRP濃度迅速升高，可引起血管壁和內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)，導(dǎo)致病灶周圍慢性血管痙攣，增加動脈斑塊的不穩(wěn)定性。Fib作為一種炎癥反應(yīng)急性期蛋白，可促進血小板聚集，增加血液黏稠度，損傷血管內(nèi)皮細胞，并促進血管平滑肌細胞增殖和遷移，從而導(dǎo)致血栓形成，加重動脈粥樣硬化的發(fā)展。多項研究證實，不管是中藥單藥還是復(fù)方制劑，均能降低急性腦梗死病人CRP和Fib濃度，改善血液流變性，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)[14-15]。

缺血性進展性卒中屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，由于陰陽失調(diào)，產(chǎn)生風(fēng)、火、痰、瘀，導(dǎo)致腦脈閉阻，病機離不開風(fēng)、火、痰、瘀、氣、血六端。中醫(yī)對中風(fēng)有頗多的論述。《黃帝內(nèi)經(jīng)太素·卷二十七》：“卒然外中寒或內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六俞不通、溫氣不行，凝血蘊里而不散，津液濕滲，著而不去，而積皆成矣”。說明外寒和憂思惱怒導(dǎo)致氣逆上沖，從而引起循環(huán)障礙。隋·巢元方《諸病源候論·風(fēng)病諸候·半身不遂候》：“風(fēng)半身不遂者，脾胃氣弱，血氣偏虛，為風(fēng)邪所乘故也”。論述氣血虛衰是發(fā)病之根本，外為風(fēng)所客，令血氣不相周榮于肌肉，故令偏枯也。王清任《醫(yī)林改錯》指出中風(fēng)半身不遂、偏身麻木是由“氣虛血瘀”而成，創(chuàng)立補陽還五湯治療偏癱。

本研究臨床結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率高于對照組；治療組和對照組在治療后、第14天、第21天NIHSS評分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中治療第7天NIHSS評分降低較少，可能與入院后早期病情進展，評分增加有關(guān)。治療組治療后21 d NIHSS評分降低程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組CRP和Fib均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。說明進展性卒中在西醫(yī)規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進行中醫(yī)辨證治療，效果好于單純采用西醫(yī)治療，能夠在一定程度上阻止進展性卒中的發(fā)展，可以顯著改善缺血性進展性卒中病人的神經(jīng)功能缺損程度，提高病人的生活能力和肢體功能，降低卒中病人的病死率和致殘率。

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(本文編輯郭懷印)

Effect of Traditional Chinese and Western Medicine Therapy on Serum C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients with Progressive Ischemic Stroke

Wu Yufu，Liu Xiaohong，Guo Weicheng，Zhao Jie，Wang Haoran

Beijing Geriatric Hospital，Beijing 100095，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of ischemic stroke and its effect on the serum C-reactive protein and fibrinogen.MethodsTwo hundreds and twenty patients with progressive stroke were randomly divided into treatment group (n=110) and control group (n=110).The patients in control group was given western medicine treatment，and regulating blood pressure，blood lipid，blood glucose and rehabilitation therapy.The patients in treatment group on the basis of Western medicine，divided into the wind phlegm type，Qi deficiency and blood stasis，phlegm heat，yin deficiency and give the decoction of Chinese medicine treatment for 21 days.ResultsMarkedly effective rate was 92.7% in treatment group with combination of TCM and Western medicine.The control group markedly effective rate was 81.8%.The treatment group was better than the control group.After treatment，the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment，and the treatment group was better than the control group (P<0.05).The serum levels of C reactive protein and fibrinogen in the two groups were significantly lower than that before treatment (P<0.05)，and CRP the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclutionTreatment of ischemic stroke by standardized treatment of Western medicine treatment with TCM can significantly improve the clinical efficacy，improve the degree of neurological impairment，reduce serum C reactive protein and fibrinogen.

progressive stroke；traditional Chinese medicine；serum C-reactive protein；fibrinogen；nerve function

北京老年醫(yī)院(北京 100095)，E-mail：yufu_wu@sohu.com

信息：吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，等.中西醫(yī)結(jié)合治療對缺血性進展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2045-2047.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.030

：1672-1349(2017)16-2045-03

2016-12-01)