卡維地洛對(duì)CHF病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響

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卡維地洛對(duì)CHF病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響

曹新營(yíng)，王志軍，楊文琦，邢彩耐，劉寧，黃宇玲

目的觀察卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭(CHF)病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響。方法選取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組病人采用常規(guī)藥物治療方法，觀察組病人在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予卡維地洛，對(duì)比分析兩組臨床效果、外周血中T淋巴細(xì)胞的分布及CD4+Th細(xì)胞因子表達(dá)情況。結(jié)果治療后，觀察組和對(duì)照組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高；觀察組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+的比值均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，對(duì)照組和觀察組病人IL-10 水平較正常組顯著下降，而γ-干擾素(IFN-γ)、IFN-γ/白介素-10(IL-10)比值顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組和觀察組病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均顯著低于治療前，而IL-10 水平顯著升高；與對(duì)照組相比，觀察組病人IL-10 水平顯著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為96%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論卡維地洛能有效改善CHF病人機(jī)體免疫功能，從而對(duì)心臟起保護(hù)作用。

慢性心力衰竭；卡維地洛；細(xì)胞免疫；γ-干擾素；白介素-10

慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是一種臨床綜合征，其通常被認(rèn)為是與免疫相關(guān)的一類疾病，主要是由血流動(dòng)力學(xué)以及一系列炎癥變態(tài)反應(yīng)等引起的心肌儲(chǔ)備力耗竭與神經(jīng)體液系統(tǒng)的激活，心室重構(gòu)及其結(jié)構(gòu)形態(tài)產(chǎn)生一定變化，從而導(dǎo)致了心功能的惡化[1-4]。故治療CHF的一個(gè)新方向即是改善免疫功能。有研究表明，卡維地洛有助于CHF病人心功能的改善[5-7]。但目前卡維地洛通過機(jī)體免疫功能改善保護(hù)心臟作用的機(jī)制尚不清楚。本研究旨在觀察卡維地洛對(duì)CHF病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組50例。觀察組男24例，女26例；年齡32.6歲～65.4歲(43.6歲±9.8歲)；其中缺血性心臟病24例，高血壓性心臟病15例，擴(kuò)張型心肌病11例。對(duì)照組男25例，女25例；年齡33.2歲～64.5歲(43.2歲±9.6歲)；其中缺血性心臟病23例，高血壓性心臟病14例，擴(kuò)張型心肌病13例。觀察組與對(duì)照組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選50名健康體檢者為正常組，其中男26名，女24名，年齡(45.2±9.6)歲。所有研究對(duì)象均是自愿參與，經(jīng)過本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)關(guān)于CHF的臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；一般情況尚可。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①CHF急性惡化期；②嚴(yán)重糖尿病、低血壓、哮喘、心動(dòng)過緩以及肝腎功能不全等；③出血性疾病、惡性疾病等；④對(duì)藥物過敏的病人。

1.4 方法 兩組病人均給予抑制劑、利尿劑等常規(guī)藥物治療，觀察組病人在此基礎(chǔ)上給予卡維地洛(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020218) 治療，起始劑量每次6.25 mg，每日2次口服，據(jù)病人的實(shí)際耐受程度每隔10 d左右遞增劑量1次，每次遞增6.25 mg，直到達(dá)目標(biāo)劑量每次25 mg～37.5 mg，每日2次，最大耐受量確定后繼續(xù)給藥，每周隨訪1次，共隨訪3個(gè)月。

1.5 血液標(biāo)本的采集和檢測(cè) 治療前與治療后3個(gè)月分別空腹采集研究對(duì)象外周靜脈血10 mL，離心分離血清，置于-20 ℃冰箱保存，待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血中Th1類的細(xì)胞因子[γ-干擾素(IFN-γ)]與Th2類的細(xì)胞因子[白介素-10(IL-10)]，采用流式細(xì)胞儀對(duì)T淋巴細(xì)胞的亞群百分比進(jìn)行檢測(cè)，具體操作按說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能改善達(dá)到2級(jí)以上，或癥狀完全緩解；有效：心功能改善達(dá)到1級(jí)以上，或癥狀部分緩解；無效：癥狀無緩解或改善，甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 各組T淋巴細(xì)胞分布情況 對(duì)照組和觀察組治療前外周血T 淋巴細(xì)胞CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 治療后，對(duì)照組和觀察組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高；其中觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時(shí)間CD4+(%)CD8+(%)CD3+(%)CD4+/CD8+ 正常組43±528±665±71.54±0.5觀察組治療前23±51)29±51)49±61)0.85±0.231)治療后42±42)3)28±42)3)62±62)3)1.52±0.512)3)對(duì)照組治療前24±51)28±51)49±51)0.82±0.491)治療后32±52)28±42)49±62)1.21±0.332) 與正常組相比,1)P<0.05;與同組治療前相比,2)P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,3)P<0.05。

2.2 各組CD4+Th細(xì)胞因子表達(dá)情況 治療前，對(duì)照組和觀察組病人IL-10 水平上顯著低于正常組，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組與對(duì)照組病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均顯著低于治療前(P<0.05)，而IL-10 水平顯著升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組病人IL-10 水平顯著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別時(shí)間IFN-γ(%)IL-10(%) IFN-γ/IL-10 正常組8.6±2.634±50.23±0.22觀察組治療前29.6±6.41)16±51)1.82±0.431)治療后 11.7±5.52)3)34±42)3)0.36±0.252)3)對(duì)照組治療前28.7±5.31)15±71)1.86±0.541)治療后19.7±4.92)22±62)0.92±0.352) 與正常組相比,1)P<0.05;與同組治療前相比,2)P<0.05;與對(duì)照組治療后相比,3)P<0.05。

2.3 觀察組和對(duì)照組治療效果比較 觀察組總有效率(96.00%)顯著高于對(duì)照組(82.00%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療效果情況比較 例(%)

3 討 論

心力衰竭是一種危重癥，在臨床上極其常見，其發(fā)病率及病死率很高，且嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量及預(yù)后情況。CHF使機(jī)體炎性因子的分泌增高，大量分布于外周血中以及心肌局部[8-9]。CHF的眾多細(xì)胞因子中，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)是最有影響的炎性細(xì)胞因子。有研究證實(shí)，TNF-α、IL-6、IL-1β可調(diào)節(jié)心血管功能，如：加速、誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等一系列反應(yīng)，并且還參與CHF的進(jìn)展。將CHF病人血漿細(xì)胞因子水平增高作為其預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)，且反映病情程度[10-13]。T淋巴細(xì)胞是人體內(nèi)的重要免疫細(xì)胞，主要由胸腺發(fā)育，成熟以后進(jìn)入到機(jī)體的外周血液中，在體液免疫和細(xì)胞免疫的誘導(dǎo)過程中發(fā)揮著重要的作用[14-15]。抗原CD主要是由T淋巴細(xì)胞分化。其中CD3代表成熟T淋巴細(xì)胞的總數(shù)，其在識(shí)別、結(jié)合抗原以及信號(hào)傳遞與活化中均起著重要的作用[16]。根據(jù)表面標(biāo)記和功能的不同可分為CD4亞群與CD8亞群。CD4+主要的生理功能有：①產(chǎn)生抗體的因素主要是通過誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增生與分化；②輔助并誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；③通過調(diào)節(jié)分泌細(xì)胞因子而殺傷淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等活性[17-18]。其主要分布在T輔助細(xì)胞誘導(dǎo)的亞群與抑制細(xì)胞的誘導(dǎo)亞群表面，若細(xì)胞免疫功能的下降可能會(huì)表現(xiàn)為CD4+水平的下降。CD8+是一種細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，能識(shí)別并且結(jié)合MHCⅠ類的分子抗原，CD8+與機(jī)體的免疫與調(diào)節(jié)具有極其重要的關(guān)系[19]。一旦T細(xì)胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能下降，機(jī)體易發(fā)生感染，伴隨著輔助性T細(xì)胞的功能低下，當(dāng)抑制性T細(xì)胞的功能低下則易發(fā)生免疫反應(yīng)。故通過對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，有利于了解機(jī)體的免疫狀況以及某些疾病監(jiān)測(cè)。有研究發(fā)現(xiàn)，外周血液中的T淋巴細(xì)胞數(shù)量的改變可能會(huì)引發(fā)或加快CHF的發(fā)生與發(fā)展。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CHF病人心力衰竭的嚴(yán)重程度與其外周血中CD4+、CD3+和CD4+/CD8+的降低程度呈負(fù)相關(guān)，可用于判定病人心力衰竭程度的CHF病人易引發(fā)感染的主要原因可能是由于CD4+、CD3+和CD4+/CD8+值降低[20-21]。有研究表明：卡維地洛通過抑制炎癥性細(xì)胞因子對(duì)心肌有保護(hù)作用，且能依賴性地抑制住TNF-α 引起的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[22]。

Th1細(xì)胞亞群和Th2細(xì)胞亞群是T輔助淋巴細(xì)胞的兩個(gè)主要亞群[23]。IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌，以促炎細(xì)胞因子為主，參與巨噬細(xì)胞的超敏反應(yīng)，Th2細(xì)胞分泌的IL-10主要介導(dǎo)體液免疫。心衰癥狀的整個(gè)發(fā)生及發(fā)展加速的原因是Th1細(xì)胞因子，而Th2細(xì)胞因子卻對(duì)心衰起著保護(hù)作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在CHF病人均存在Th1/Th2比率失衡的情況，其主要為Th1功能的亢進(jìn)[24]。但也有研究表明，CHF病人Th1/Th2比率失衡，在Th2功能低下的同時(shí)，Th1功能亢進(jìn)。有研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛能阻斷α1受體，且能擴(kuò)張其外周血管，并減輕心臟負(fù)荷；阻斷β受體使心肌重塑的發(fā)生和發(fā)展速度減緩[25]。也有研究報(bào)道，CHF病人Th1/Th2 細(xì)胞因子比率失衡的主要表現(xiàn)是 Th1 細(xì)胞因子功能亢進(jìn)與Th2 細(xì)胞因子的功能低下。本研究觀察卡維地洛對(duì)CHF病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卡維地洛能有效改善CHF病人機(jī)體免疫功能，從而對(duì)心臟起保護(hù)作用。

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(本文編輯郭懷印)

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：yanlikaihn@163.com

信息：曹新營(yíng)，王志軍，楊文琦，等.卡維地洛對(duì)CHF病人細(xì)胞免疫功能及臨床療效的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2010-2012.

R541.6 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.017

：1672-1349(2017)16-2010-03

2016-11-20)