阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛PCI術病人炎癥因子的影響

阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛PCI術病人炎癥因子的影響

趙立巖

目的探討阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后病人血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板源性生長因子(PDGF)的影響。方法選取2013年5月—2015年12月我院收治的90例不穩定型心絞痛病人。隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組采用阿司匹林聯合氯吡格雷進行治療，觀察組采用阿司匹林聯合替格瑞洛進行治療。對比分析兩組病人手術前后的血脂水平、心功能指標及血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF水平，觀察兩組病人的不良反應發生情況。結果治療前，兩組血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均有上升，觀察組高于對照組，兩組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)均有降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組心功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)均有降低，觀察組低于對照組，兩組左心室射血分數(LVEF)均有上升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF較治療前顯著降低(P<0.05)，而觀察組血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF顯著低于對照組(P<0.05)。兩組不良反應的發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論PCI術后采用阿司匹林聯合替格瑞洛治療，對病人的心功能影響較小，且能夠有效調節血清炎癥因子水平。

不穩定型心絞痛；阿司匹林；替格瑞洛；經皮冠狀動脈介入治療；炎癥因子

不穩定型心絞痛是因冠狀動脈粥樣硬化誘導管腔出現狹窄，使其血流受到阻滯，誘發心肌血供缺乏所致的心肌功能異常或者器質性病變，且其發病速度快，若病人治療不及時極易導致急性心肌梗死[1]。相關研究顯示，炎癥反應、氧化應激、血管內皮功能紊亂、血脂代謝異常等在冠心病的發病機制中起著關鍵作用[2]。經皮冠狀動脈介入(PCI)術則會加重病人炎癥反應，導致病人出現再次狹窄。因此，PCI術后進行抗感染治療可以減少病人再次發生狹窄的概率。替格瑞洛是一種新型的P2Y12受體抑制劑，對于不穩定型心絞痛病人的病情控制具有重要作用，但目前臨床上關于替格瑞洛與阿司匹林合用對不穩定型心絞痛病人血清指標影響的報道較少[3]。本研究旨在觀察阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛PCI術病人血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板源性生長因子(PDGF)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年4月—2016年2月收治的不穩定型心絞痛病人90例，所有病人符合世界心臟病協會和WHO及中華醫學心血管學分會關于不穩定型心絞痛的診斷標準[4]，所有病人均為首次發病，標準：且均成功完成PCI治療，均經我院倫理委員會審核通過，并簽署同意書。排除標準：凝血功能異常及嚴重心血管系統病人；對研究所涉及藥物的用藥禁忌證及藥物過敏者；嚴重心、肝、腎、肺等功能障礙或其他嚴重原發性疾病者；術前3個月內服用過激素藥物的病人，排除腦器質性疾病及嚴重軀體疾病病人。將90例病人按隨機數字表法(既采用病人入院順序的序列號交替)分為對照組及觀察組，各45例。兩組間基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 兩組病人均行PCI手術治療。觀察組病人術后給予阿司匹林(合肥久聯制藥有限公司生產，批號：20140319)聯合替格瑞洛(AstraZeneca AB，批號：20131225)進行輔助治療，阿司匹林首次服用劑量為每次300 mg，每日1次，后期服用劑量為每次100 mg，每日1次；替格瑞洛每次90 mg，每日2次。對照組病人術后給予阿司匹林聯合氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司生產，批號：20140226)進行治療，阿司匹林首次服用劑量為每次300 mg，每日1次，后期服用劑量為每次100 mg，每日1次；氯吡格雷首次服用劑量為每次300 mg，每日2次，后期服用劑量為每次75 mg，每日2次。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標及方法 兩組病人均于治療前及治療結束時采集空腹外周靜脈血4 mL，常規肝素抗凝后，分離血清，置于-80 ℃環境中保存備用。血脂指標：采用全自動血液分析儀(DxH 800型，國產)檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。心功能：治療前及治療結束時，采用彩色多普勒超聲診斷儀(CX30型，國產)檢測左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)。炎癥因子：采用放射免疫法檢測TNF-α、IL-6、IL-18、CRP、PDGF，試劑盒均來自山西博達制藥有限公司。觀察病人的不良反應(惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛乏力、腹瀉)發生情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HDL-C均有上升，觀察組高于對照組，兩組LDL-C、TC、TG均有降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組心功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD、LVESD均有降低，觀察組低于對照組，兩組LVEF均有上升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n LVESD(mm) 治療前治療后t值P LVEF(%) 治療前治療后t值P LVEDD(mm) 治療前治療后t值P觀察組4541.03±10.9639.16±10.512.74100.009047.31±5.1952.01±5.21-3.70800.000359.04±5.7553.94±6.673.55520.0005對照組4545.17±12.7242.84±13.121.94300.056047.96±5.8550.53±5.49-3.23530.001458.31±6.6556.01±6.992.56640.0110t值-0.0260-0.8500-0.83943.36270.8386-2.3740P0.97900.39800.40220.00090.40270.0185

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比較 治療前，兩組病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF較治療前顯著降低(P<0.05)，而觀察組血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別n IL-6(ng/L) 治療前治療后t值P IL-18(ng/L) 治療前治療后t值P hs-CRP(mg/L) 治療前治療后t值P觀察組4547.54±18.7516.94±7.673.55520.000597.76±11.8669.92±10.014.4150.00016.55±7.911.82±0.9812.39720.0000對照組4548.31±16.6526.01±8.992.56640.011096.78±11.8981.93±10.152.2980.02516.31±7.151.66±0.3811.72960.0000t值-0.8386-2.37400.022-2.0890.22739.2870P0.40270.01850.9830.0400.8204<0.0001組別 TNF-α(ng/L) 治療前治療后t值P PDGF(ng/L) 治療前治療后t值P觀察組2.64±1.161.78±0.7910.6280.00041.87±13.3730.97±10.489.2230.000對照組2.59±1.172.02±1.118.0000.00040.89±13.3844.83±10.412.8590.006t值0.257-4.3730.062-6.281P0.7980.0000.9510.000

2.4 兩組不良反應發生情況 治療后，不良反應主要有惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛乏力、腹瀉。觀察組有2例(4.44%)出現惡心嘔吐，1例(2.22%)出現皮膚瘙癢，1例(2.22%)出現頭痛乏力。對照組有3例(6.66%)出現惡心嘔吐，2例(4.44%)出現皮膚瘙癢，2例(4.44%)出現頭痛乏力。兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

不穩定型心絞痛屬缺血性冠脈病變心臟病，是中老年人群的多發病，可引起壓榨性疼痛、氣促、眩暈、寒顫、昏厥等臨床表現，嚴重者可誘發急性心肌梗死、急性心力衰竭，對病人生命安全構成威脅[5]。臨床上及時診治不穩定型心絞痛對病人的預后有著重要意義。

冠狀動脈粥樣硬化是不穩定型心絞痛的病變基礎，然而粥樣硬化形成的機制尚未統一，考慮為多個因素綜合所致[6-7]。TNF-α為機體重要的促炎性因子，可介導炎性細胞的產生聚集、黏附，引發炎癥，加速細胞凋亡、壞死，還可促進血管新生[8]。IL-6其可以誘導肝細胞合成C反應蛋白，使得巨噬細胞逐漸蛋白化，導致病人冠脈粥樣化加速，利于血栓的形成[9]。IL-8具有激活巨噬細胞和T細胞的作用，從而產生一系列細胞因子，促使炎癥反應的發生，使得動脈粥樣硬化的穩定性減弱，促進斑塊產生分裂，利于血栓的形成。CRP為炎癥反應的急性蛋白，可參與動脈粥樣硬化形成的整個過程[10]。PDGF具有促進多種組織內的間質與內皮相互作用的能力，且具有刺激特定細胞群分裂增殖的能力，通過各種機制作用對病人的動脈硬化的發展起著作用。

替格瑞洛在化學分類上屬于環戊基三唑嘧啶(CPTP)的一種，CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，其主要作用于P2Y12ADP受體，通過對血小板的聚集及活化進行有效的抑制，以抑制ADP介導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物(如氯吡格雷)的作用機制相似[11]。但不同的是，替格瑞洛為非前體藥物，可直接作用于P2Y12受體，不需要經肝臟代謝激活，則可快速生成代謝產物AR-C124910XX，代謝產物及其藥物本身均具有較強的活性，因此此藥物不但能快速有效地抑制ADP介導的血小板聚集，其有效性不會受到肝臟CYP 2C19基因的影響，且病人在停止服用藥物后血小板功能均能得到快速的恢復；而氯吡格雷是一種前體藥物，必須經過肝內的肝細胞色素P450酶(CYP)起到抑制血小板效應，因此導致其抗血小板效應難以預測[12]。

炎癥反應能夠使氧自由基過度生成，引起氧化應激損傷，誘導脂質過氧化反應，進而參與不穩定型心絞痛的發病及發展過程，因此在治療不穩定型心絞痛時，應及時干預病人的炎癥反應[13]。本研究結果顯示，阿司匹林聯合替格瑞洛組治療后血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF低于阿司匹林聯合氯吡格雷組，表明阿司匹林聯合替格瑞洛具有抗炎作用，能夠降低機體炎癥介質，控制疾病的進展。血脂代謝紊亂是引起不穩定型心絞痛的另一關鍵因素，同不穩定型心絞痛的進展有著緊密聯系[14]。本研究顯示，阿司匹林聯合替格瑞洛組治療后HDL-C高于阿司匹林聯合氯吡格雷組，且LDL-C、TC、TG更低，表明阿司匹林聯合替格瑞洛能夠有效調節脂質代謝，控制疾病的進展，考慮與其能夠抑制膽固醇的合成，促進對LDL-C的清除，相應減少TC、TG濃度有關[15-16]。不穩定型心絞痛由于冠狀動脈硬化能夠使心臟局部組織產生纖維化，導致心室發生增厚，對于心臟正常的功能形成影響，引起心功能減弱[17]。本研究提示，阿司匹林聯合替格瑞洛治療后病人LVEDD、LVESD均有降低，LVEF明顯升高，表明阿司匹林聯合替格瑞洛能夠抑制心肌肥厚，改善心功能。在本次研究治療的過程中，兩組病人均出現較輕微的不良反應，且經對應處理后不良反應消失。

本研究證實采用阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛病人行PCI術后進行輔助治療，可以有效地改善病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF水平，促進病人心功能恢復。

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(本文編輯郭懷印)

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信息：趙立巖.阿司匹林聯合替格瑞洛對不穩定型心絞痛PCI術病人炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2002-2005.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.015

：1672-1349(2017)16-2002-04

2016-12-18)