基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析李秋恒教授治療胸痹心痛用藥規(guī)律

，，

·心血管臨床觀察/研究·

基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析李秋恒教授治療胸痹心痛用藥規(guī)律

袁琛皓1，李秋恒2，高燕3

目的基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V2.5)分析李秋恒教授治療胸痹心痛的用藥規(guī)律。方法收集李秋恒門診治療胸痹心痛的醫(yī)案，錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，采用該軟件集成的規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析李秋恒治療胸痹的用藥經(jīng)驗(yàn)。結(jié)果對篩選出的111首處方進(jìn)行分析，確定處方中各種藥物的使用頻次，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，演化得到核心組合14個、新處方7個。結(jié)論李秋恒教授治療胸痹心痛以辛甘溫通，益氣活血立法，并注重調(diào)和營衛(wèi)，疏肝和胃。

胸痹心痛；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；李秋恒；用藥經(jīng)驗(yàn)

李秋恒為山東省名中醫(yī)藥專家，淄博市中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)師，山東中醫(yī)藥大學(xué)兼職教授，從事臨床工作三十余年，精通中醫(yī)理論，臨證多用經(jīng)方，尤擅長內(nèi)科心血管系統(tǒng)疾病的治療。胸痹心痛是指以膻中或左胸部發(fā)作性憋悶疼痛為主要表現(xiàn)的一種病癥，相當(dāng)于西醫(yī)的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是臨床常見病、多發(fā)病。李秋恒教授治療胸痹心痛經(jīng)驗(yàn)豐富，療效卓著，筆者有幸跟師學(xué)習(xí)，收集其治療胸痹心痛的處方，并運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，旨在探討李秋恒教授治療胸痹心痛的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源 2015年1月1日—2015年12月31日李秋恒教授在淄博市中醫(yī)醫(yī)院張店門診部專家門診接診胸痹心痛病人的首診處方。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：入選病例均按國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)胸痹心痛和西醫(yī)冠心病心絞痛診斷的病人；②治療方藥記錄完整；③治療結(jié)果為好轉(zhuǎn)或癥狀消失者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②無確切診斷依據(jù)者。

1.5 處方的錄入與核對 將上述篩選的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，在完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的審核。

1.6 數(shù)據(jù)分析 采用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)設(shè)置的方劑分析功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。①頻數(shù)統(tǒng)計：將篩選出的方劑中每味藥物出現(xiàn)的頻數(shù)從大到小排序，并將結(jié)果導(dǎo)出；②組方規(guī)律分析：選擇合適的支持度和置信度，按藥物組合出現(xiàn)頻數(shù)從大到小的順序進(jìn)行排序，根據(jù)置信度分析組方規(guī)律，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示；③新方分析：選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，進(jìn)行聚類分析及新處方挖掘。

2 結(jié) 果

2.1 頻數(shù)統(tǒng)計 根據(jù)上述納排標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出111首方劑，其中使用頻數(shù)在20次以上的藥物有30種，使用頻次前五位分別是桂枝、黃芪、川芎、炒白術(shù)、炒雞內(nèi)金。詳見表1。對頻數(shù)20次以上的藥物進(jìn)行功效及性味分析見表2～表4。

表1 治療胸痹心痛的111首處方中使用頻數(shù)在20次以上的藥物

表2 高頻藥物功效分類

表3 高頻藥物藥性分類

表4 高頻藥物藥味分類

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，將“支持度個數(shù)”設(shè)為70，“置信度”設(shè)為0.95，得到常用藥對33個(見表5)，常用藥物組合37個(見表6)?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥組合規(guī)則見表7，核心藥物處方的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

表5 111首處方中的常用藥對

表6 111首處方中的常用藥物組合

表7 111首處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度>0.985)

圖1 111首處方中關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖(支持度70，置信度0.95)

2.3 基于熵聚類的新方分析 將相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的方法得到14個藥物核心組合(見表8)，在此基礎(chǔ)上運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到7首新處方(見表9)。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

表9 基于熵層次聚類的新處方

3 討 論

數(shù)據(jù)挖掘是總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的一個有效的現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)手段，為研究名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及用藥規(guī)律提供了重要的借鑒[3]。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對李秋恒教授治療胸痹心痛的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：111首方劑中出現(xiàn)20次以上的中藥有30味，主要是補(bǔ)虛藥(20.0%)、辛溫解表藥(16.7%)、活血化瘀藥(10.0%)、利水滲濕藥(10.0%)、理氣藥(10.0%)、溫里藥(6.7%)、化痰藥(6.7%)、辛涼解表藥(6.7%)。李秋恒教授治療胸痹用藥以補(bǔ)虛藥、解表藥為主、活血化瘀藥、利水滲濕藥，理氣藥亦占很大比例。進(jìn)一步分析上述藥物的性味，結(jié)果顯示：溫性藥物占47.0%，微寒藥物占26.7%，平性藥物占16.7%，熱性藥物占6.7%，涼性藥物占3.3%。其所用藥物以溫?zé)?53.0%)為主，僅使用微寒及涼性藥物，體現(xiàn)了李秋恒教授治療胸痹心痛以溫通為主的用藥思路。藥味統(tǒng)計顯示：辛味藥占40.0%，甘味藥占33.3%，苦味藥占20.0%，酸味藥占6.7%，這體現(xiàn)了李秋恒教授喜用辛甘藥物治療胸痹心痛的學(xué)術(shù)思想。通過常用藥對及藥物組合的統(tǒng)計分析，得到李秋恒教授常用藥對有黃芪和桂枝，黃芪和川芎，常用藥物組合有黃芪、川芎、桂枝，其中黃芪功善補(bǔ)氣，桂枝長于溫陽，川芎活血行氣，體現(xiàn)了益氣溫陽活血治療胸痹心痛的組方思路。金錢草、炒雞內(nèi)金和肉桂也是李秋恒教授常用的藥物組合，三藥組合共奏調(diào)肝和胃溫里之功，其中金錢草性甘寒，味寒，主歸肝腎二經(jīng)，功善清泄?jié)駸幔蛲埽F(xiàn)代藥理研究表明金錢草總黃酮能明顯改善心肌營養(yǎng)性血流，減輕心肌缺血及損傷，并有一定的抗血栓作用[4]。炒雞內(nèi)金性味甘平，長于消食健胃，藥理研究表明雞內(nèi)金有抗凝及改善血液流變學(xué)的作用，并且能減輕動脈粥樣硬化程度[5]。肉桂辛甘大熱，是傳統(tǒng)的溫里藥，有補(bǔ)火助陽，散寒止痛之功，有研究表明肉桂有預(yù)防靜脈或動脈血栓的作用[6]。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行組方規(guī)律分析，得到了李秋恒教授治療胸痹心痛的核心處方，其藥物網(wǎng)絡(luò)展示如圖1所示。其中黃芪、桂枝、川芎組成益氣溫陽活血的組合，桂枝、白芍、炙甘草聯(lián)用是桂枝湯調(diào)和營衛(wèi)思想的體現(xiàn)，黃芪、炒白術(shù)、防風(fēng)即是玉屏風(fēng)散的藥物組成，柴胡、白芍、川芎、炙甘草亦是柴胡疏肝散的主要組成藥物，金錢草、肉桂、炒雞內(nèi)金的藥物組合調(diào)肝補(bǔ)腎和胃，柴胡和葛根配伍發(fā)越膽陽，少火生氣。李秋恒教授認(rèn)為胸痹心痛的病因多為寒凝，氣滯和血瘀，而外寒侵襲是胸痹發(fā)病的一大誘因，故而應(yīng)用桂枝湯及玉屏風(fēng)散調(diào)和營衛(wèi)，固護(hù)體表以加強(qiáng)機(jī)體的抵御外寒能力，從而減少胸痛的發(fā)作次數(shù)。針對氣滯這一病因，李先生常用柴胡疏肝散來做針對性的治療。李先生認(rèn)為胸痹心痛的病因雖多，但病機(jī)不外乎陽微陰弦，上焦陽氣不足，下焦陰寒氣盛，故而處方用藥多以辛溫之品為主，在臨床上收到較好的效果。

通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的方法得到了14個藥物核心組合，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提取得到7個新處方。其中，方1五味子、金錢草、炙麻黃、肉桂、川芎引火入腎，金水相生；方2甘松、防風(fēng)、陳皮、赤芍有痛瀉要方主藥可抑肝扶脾，并有止痛作用；方5白芍、大棗、石韋、薤白、炙甘草、降香共用有活血通陽、緩急止痛的作用。

通過分析李秋恒教授用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)其治療胸痹心痛喜用辛溫藥物，善于通過調(diào)和營衛(wèi)以固表，并佐以調(diào)肝和胃的藥物。李秋恒教授應(yīng)用桂枝湯、黃芪建中湯、玉屏風(fēng)散、瓜蔞薤白桂枝湯、丹參飲等為主方，靈活配伍溫陽、止痛、養(yǎng)血、活血、祛濕、化瘀的藥物以治療胸痹，取得了良好效果?！爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件集成了規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法[7]、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[8-9]、無監(jiān)督的熵層次聚類[10]等數(shù)據(jù)挖掘方法，可以有效輔助名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承，并為中藥新藥處方提供了有力工具[11]。

[1] Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology World Health Organization Task Force and Standardization of Clinical Nomenclature．Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease[J]．Circulation，1979，59：607-608．

[2] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：69．

[3] 田琳，閻英杰，朱建貴，等．?dāng)?shù)據(jù)挖掘及其在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(9)：710-712.

[4] 薄鋒，袁玲，張永和．金錢草總黃酮提取物的抗血栓作用研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，23(2)：10-11.

[5] 郭曉軍，馮繼光，胡克杰，等．雞內(nèi)金降脂、抗凝及改善血液流變學(xué)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中醫(yī)藥信息，2000，17(4)：68-69.

[6] 方琴．肉桂的研究進(jìn)展[J]．中藥新藥與臨床藥理，2007，18(3)：249-252.

[7] 楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等．基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度[J]．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(9)：706-708．

[8] 盧朋，李健，唐仕歡，等．中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：1-4．

[9] 唐仕歡，盧朋，李健，等．《中醫(yī)方劑大辭典》中治療哮病方劑組方規(guī)律分析[J]．中醫(yī)雜志，2012，53(14)：1230-1233．

[10] 盧笑暉，單崎瑋． 基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析盧尚嶺教授治療頭風(fēng)病用藥經(jīng)驗(yàn)[J]． 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(9)：5-9．

[11] 唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等． 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J]．世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11(2)：225-227．

(本文編輯郭懷印)

Analysis on Li Qiuheng’s Herbal Administration Experience for Thoracic Obstruction Syndrome Using Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

Yuan Chenhao，Li Qiuheng，Gao Yan

The First Clinical Medicine College，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，Shandong，China Corresponding Author：Gao Yan (Zibo Sixth People’s Hospital，Zibo，Shandong，China)

ObjectiveTo analyze Li Qiuheng’s herbal administration experience for thoracic obstruction syndrome based on traditional Chinese medicine inheritance support system (TCMISS V2.5).MethodsThe prescriptions used for thoracic obstruction syndrome by Li Qiuheng were collected and logged into TCMISS V2.5 and we use principle analysis revised mutual information，complex system entropy cluster and unsupervised hierarchical clustering to analyze the composing principles of prescriptions.ResultsThe frequency of each herb and the association rules among the herbs were found out，14 core combinations and 7 new prescriptions were excavated from the database about the analysis of 111 prescriptions.ConclusionLi Qiuheng chief physician treats thoracic obstruction syndrome by pungent and sweet which can warm and smooth blood，and by benefiting qi for activating blood circulation，and at the same time pays attention to reconcile camp，liver and stomach.

thoracic obstruction syndrome；traditional Chinese medicine inheritance support system；Li Qiuheng；herbal administration experience

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(濟(jì)南 250014)；2.山東省淄博市中醫(yī)醫(yī)院；3.山東省淄博市第六人民醫(yī)院

高燕，E-mail：13581045857@163.com

信息：袁琛皓，李秋恒，高燕.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析李秋恒教授治療胸痹心痛用藥規(guī)律[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：1985-1989.

R741.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.010

：1672-1349(2017)16-1985-05

2017-01-20)