諾氟沙星膠囊的溶出度研究

2017-09-15 16:00:26王書蘭陳家香何紅梅

山東化工 2017年11期

王書蘭，陳家香，何紅梅

(西南藥業股份有限公司，重慶 400038)

諾氟沙星膠囊的溶出度研究

王書蘭，陳家香，何紅梅

(西南藥業股份有限公司，重慶 400038)

目的在不改變制劑工藝的情況下，采用幾種不同的包裝材料和包裝形式來對諾氟沙星膠囊進行包裝，選擇留樣數據(溶出度檢查)最好的包裝材料來用于生產，解決該產品在儲存期溶出度不符合質量標準的問題。選取不同的包裝材料和包裝形式進行試驗，篩選出最適用的包裝材料和工藝參數。(1)通過各個廠家的膠囊檢測情況對比，可以看出有背封袋的包裝形式溶出度數據較好。(2)選擇不同廠家的膠囊殼分裝試驗，選擇合適的膠囊殼用于生產。(3)選擇不同的鋁塑包裝形式進行包裝，根據試驗數據能看出合適的包裝形式。通過膠囊殼和包裝材料的選擇可以解決諾氟沙星膠囊在儲存期溶出度不合格的問題。

諾氟沙星；包裝；溶出度

諾氟沙星膠囊(Norfloxacin)別名為氟哌酸，為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。諾氟沙星膠囊適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

1 儀器與試劑

溶出度測定儀、快速水分測定儀、NJP-1200A全自動膠囊填充機、電子天平JD200-3、沸騰干燥制粒機、250型鋁塑包裝機。

2 方法與結果

2.1 制備工藝

諾氟沙星膠囊的制備：將稱取好的原輔料移入制粒機中，攪拌高速、切刀高速混合，將粘合劑淀粉漿加入粉料中，攪拌低速，切刀低速混合，直至形成所需要的顆粒。將濕顆粒移入沸騰干燥制粒器內，設定好進風溫度、出風溫度，干燥一定時間后放出，整粒。再與主藥和其他物料混合均勻后膠囊填充、包裝。

2.2 質量檢查

2.2.1 含量測定

按照諾氟沙星膠囊質量標準檢測，應符合規定。

2.2.2 溶出度

按照諾氟沙星膠囊質量標準檢測，溶出度應符合標準要求。

2.3 對比結果

選取幾個廠家的膠囊作對比，購回市售幾個廠家的諾氟沙星膠囊，用于同比試驗。分別對幾個廠家的諾氟沙星膠囊的溶出度和干燥失重進行檢測得出了對比結果數據，如表1。

表1 對比結果數據

結論：根據表1數據可以看出，干燥失重數值較小的廠家，如A廠家和C廠家的產品，溶出度數值最好。A廠家的產品外加背封袋，C廠家的產品未加背封袋但是生產日期比較新，長期留樣時間較短。其余廠家的產品干燥失重數值較高，在10.0以上的廠家，溶出度數值都不是很好，B廠家和D廠家的產品還出現不合格的現象(法定質量標準規定為：T′30≥75%)。

從以上數據分析可以看出，水分對產品溶出度的有直接影響。如何在儲存期隔絕水分的進入是目前諾氟沙星膠囊溶出度問題的關鍵因素。

2.4 方案

根據以上的數據結果，我們制定了試生產方案，從內在處方的改進和外在的包裝形式上對產品進行試驗并分別留樣考察，查看試驗結果及數據的發展趨勢。

(1)按照原處方加K12后試生產，常規留樣1個月后，測定溶出度的數據如表2。