雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期結腸癌手術患者的療效研究

胡志偉，賴家駿，黃鐘情

（粵北人民醫院 胃腸外科，廣東 韶關 512000）

雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期結腸癌手術患者的療效研究

胡志偉*，賴家駿，黃鐘情

（粵北人民醫院 胃腸外科，廣東 韶關 512000）

目的 研究雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期結腸癌手術患者的療效。方法 選取我院收治的68例進展期結腸癌患者，隨機分為實驗組 （33例）和對照組 （35例）。實驗組采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療2個療程后進行手術，對照組直接進行手術治療。對比兩組患者的并發癥發生率、1年累計生存率、3年累計生存率。結果 兩組患者的并發癥發生率比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。實驗組的1年累計生存率和3年累計生存率分別為90.9%和69.7%，均顯著高于對照組的71.4%和42.9% （P＜0.05）。結論 雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療對進展期結腸患者行新輔助化療具有較高安全性，遠期療效較好。

進展期結腸癌；新輔助化療；雷替曲塞；奧沙利鉑

近年來結腸癌的發病率逐年升高，在我國以中晚期結腸癌更為多見，預后較差。如何提高進展期結腸癌的R0切除率以及改善預后非常關鍵。目前治療進展期結腸癌仍以手術為主，但目前的手術效果并不理想，新輔助化療方法為改善進展期結腸癌患者的預后提供了新思路，其療效也被大量臨床研究證實。本研究對進展期結腸癌患者采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療，為疾病的臨床治療提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年3月至2015年1月收治的68例結腸癌患者，隨機分為實驗組 （33例）和對照組 （35例）。納入標準：術前均經病理學檢查證實為結腸腺癌；未行其他治療，經CT檢查為cT3～4N0～3M0；Karnofsky評分≥95分；年齡18～70歲；既往無癌癥治療史；入組前血流動力學指標（血常規、肝腎功能）正常；所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組行標準結腸癌根治術，手術方式嚴格按照國家衛生部頒發的 《結直腸癌診療規范》進行。實驗組行雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療，化療2個療程后進行手術。術后兩組患者均接受FOLFOX6方案化療8個療程。

1.3 療效評價 參照美國癌癥研究所化療毒性分級標準 （National Cancer Institute-CommonToxicity Criteria，NCI-CTC）進行評價，觀察兩組患者的術后并發癥發生率 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內出血、腹膜炎、腸梗阻），比較兩組患者 1年累計生存率、3年累計生存率。術后3年內每3個月隨訪1次，采用門診及住院結合的方式進行，內容包括體格檢查、血液腫瘤標記物（CEA、AFP、CA-199）、胸部X線、腹部CT及腸鏡等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料以均數 ±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 實驗組與對照組的平均年齡分別為 （55.9±1.3）歲、 （56.2±1.4）歲，腫瘤平均直徑分別為 （3.2±1.1）cm、 （3.3±2.4）cm。兩組患者的年齡、腫瘤大小、分化程度及病理分期等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s，n）

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s，n）

性別 病理分化程度 Dukes分期男 女 高 中 低實驗組 33 55.9±1.3 15 18 4 10 19 12 21對照組 35 56.2±1.4 17 18 4 13 18 11 24組別 n年齡（歲）

2.2 兩組患者的術后并發癥發生率比較 兩組患者均完成手術，術后均恢復順利，無嚴重藥物不良反應。兩組患者的術后并發癥 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內出血、腹膜炎及腸梗阻）發生率比較差異均無統計學意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的術后并發癥發生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者的遠期療效比較 實驗組的1年累計生存率為90.9% （30／33），顯著高于對照組的71.4% （25／35），差異有統計學意義 （P＜0.05）。實驗組的 3年累計生存率為 69.7%（23／33），顯著高于對照組的42.9% （15／35），差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的遠期療效比較 ［n（%）］

3 討論

近年來我國結腸癌的發生率呈明顯上升趨勢，而我國以進展期結腸癌較為多見，目前的治愈率仍然較低［1］。手術切除是治療結腸癌的首選方法，但大部分患者發現腫瘤時已處于中晚期，手術根治效果不佳，目前仍有30%～40%的患者術后出現了轉移和復發的情況［2］。因此尋找新的結腸癌治療模式已成為醫學界的共識。近年來，新輔助化療在治療進展期結腸癌方面已經取得了不錯的成績［3］。 有臨床研究［4］顯示， 新輔助化療不僅可以降低部分患者的腫瘤分期或分級，而且還能夠使遠處轉移灶由不可切除變成可切除病灶，因而大大提高了進展期結腸癌患者的遠期生存率。

5-氟尿嘧啶 （5-FU）至今仍然是結腸癌腫瘤化療的一線藥物［5］。5-FU為抗代謝類藥物，是胸昔酸合成酶抑制劑，在體內需要轉化為相應的核昔酸才能發揮作用，5-FU在體內的半衰期很短，僅為20～30 min［6］。雷替曲塞為高選擇性抗代謝新藥，是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制劑及喹唑啉葉酸鹽類似物。該藥具有一定的分子靶向作用，在體內細胞攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類化合物，這些代謝物抵制胸苷酸合成酶的作用比雷替曲塞更強，從而抑制細胞DNA合成，且能夠潴留在細胞內長時間發揮細胞毒作用［7］。雷替曲塞作為5-FU替代物，與奧沙利鉑聯合用于結腸癌、胃癌及肝癌［8］的術后化療，其療效已被初步證實。

本研究結果顯示，與傳統治療方案相比，雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療治療進展期結腸癌的術后并發癥發生率 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內出血、腹膜炎、腸梗阻）無明顯增高 （P＞0.05），術后短期效果良好，該術的安全性得到初步證實。而在遠期療效觀察中，實驗組的1年累計生存率 （90.9%）及3年累計生存率 （69.7%）均明顯高于對照組 （P＜0.05），遠期預后較好。

綜上所述，雷替曲塞聯合奧沙利鉑新輔助化療進展期結腸癌患者可獲得較好的術后療效和遠期效果，且是安全有效的。因此，該新輔助方案治療進展期結腸癌，值得臨床推廣應用。

[1] Hagendoorn J,van Lammeren G,Boerma D,et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal carcinomatosis from colorectal and gastrointestinal origin shows ac ceptable morbidity and high survival[J].Eur J Surg Oncol,2009,35 (8):833-837.

[2] 全毅,何柱光,李祥廈.TACE治療化療后進展期結直腸癌肝轉移的臨床研究 [J].重慶醫學,2012,41(9):859-860.

[3] Cunningham D,Allum WH,Stenning SP,et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[J]. N Engl J Med,2016,355(1):11-20.

[4] 楊曉東,劉弋.基于循證醫學的結腸癌新輔助化療 [J].中華胃腸外科雜志,2014,17(11):1151-1155.

[5] Nordlinger B,Sorbye H,Glimelius B,et al.Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer(EORTC Intergroup trial 40983):a randomised controlled trial[J].Lancet,2008,371(9617):1007-1016.

[6] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics,2002[J]. CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[7] Jarmula A.Antifolate inhibitors of thymidylate synthase as anticancer drugs[J].Mini Rev Med Chem,2010,10(13):1211-1222.

[8] Sato KT,Lewandowski R,MuIcahy MF,et al.Unresectable chemorefractory liver metastases:radioembolization with 90Y microspheres--safety,efficacy,and survival[J].RadioIogy,2008,247(2):507-515.

（責任編輯：何華）

Study on the Curative Effect of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin Neoadjuvant Chemotherapy in Patients Undergoing Advanced Colorectal Cancer Surgery

//HU Zhiwei*,LAI Jiajun,HUANG Zhongqing
(Department of Gastrointestinal Surgery, Yuebei People's Hospital,Shaoguan 512000,China;*

HU Zhiwei,E-mail:112452186@qq.com)

Objective To study the curative effect of raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients undergoing advanced colorectal cancer surgery.Methods 68 cases of patients with advanced colorectal cancer admitted to our hospital were selected and randomly divided into experimental group(33 cases)and control group(35 cases).The experimental group

raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy and underwent surgery after 2 courses,while the control group directly underwent surgery.The incidence of complications,1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate were compared between two groups.Results No statistical difference was found in the incidence of complications between two groups(P＞0.05).The 1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate of experimental group were respectively 90.9%and 69.7%,significantly higher than 71.4% and 42.9%of control group(P＜0.05).Conclusions Raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer has higher safety and better long-term curative effect.

Advanced colorectal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Raltitrexed;Oxaliplatin

R735.3＋5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1211

2017-02-23

2017-05-24

廣東省醫學科學技術研究基金項目 （項目編號：A2015583）；2015年韶關市衛生計生科研項目 （項目編號：Y15052）

胡志偉 （1986-），男，江西省東鄉縣人，碩士研究生學歷，主治醫師，從事普通外科臨床工作。

*通訊作者：胡志偉，E-mail：112452186@qq.com。