轉錄因子SOX2抑制肺癌細胞系順鉑藥物敏感性的作用研究

王 婧，張 淼，賀海燕，楊佳麗,2，石 娟,2,樸文花,3

·論 著·

轉錄因子SOX2抑制肺癌細胞系順鉑藥物敏感性的作用研究

王 婧1，張 淼1，賀海燕1，楊佳麗1,2，石 娟1,2,樸文花1,3

目的研究Wnt/β-catenin信號與SOX2相互作用對肺癌細胞系順鉑藥物敏感性的影響。方法分別以順鉑藥物敏感和耐藥的細胞系A549和A549/DDP為模型，轉染SOX2過表達或shSOX2質粒，采用免疫印跡法對Wnt/β-catenin信號中相關蛋白表達情況進行檢測分析，運用流式細胞儀對SOX2抑制順鉑誘導的肺癌細胞凋亡進行觀察。結果SOX2過表達組中，Wnt/β-catenin信號通路的關鍵蛋白active-β-catenin、靶基因Cyclin D1的表達均下降，但GSK-3的表達量明顯增高，而shSOX2處理組中，ABC、Cyclin D1的表達均升高；過表達SOX2可以極顯著性地抑制順鉑誘導的凋亡，反之，shSOX2瞬時表達極顯著地增加順鉑誘導的凋亡。結論SOX2可抑制肺癌細胞中Wnt/β-catenin信號的活性，在肺癌順鉑藥物耐藥性中發揮重要的作用，可能作為肺癌耐藥性治療的一個新靶標。

肺癌；SOX2；Wnt/β-catenin；耐藥；順鉑；凋亡

肺癌是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其發病率在近幾年仍不斷攀升[1]。在過去10年間，盡管肺癌的治療從手術切除到放化療及靶向治療都有很大提高，但肺癌患者5年存活率僅為17%[2]，其中腫瘤細胞對化療藥物產生多藥耐藥性是降低存活率的主要原因，約90%的患者會發展為肺癌一線化療藥物順鉑的耐藥[3]。因此，進一步了解導致肺癌復發和耐藥的分子機制對提高患者的生存率有重要意義。本研究針對Wnt/β-catenin信號和SOX2、shSOX2相互作用對肺癌細胞系順鉑敏感性作用機制進行分析，旨在揭示其在肺癌細胞中對順鉑耐藥的潛在作用機制。……