熱熔制粒在口服固體制劑中的應用

林玉珍+劉翠玲

摘 要：熱熔制粒在不同藥物中使用非常的廣泛，不管是在顆粒劑、片劑和膠囊等口服固體制劑中都得到了較為廣泛的使用，但是熱熔制粒技術在實際操作中需要對結合自身的特點，將設備的工作原理、應用過程以及發展趨勢進行全面的了解，充分的對問題進行分析，并對發展趨勢、產業化等關鍵問題進行分析，并將技術使用過程中可能出現的問題進行了解，提升熱熔制粒在口服固體制劑中的應用效果。本文主要針對熱熔制粒在口服固體制劑中的應用進行分析。

關鍵詞：熱熔制粒；口服固體制劑；應用

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2017.17.262

制粒是常規藥中經常使用的成分，也是藥物制劑生產中一項關鍵的步驟，其中熱熔制粒是其中使用較多的方法，主要是通過在較低溫度下通過粘合劑將物質細料進行粘合，制成顆粒。粘合劑在制粒過程中可以通過上噴工藝和內熔工藝進行使用，上噴工藝在使用中需要通過加熱熔化的方式，將粘結劑變為液態，然后噴灑在物質粉末上。而內熔工藝則是通過固體粘合劑與其他物料方面進行混合的方式進行加熱，使得粘合劑在高溫中熔化，從而實現藥物的粘合。但是不同性質的粘合劑在使用中具有不同的性質，需要具體的進行分析。

1 熱熔制粒法的特點

相比較與濕法制粒，熱熔制粒具備較多的優勢：在制粒過程中不需要使用水或者有機溶劑，可以避免藥物水解或者是有機溶劑的殘留，免除干燥步驟，節省工作實踐，不會出現一些易燃易爆的危險，使得整個工作過程更加的安全環保。這樣的優勢在干制粒法制粒過程中也是可以實現的，但是制粒的規則和密度較大，使得整體的壓縮成型性存在一定的問題，并且施工中顆粒物較多，一旦吸附在設備上，如果密度較大容易出現爆炸的危險，對藥物的浪費也是較為嚴重的。

熱熔制粒法在實際使用中具有濕法制粒、干法制粒不具備的優勢，但是也存在一定的問題，熱熔制粒是通過粘合劑的熔點進行加壓的，因此物料需要加熱到一定的溫度，這樣的過程不適應熱敏性的藥物，對于晶型藥物也需要采取謹慎的措施，使用不當會造成藥物利用度存在問題。

2 熱熔制粒法的分類

（1）高速剪切法。高速剪切可以采用高速剪切混合機，通過夾套層的加熱，提升槳葉的轉速，實現摩擦加熱，使得溫度上升，達到熔點的需要，和粘合劑融合在儀器形成顆粒。在進行高速剪切混合工作中，進行原位融合制粒可以通過不同的成核原理實現。一種是分散，一種是浸沒，這兩種方式需要結合粘合劑的實際粘度以及原始固體；粒子的實際形態進行分析。如果是低粘度的粘合劑，粒徑對成核的影響較小，可以通過熔融的的粘合劑分散在物體表面的方式實現對藥劑的粘合。而對于粘度較高的粘合劑，可以將粒子浸沒在熔融的粘合劑滴液中，這樣可以將粘合劑粒徑進行控制，提升粘合劑的使用質量。

（2）流化熱熔法。 流化熱熔主要是流化床作為工具，在固體制劑中進行生產，將濕法制粒過程中，將粘合劑溶液或者是濕潤劑噴灑到流化態的粒子中，這樣的過程可以將流化熱熔制粒與之前的進行明顯的區分，通過溫度轉變物理形態方式，就愛那個可熔融的粘合劑與流化態的干燥粉末聚集在一起，實現全面的管理和控制。

（3）熱熔擠出法。這種方法使用的是熱塑性聚合物，在使用中依靠螺桿在機筒中進行旋轉摩擦，將機筒進行加熱，然后通過聯合的作用將熱量傳輸到物料中，熱熔擠出機可以分為不同的階段，加料區、過渡區、計量區三個不同的階段，這三個不同的階段螺紋的深度和間距是不同的，呈現出依次縮小的過程，使得物料受到壓力而持續性的升高，全面的保證物料持續性的壓力升高，滿足物料的加料、混合、熔融、勻化、擠出，最終得到均一的產品。

（4）噴霧冷凝法。這種方法是通過熔融物噴射進入通低溫空氣的冷凝腔室中，通過冷凝的方式形成結晶，增加顆粒的可控性以及均勻性，并通過流動性形成良好的顆粒。一般來就愛那個噴霧裝置分為三種：氣流式噴嘴，通過壓縮氣體進行噴氣，可以可以直接通過噴氣壓力進行控制；離心噴嘴，這是一種旋轉系統，粒徑主要是通過旋轉速度決定的；超聲波裝置，這種系統為電極系統，通過超聲頻率對粒徑進行控制。

3 結束語

熱熔制粒技術借助機械工程、計算機等科學技術的發展成果，促進自身設備的日趨完善；藥用高分子材料學的進步，為該技術提供更多的熱熔性輔料；熱熔制粒與其他技術聯合應用，對提高制劑產品的性能和質量大有裨益。通過這些技術的進步，將熱熔制粒技術進行完善，可以進一步提升藥物的發展質量，促進我國制藥技術的進步。

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作者簡介：林玉珍（1988-），女，河南虞城人，助理工程師，研究方向：中藥提取、藥物制劑。